Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), или так называемый пищеварительный тракт, начинается ротовой полостью (ртом) и заканчивается анальным отверстием. По своему строению он представляет собой длинную трубку, которая имеет различную ширину в отдельных участках (таким крупным, как желудок), с большим количеством изгибов и несколькими сфинктерами. Отдельные части ЖКТ выделяются анатомически, а также по функциональным особенностям, например три отдела тонкого кишечника. Начиная с пищевода все отделы пищеварительного тракта имеют принципиально одинаковое строение. Собственно стенка пищеварительной трубки состоит из следующих слоев — слизистая и подслизистая оболочка, мышечный и серозный слой.

В последнее десятилетие на первый план вышла биологическая терапия аутоиммунных заболеваний, где в качестве терапевтического агента используются моноклональные антитела против цитокинов. Это сложные белковые молекулы, которые очень специфично связывают конкретную мишень в организме больного и таким образом инактивируют ее (так же, как и природные антитела в нашем организме). Производство моноклональных антител гораздо более трудоемко, чем производство обычных «химических» лекарств, представляющих собой небольшую молекулу. Они производятся живыми клетками, в которые предварительно вводят генно-инженерную конструкцию, кодирующую антитело.

К примеру, разработанный более 20 лет назад инфликсимаб представляет собой химерное антитело против TNF-a, которое связывается с фактором некроза опухолей и блокирует его действие. Изначально оно было получено в мышах, но часть молекулы (константная часть антитела) была заменена на последовательность человеческого иммуноглобулина, чтобы уменьшить иммуногенность самого препарата.

Инфликсимаб показал хорошие результаты в клинических испытаниях и был одобрен
для лечения болезни Крона, ревматоидного артрита и ряда других аутоиммунных воспалительных заболеваний, в том числе простого псориаза и псориатического артрита. Разработанный вслед за ним адалимумаб представляет собой уже полностью человеческое антитело. В настоящий момент на рынке представлено несколько биологических препаратов против TNF-a.

Биологическая терапия против других медиаторов воспаления также есть на рынке:

антитела против IL-1 и IL-6 одобрены для лечения ревматоидного артрита.
Описанный выше специфичный для псориаза механизм Th17-зависимого воспаления позволил разработать специфичные биологические агенты против компонентов этого каскада.

Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, подавляющее IL12 и IL23-зависимую активацию Th17, одобрено для лечения псориаза.

Секукинумаб связывает непосредственно интерлейкин IL17A, задействованный в патогенезе заболевания, также разработан для лечения псориаза и псориатического артрита.

Эффективность биологических препаратов в лечении болезни Крона (БК) варьируется в зависимости от типа препарата, стадии заболевания, индивидуальных особенностей пациента и критериев успеха (ремиссия, улучшение симптомов, заживление слизистой оболочки). Вот обзор данных из научных исследований:

1. Общая эффективность биологических препаратов
   - Анти-TNF-препараты (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пегол):
     - Индукция ремиссии: 30-50% пациентов достигают клинической ремиссии через 6-12 недель.
     - Поддержание ремиссии: 40-60% пациентов остаются в ремиссии через 1 год.
     - Заживление слизистой: 30-40% пациентов демонстрируют заживление слизистой оболочки кишечника через 1 год.
   - Ингибиторы интегрина (ведолизумаб):
     - Индукция ремиссии: 25-35% пациентов достигают клинической ремиссии через 6 недель.
     - Поддержание ремиссии: 40-50% пациентов остаются в ремиссии через 1 год.
   - Ингибиторы интерлейкинов (устекинумаб):
     - Индукция ремиссии: 30-40% пациентов достигают клинической ремиссии через 6-8 недель.
     - Поддержание ремиссии: 50-60% пациентов остаются в ремиссии через 1 год.
   - Ингибиторы JAK (тофацитиниб):
     - Индукция ремиссии: 20-30% пациентов достигают клинической ремиссии через 8-12 недель.
     - Поддержание ремиссии: 40-50% пациентов остаются в ремиссии через 1 год из этих 20-30 процентов.

2. Долгосрочная эффективность
   - Через 2-5 лет лечения биологическими препаратами:
     - 20-40% пациентов сохраняют ремиссию.
     - У части пациентов развивается вторичная потеря ответа (из-за образования антител к препарату или других механизмов).

3. Факторы, влияющие на эффективность
   - Раннее начало лечения: Пациенты, начинающие терапию на ранних стадиях заболевания, чаще достигают ремиссии.
   - Комбинированная терапия: Сочетание биологических препаратов с иммуносупрессорами (например, азатиоприном) повышает эффективность.
   - Индивидуальные особенности: Генетические, иммунологические и микробиологические факторы могут влиять на ответ на лечение.

 4. Статистика из исследований
   - Исследование ACCENT I (инфликсимаб):
     - 58% пациентов достигли клинического ответа через 10 недель.
     - 39% пациентов находились в ремиссии через 1 год.
   - Исследование CHARM (адалимумаб):
     - 40% пациентов достигли ремиссии через 26 недель.
     - 36% пациентов оставались в ремиссии через 1 год.
   - Исследование GEMINI II (ведолизумаб):
     - 31% пациентов достигли ремиссии через 6 недель.
     - 39% пациентов оставались в ремиссии через 1 год.
   - Исследование UNITI-IM (устекинумаб):
     - 34% пациентов достигли ремиссии через 8 недель.
     - 53% пациентов оставались в ремиссии через 1 год.

5. Заключение
   - Биологические препараты демонстрируют умеренную эффективность в лечении болезни Крона, но не являются панацеей.
   - Успех лечения зависит от правильного выбора препарата, своевременного начала терапии и индивидуального подхода.
   - Примерно 30-60% пациентов достигают ремиссии в краткосрочной перспективе, но долгосрочная эффективность может быть ниже.

А не слишком ли большой разброс процентов?

Лечение биологическими препаратами детей с болезнью Крона (БК) демонстрирует хорошую эффективность, особенно у пациентов с умеренной и тяжёлой формами заболевания, которые не отвечают на стандартную терапию (например, кортикостероиды или иммуносупрессоры). Однако эффективность может варьироваться в зависимости от типа препарата, стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента. Вот основные данные из исследований и клинической практики:

1. Эффективность биологических препаратов у детей
   - Анти-TNF-препараты (инфликсимаб, адалимумаб):
     - Индукция ремиссии: 50-70% детей достигают клинической ремиссии через 8-12 недель.
     - Поддержание ремиссии: 40-60% детей остаются в ремиссии через 1 год.
     - Заживление слизистой: 30-50% детей демонстрируют заживление слизистой оболочки кишечника через 1 год.

   - Ингибиторы интегрина (ведолизумаб):
     - Эффективность у детей изучена меньше, но данные показывают схожие результаты с взрослыми: 30-40% достигают ремиссии.

   - Ингибиторы интерлейкинов (устекинумаб):
     - Исследования у детей ограничены, но предварительные данные показывают эффективность, сравнимую с анти-TNF-препаратами.

2. Долгосрочная эффективность
   - Через 2-5 лет лечения:
     - 30-50% детей сохраняют ремиссию.
     - У части пациентов развивается вторичная потеря ответа (из-за образования антител к препарату или других механизмов).

 3. Преимущества биологической терапии у детей в 30 - 50 процентах случаев, но где остальные дети?
   - Быстрое достижение ремиссии.
   - Снижение потребности в кортикостероидах, что особенно важно для растущего организма.
   - Улучшение качества жизни и физического развития (рост, вес).
   - Возможность заживления слизистой оболочки кишечника.

4. Факторы, влияющие на эффективность
   - Раннее начало лечения: Дети, начинающие терапию на ранних стадиях заболевания, чаще достигают ремиссии.
   - Комбинированная терапия: Сочетание биологических препаратов с иммуносупрессорами (например, азатиоприном) повышает эффективность и снижает риск образования антител.
   - Индивидуальные особенности: Генетические, иммунологические и микробиологические факторы могут влиять на ответ на лечение.
 

5. Статистика из исследований
   - Исследование REACH (инфликсимаб у детей):
     - 88% детей достигли клинического ответа через 10 недель.
     - 60% детей находились в ремиссии через 1 год из этих 88%

   - Исследование IMAgINE (адалимумаб у детей):
     - 59% детей достигли ремиссии через 26 недель.
     - 34% детей оставались в ремиссии через 1 год из 59%

   - Исследования ведолизумаба и устекинумаба:
     - Данные ограничены, но эффективность схожа с анти-TNF-препаратами.

6. Риски и побочные эффекты
   - Повышенный риск инфекций (например, туберкулёз, грибковые инфекции).
   - Редкие случаи аллергических реакций или образования антител к препарату.
   - Теоретический риск онкологических заболеваний (например, лимфома), но он крайне низок.

 7. Заключение
   - Биологические препараты эффективны у детей с болезнью Крона, особенно при раннем начале лечения.
   - Примерно 50-70% детей достигают ремиссии в краткосрочной перспективе, а 30-50% сохраняют её в долгосрочной.
   - Лечение должно быть индивидуальным, с учётом рисков и преимуществ, и проводиться под наблюдением детского гастроэнтеролога.

В ряде стран, включая США, пациенты и их представители подавали иски против производителей лекарств в случаях, когда возникали серьезные побочные эффекты или осложнения, связанные с использованием препарата.

Адалимумаб (Хумира) — это биологический препарат, используемый для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз и болезнь Крона. Как и многие другие биологические препараты, он может вызывать серьезные побочные эффекты, включая инфекции, аллергические реакции и другие осложнения.

Если вы ищете информацию о конкретных судебных делах, связанных с Хумирой, рекомендую обратиться к юридическим базам данных, таким как LexisNexis, Westlaw, или к адвокатам, специализирующимся на фармацевтических исках. Также можно изучить новостные статьи или пресс-релизы, связанные с исками против производителя препарата (AbbVie Inc.).

В отношении Хумиры (Адалимумаб) Антимонопольное судебное разбирательство. - Прецедентное право - VLEX 884701858

II.Факты ​
А. Хумира и патент '382
Хумира — это противовоспалительный биологический препарат (препарат, полученный из живых организмов, который помогает замедлить сверхактивную иммунную систему) . [109] 2, 32, 77 . 1 Первоначально разработанный для лечения ревматоидного артрита, Хумира в настоящее время используется для лечения различных аутоиммунных заболеваний, от болезни Крона до бляшечного псориаза. Там же ¶ 81 .

Только в 2018 году продажи Humira по всему миру составили почти 20 миллиардов долларов, а в США в период с 2012 по 2018 год — более 56 миллиардов долларов , там же.  84 , что сделало его самым продаваемым препаратом в стране. Там же.  2 , 84. Его продажи в долларах зависят не от объема, а от цены: месячный рецепт на инъекции Humira стоит около 4500 долларов. См . там же.  84 .

Активным ингредиентом Хумиры является антитело под названием «адалимумаб». См . там же  77–78 . Abbott Laboratories купила патент на адалимумаб ( патент США № 6 090 382 , ​​первоначально переданный BASF AG в 2000 году ) и использовала его для запуска нового препарата — Хумира — в 2002 году . Там же ¶¶ 78–80 . Abbott продавала Хумиру по всему миру в течение одиннадцати лет, прежде чем передать патент своему отделению биологического и фирменного фармацевтического бизнеса AbbVie, Inc. Там же ¶ 87 . Патент '382 истек 31 декабря 2016 года . Там же ¶ 78 .

Истцы в этом иске — косвенные покупатели Humira, включая город Балтимор (там же , ¶ 13) , страховой трастовый фонд для сотрудников полицейского управления Майами (там же, ¶ 14 ) и базирующийся в Миннесоте план социального обеспечения для сантехников, монтажников труб и других работников трубной промышленности ( там же, ¶ 15) , среди прочих, — утверждают, что в месяцы и годы, предшествовавшие истечению срока действия патента '382, AbbVie создала настолько плотную защиту интеллектуальной собственности, что это не позволило потенциальным конкурентам выйти на рынок с более дешевыми биоаналогичными альтернативами. 2 См . там же, ¶¶ 4–9 . Затем, как утверждают истцы , ответчики AbbVie Inc. и AbbVie Biotechnology Ltd. использовали эту интеллектуальную собственность в качестве рычага давления во время переговоров с другими ответчиками ( Amgen, Inc. , Samsung Bioepis Co., Ltd. и Sandoz, Inc. 3 ) , вынудив их согласиться отложить выход на рынок в обмен на лицензионные соглашения, которые прорвали патентные дебри AbbVie. Там же, ¶¶ 
https:// case-law.vlex.com/vid/in-re-humira-adalimumab-884701858

Связь между недоношенностью, лактозной недостаточностью, перенесёнными инфекциями (такими как тонзиллит, гастроэнтерит, гастрит) и последующим развитием болезни Крона (БК) — это сложная и многофакторная тема.

Хотя прямая причинно-следственная связь между этими состояниями и болезнью Крона не установлена, есть несколько гипотез и научных данных, которые могут помочь понять возможные взаимосвязи. Рассмотрим каждый аспект:

1. Недоношенность и риск болезни Крона
   - Особенности недоношенных детей:
     - Недоношенные дети имеют незрелую иммунную систему и кишечник, что может повышать риск воспалительных заболеваний.
     - У них чаще наблюдается дисбиоз кишечника (нарушение баланса микробиоты), что может способствовать развитию хронического воспаления.
   - Исследования:
     - Некоторые исследования указывают на повышенный риск воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона, у недоношенных детей, но данные неоднозначны.
     - Недоношенность может быть одним из факторов риска, особенно в сочетании с другими триггерами (например, инфекции, дисбиоз).

2. Лактозная недостаточность
   - Лактозная недостаточность:
     - У недоношенных детей часто наблюдается временная лактозная недостаточность из-за незрелости ферментной системы.
     - Это может приводить к нарушению всасывания, диарее и дисбиозу кишечника.
   - Связь с болезнью Крона:
     - Лактозная недостаточность сама по себе не вызывает болезнь Крона, но может усугублять симптомы и способствовать воспалению у предрасположенных детей.

3. Инфекции (тонзиллит, гастроэнтерит, гастрит)
   - Роль инфекций:
     - Инфекции могут выступать триггерами для развития болезни Крона у генетически предрасположенных людей.

     - Например, бактерии (такие как Escherichia coli, Salmonella, Campylobacter) или вирусы могут нарушать барьерную функцию кишечника и запускать иммунный ответ.
   - Тонзиллит:
     - Хронический тонзиллит может быть связан с системным воспалением и активацией иммунной системы, что теоретически может способствовать развитию ВЗК.
   - Гастроэнтерит:
     - Перенесённый гастроэнтерит может приводить к дисбиозу и повреждению слизистой оболочки кишечника, что повышает риск хронического воспаления.
   - Гастрит:
     - Гастрит, особенно вызванный Helicobacter pylori, может влиять на иммунный ответ и состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

4. Развитие болезни Крона
   - Патогенез:
     - Болезнь Крона развивается у генетически предрасположенных людей под влиянием факторов окружающей среды (инфекции, дисбиоз, диета, стресс).
     - У недоношенных детей с лактозной недостаточностью и перенесёнными инфекциями может быть повышен риск из-за сочетания незрелости кишечника, дисбиоза и хронического воспаления.
   - Генетическая предрасположенность:
     - Мутации в генах, связанных с иммунным ответом (например, *NOD2/CARD15*, *ATG16L1*), могут играть ключевую роль.

5. Научные данные и гипотезы
   - Дисбиоз кишечника:
     - У недоношенных детей и пациентов с болезнью Крона часто наблюдается снижение разнообразия микробиоты и избыточный рост условно-патогенных бактерий.
   - Ранние инфекции:
     - Исследования показывают, что перенесённые в детстве инфекции могут повышать риск развития ВЗК, особенно у генетически предрасположенных людей.
   - Иммунный ответ:
     - Инфекции и дисбиоз могут приводить к нарушению регуляции иммунного ответа, что способствует хроническому воспалению.

6. Клинические рекомендации
   - Диагностика:
     - У детей с подозрением на болезнь Крона важно провести полное обследование, включая эндоскопию, гистологию, анализ микробиоты и генетическое тестирование.
   - Лечение:
     - При наличии лактозной недостаточности рекомендуется безлактозная диета.
     - Антибиотики могут быть эффективны при инфекционных осложнениях или дисбиозе.
     - Иммуносупрессивная терапия (например, анти-TNF-препараты) применяется при подтверждённой болезни Крона.

7. Заключение
   - У недоношенных детей с лактозной недостаточностью и перенесёнными инфекциями может быть повышен риск развития болезни Крона из-за сочетания незрелости кишечника, дисбиоза и хронического воспаления.
   - Однако прямая причинно-следственная связь между этими состояниями и болезнью Крона требует дальнейшего изучения.
   - Важен индивидуальный подход к диагностике и лечению, учитывающий все факторы риска и особенности пациента.

Доктор Томас Бороди (Thomas Borody) — известный австралийский гастроэнтеролог, который активно занимается исследованиями в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона.

Он известен своими работами по использованию антибиотиков и комбинированной терапии для лечения болезни Крона, особенно в случаях, связанных с Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP). Вот основные направления его исследований и ключевые публикации:

1. Исследования по лечению болезни Крона
   - Гипотеза MAP:
     - Доктор Бороди активно изучает роль Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) в развитии болезни Крона. Он предполагает, что MAP может быть одним из ключевых патогенов, вызывающих заболевание.
   - Комбинированная антибиотикотерапия:
     - Он разработал протокол лечения, известный как "терапия Бороди" (Borody's therapy), который включает комбинацию антибиотиков (кларитромицин, рифабутин и клофазимин) для подавления MAP.
   - Клинические испытания:
     - Участвовал в исследованиях, демонстрирующих эффективность антибиотикотерапии у пациентов с болезнью Крона, особенно у тех, кто не отвечает на стандартное лечение.

2. Ключевые публикации и исследования
   - Исследования по антибиотикотерапии:
     - Borody, T. J., et al. "Treatment of severe Crohn's disease using antimycobacterial triple therapy—approaching a cure?" *Digestive and Liver Disease* (2002).
       - В этом исследовании описаны случаи успешного лечения болезни Крона с использованием комбинации антибиотиков.
     - Borody, T. J., et al. "Anti-mycobacterial therapy in Crohn's disease heals mucosa with longitudinal scars." *Digestive and Liver Disease* (2007).
       - Исследование, демонстрирующее заживление слизистой оболочки кишечника после антибиотикотерапии.
   - Роль MAP в болезни Крона:
     - Borody, T. J., et al. "Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis in the pathogenesis of Crohn's disease." *World Journal of Gastroenterology* (2000).
       - Обзор, посвящённый роли MAP в развитии болезни Крона.
   - Долгосрочные результаты лечения:
     - Borody, T. J., et al. "Long-term follow-up of patients with Crohn's disease treated with anti-mycobacterial therapy." *Journal of Clinical Gastroenterology* (2010).
       - Исследование, показывающее долгосрочные результаты лечения антибиотиками.

3. Исследования по другим заболеваниям
   - Лечение Helicobacter pylori:
     - Доктор Бороди также известен своими работами по лечению инфекции Helicobacter pylori, которая связана с язвенной болезнью и раком желудка.
     - Borody, T. J., et al. "Eradication of *Helicobacter pylori*: past, present and future." *Journal of Gastroenterology and Hepatology* (2000).
   - Фекальная трансплантация:
     - Он является пионером в области фекальной микробиоты трансплантации (FMT) для лечения инфекций, таких как *Clostridioides difficile*.
     - Borody, T. J., et al. "Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions." *Current Gastroenterology Reports* (2013).

4. Клиническая практика
   - Доктор Бороди основал Центр заболеваний пищеварения (Centre for Digestive Diseases) в Сиднее, Австралия, где применяет свои методы лечения, включая антибиотикотерапию и FMT.
   - Его подходы часто используются для пациентов с резистентными формами болезни Крона, которые не отвечают на стандартное лечение.

5. Критика и дискуссии
   - Несмотря на успехи в лечении некоторых пациентов, гипотеза MAP и антибиотикотерапия остаются предметом дискуссий в научном сообществе.
   - Некоторые исследования не подтверждают роль MAP в развитии болезни Крона, что требует дальнейших исследований.

6. Заключение
   - Доктор Томас Бороди активно участвовал в исследованиях, посвящённых лечению болезни Крона, особенно с использованием антибиотиков для подавления MAP.
   - Его работы внесли значительный вклад в понимание роли инфекций и микробиоты в развитии ВЗК.

Профессор Tomas Borody (Австралия) имеет тысячи пациентов с болезнью Крона, в ремиссии много лет. Почему гастроэнтерологи не лечат своих пациентов по его протоколу лечения Внутренних Заболеваний Кишечника?

Профессор Томас Бороди из Австралии действительно известен своими исследованиями в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона. Он разработал протокол, который включает использование комбинации антибиотиков и других препаратов для достижения ремиссии у пациентов. Однако, несмотря на его успехи, его подход не стал общепринятым в гастроэнтерологии по нескольким причинам:

1. Недостаток крупных клинических исследований: Хотя у профессора Бороди есть успешные случаи лечения, его протоколы не всегда подтверждены крупными рандомизированными контролируемыми исследованиями (РКИ), которые считаются золотым стандартом в медицине. Без таких исследований доказательная база может считаться недостаточной для широкого внедрения.

2. Индивидуальный подход: Протоколы Бороди могут быть эффективны для конкретных пациентов, но не обязательно для всех. Медицина стремится к персонализированному лечению, и то, что работает для одной группы пациентов, может не подходить для другой.

3. Риски и побочные эффекты: Использование антибиотиков в долгосрочной перспективе может вызывать побочные эффекты, такие как развитие устойчивости к антибиотикам, дисбаланс микробиоты кишечника и другие осложнения. Это требует тщательного взвешивания рисков и пользы.

4. Консервативность медицинского сообщества: Врачи часто осторожно относятся к новым методам лечения, особенно если они не включены в международные клинические рекомендации. Гастроэнтерологи могут предпочитать следовать проверенным протоколам, которые одобрены профессиональными ассоциациями.

5. Отсутствие одобрения регулирующих органов: Если протоколы Бороди не получили одобрения со стороны регулирующих органов (например, FDA, EMA), их использование может быть ограничено.

6. Различия в подходах к лечению: В медицине существует множество подходов к лечению одних и тех же заболеваний. Некоторые врачи могут предпочитать другие методы, такие как иммуносупрессивная терапия, биологические препараты или диетотерапия.

Для того чтобы протоколы профессора Бороди получили более широкое распространение, необходимо проведение дополнительных исследований, их включение в клинические рекомендации и обучение врачей этим методам. Пока этого не произошло, многие гастроэнтерологи будут продолжать использовать более традиционные подходы к лечению.

Обнаружение бактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis) или паратуберкулёза (Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis, MAP) в организме человека требует использования специализированных диагностических методов. Вот основные подходы:

1. Диагностика туберкулёза
   - Туберкулиновая проба (Манту): Введение туберкулина под кожу для оценки иммунного ответа. Положительная реакция может указывать на наличие инфекции.
   - Диаскинтест: Более специфичный тест, чем Манту, выявляющий активную форму туберкулёза.
   - Квантифероновый тест (IGRA): Анализ крови, измеряющий уровень интерферона-гамма в ответ на антигены туберкулёза.
   - Микроскопия мокроты: Исследование мокроты под микроскопом для выявления кислотоустойчивых бактерий (окраска по Цилю-Нильсену).
   - Культуральный метод: Посев мокроты или других биологических материалов на питательные среды для выращивания бактерий.
   - ПЦР (полимеразная цепная реакция): Молекулярный метод для обнаружения ДНК Mycobacterium tuberculosis.
   - Рентгенография или КТ лёгких: Для выявления характерных изменений в лёгких.

2. Диагностика паратуберкулёза (MAP)
   - ПЦР: Основной метод для обнаружения ДНК MAP в крови, кале или тканях.
   - Серологические тесты: Обнаружение антител к MAP в крови, но они могут быть менее специфичными.
   - Культуральный метод: Посев биологических материалов, но MAP сложно культивировать.
   - Биопсия тканей: При подозрении на болезнь Крона (связана с MAP) исследуются образцы тканей кишечника.

3. Общие рекомендации
   - При подозрении на туберкулёз или паратуберкулёз обратитесь к врачу-инфекционисту или фтизиатру.
   - Диагностика может включать несколько методов для повышения точности.

Эти методы позволяют определить наличие инфекции и начать своевременное лечение.

Решение о начале симптоматического лечения иммуносупрессорами при болезни Крона у ребёнка требует тщательного анализа рисков и преимуществ. Если микобактерии паратуберкулёза (Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis, MAP) не были исключены, это может повлиять на выбор терапии. Вот основные аспекты, которые нужно учитывать:

1. Болезнь Крона и MAP
   - Гипотеза связи: Некоторые исследования предполагают, что MAP может играть роль в развитии болезни Крона, хотя это до конца не доказано.
   - Риск иммуносупрессии: Если MAP присутствует в организме, подавление иммунитета может привести к активации инфекции.

2. Диагностика MAP
   - Перед началом иммуносупрессивной терапии рекомендуется исключить наличие MAP, особенно если есть подозрения на инфекцию.
   - Методы диагностики:
     - ПЦР (полимеразная цепная реакция): Для обнаружения ДНК MAP в крови, кале или тканях.
     - Серологические тесты: Для выявления антител к MAP.
     - Культуральный анализ: Хотя это занимает больше времени.

3. Иммуносупрессоры и риски
   - Препараты: Кортикостероиды, азатиоприн, метотрексат, биологические препараты (например, анти-TNF-агенты).
   - Риски:
     - Активация скрытых инфекций, включая MAP.
     - Повышенный риск других инфекций из-за подавления иммунитета.

4. Когда можно начинать лечение без диагностики MAP?
   - Если состояние ребёнка тяжёлое и требует немедленного вмешательства, лечение может быть начато до завершения диагностики MAP.
   - Однако важно:
     - Оценить риски и преимущества.
     - Начать диагностику MAP параллельно с лечением.
     - Мониторить состояние ребёнка на предмет признаков инфекции.

5. Альтернативные подходы
   - Антимикробная терапия: Если есть подозрение на MAP, можно рассмотреть применение антибиотиков (например, комбинация кларитромицина, рифабутина и клофазимина).
   - Поддерживающая терапия: Диета, нутритивная поддержка, симптоматическое лечение.

6. Рекомендации
   - Консультация специалистов: Гастроэнтеролог, инфекционист и иммунолог должны совместно принимать решение.
   - Диагностика MAP: По возможности провести анализы до начала иммуносупрессии.
   - Мониторинг: Если лечение начато без исключения MAP, тщательно следить за состоянием ребёнка.

В случае сомнений всегда лучше провести дополнительную диагностику, чтобы минимизировать риски. Однако в экстренных ситуациях лечение может быть начато до получения всех результатов, если польза превышает потенциальные риски.

Обнаружение микобактерий паратуберкулёза (Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis, MAP) с высокой точностью требует специализированных методов, таких как ПЦР (полимеразная цепная реакция), культуральный анализ и серологические тесты. Такие исследования проводятся в специализированных лабораториях, часто в рамках научных или клинических исследований. Вот список стран и типов лабораторий, где можно провести такие анализы:

1. Страны с развитой диагностикой MAP
   - США:
     - Лаборатории при университетах (например, Университет Калифорнии, Университет Миннесоты).
     - Специализированные диагностические центры, такие как Mayo Clinic или Quest Diagnostics.
   - Великобритания:
     - Референс-лаборатории при исследовательских институтах (например, Институт Фрэнсиса Крика).
     - Лаборатории, занимающиеся болезнью Крона и MAP.
   - Германия:
     - Институт Роберта Коха (Robert Koch Institute).
     - Университетские клиники и лаборатории, специализирующиеся на микобактериологии.
   - Нидерланды:
     - Лаборатории при университетах (например, Университет Вагенингена).
   - Австралия:
     - Референс-лаборатории при исследовательских институтах (например, CSIRO).
   - Канада:
     - Лаборатории при университетах (например, Университет Гвельфа).
   - Япония:
     - Специализированные лаборатории при университетах и исследовательских центрах.

2. Типы лабораторий
   - Референс-лаборатории: Занимаются сложными анализами и редкими инфекциями.
   - Университетские лаборатории: Проводят исследования в рамках научных проектов.
   - Частные диагностические центры: Предлагают коммерческие тесты, включая ПЦР и серологические анализы.
   - Ветеринарные лаборатории: MAP часто исследуется у животных, но некоторые лаборатории адаптируют методы для человека.

3. Методы с высокой точностью
   - ПЦР (Полимеразная цепная реакция): Выявление ДНК MAP в крови, кале или тканях.
   - Культуральный анализ: Посев биоматериала на специальные среды (требует времени).
   - Серологические тесты: Обнаружение антител к MAP в крови.
   - Методы секвенирования ДНК: Для точной идентификации штаммов MAP.

 4. Как найти лабораторию
   - Обратитесь к врачу-инфекционисту или гастроэнтерологу за направлением.
   - Уточните в крупных медицинских центрах или университетских клиниках.
   - Исследуйте международные лаборатории, предлагающие коммерческие тесты на MAP.

5. Примеры лабораторий
   - США: IDEXX Laboratories (ветеринарная диагностика, но могут адаптировать для человека).
   - Германия: Labor Limbach (специализируется на сложных инфекциях).
   - Великобритания: The Doctors Laboratory (TDL) или лаборатории при NHS.
   - Австралия: Australian Biosecurity Laboratory.
 

Роль условно-патогенных бактерий в развитии болезни Крона (БК) активно изучается, и на сегодняшний день считается, что эти микроорганизмы могут играть значительную роль в патогенезе заболевания.

Условно-патогенные бактерии — это микроорганизмы, которые в норме присутствуют в кишечнике, но при определённых условиях (например, нарушение баланса микробиоты, повреждение слизистой оболочки) могут способствовать воспалению. Вот основные аспекты их роли в развитии болезни Крона:

1. Дисбиоз микробиоты
   - При болезни Крона наблюдается дисбаланс кишечной микробиоты (дисбиоз), характеризующийся снижением разнообразия полезных бактерий и увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов.
   - Условно-патогенные бактерии, такие как Escherichia coli (в частности, адгезивно-инвазивные штаммы, AIEC), Klebsiella, Proteus и Fusobacterium, могут активировать иммунный ответ и способствовать хроническому воспалению.

2. Адгезивно-инвазивные Escherichia coli (AIEC)
   - AIEC — это штаммы E. coli, которые способны прикрепляться к клеткам кишечного эпителия и проникать в них, вызывая воспаление.
   - Эти бактерии чаще обнаруживаются у пациентов с болезнью Крона, особенно в подвздошной кишке.
   - AIEC активируют иммунные клетки (макрофаги), что приводит к выработке провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6, IL-8).

3. Нарушение барьерной функции кишечника
   - Условно-патогенные бактерии могут способствовать повреждению слизистой оболочки кишечника, что приводит к повышенной проницаемости ("дырявый кишечник").
   - Это позволяет бактериям и их продуктам проникать в более глубокие слои кишечной стенки, вызывая хроническое воспаление.

4. Взаимодействие с иммунной системой
   - Условно-патогенные бактерии могут активировать врождённый и адаптивный иммунитет через Toll-подобные рецепторы (TLR) и другие паттерн-распознающие рецепторы.
   - Это приводит к избыточной продукции провоспалительных цитокинов, что поддерживает хроническое воспаление.

5. Роль в инициации и прогрессировании заболевания
   - Условно-патогенные бактерии могут играть роль в инициации заболевания у генетически предрасположенных людей (например, носителей мутаций в генах NOD2/CARD15, ATG16L1, IRGM).
   - Они также могут способствовать прогрессированию заболевания, поддерживая хроническое воспаление и повреждение тканей.

6. Влияние на лечение
   - Наличие условно-патогенных бактерий может снижать эффективность стандартной терапии.
   - В некоторых случаях антибиотики (например, ципрофлоксацин, метронидазол) или пробиотики могут использоваться для коррекции дисбиоза и уменьшения воспаления.

7. Научные доказательства
   - Исследования показывают, что у пациентов с болезнью Крона повышено количество AIEC и других условно-патогенных бактерий.
   - Эксперименты на животных моделях подтверждают, что эти бактерии могут вызывать воспаление, схожее с болезнью Крона.

8. Заключение

   - Условно-патогенные бактерии играют важную роль в развитии и поддержании болезни Крона, способствуя дисбиозу, повреждению слизистой оболочки и хроническому воспалению.
   - Изучение их роли открывает новые возможности для терапии, включая использование антибиотиков, пробиотиков и модуляторов микробиоты.

Дифференциальная диагностика болезни Крона (БК), туберкулёза кишечника и цитомегаловирусного (ЦМВ) колита может быть сложной, так как эти заболевания имеют схожие клинические, эндоскопические и гистологические признаки. Однако существуют методы, которые позволяют достаточно точно различить эти состояния. Вот основные подходы:

1. Клинические особенности
   - Болезнь Крона:
     - Хроническое воспаление с периодами обострений и ремиссий.
     - Часто поражает терминальный отдел подвздошной кишки и толстую кишку.
     - Симптомы: диарея, боли в животе, потеря веса, лихорадка, внекишечные проявления (артрит, поражение кожи, глаз).
   - Туберкулёз кишечника:
     - Часто связан с лёгочным туберкулёзом или контактом с больным туберкулёзом.
     - Симптомы: боли в животе, диарея, потеря веса, лихорадка, ночные поты.
     - Может сопровождаться асцитом или образованием свищей.
   - ЦМВ-колит:
     - Чаще возникает у пациентов с иммунодефицитом (ВИЧ, приём иммуносупрессоров).
     - Симптомы: кровавая диарея, боли в животе, лихорадка.
     - Может быть острым или подострым.

2. Эндоскопические признаки
   - Болезнь Крона:
     - Прыжковые поражения (чередование здоровых и воспалённых участков).
     - Афтозные язвы, продольные язвы, "булыжная мостовая".
     - Стенозы, свищи.
   - Туберкулёз кишечника:
     - Кольцевые язвы, псевдополипы.
     - Поражение илеоцекального угла (часто).
     - Может быть трудно отличить от БК.
   - ЦМВ-колит:
     - Диффузное воспаление слизистой оболочки.
     - Большие язвы с некрозом.
     - Кровоточивость слизистой.

3. Гистологические признаки
   - Болезнь Крона:
     - Трансмуральное воспаление.
     - Гранулёмы (неказеозные).
     - Лимфоидная гиперплазия.
   - Туберкулёз кишечника:
     - Казеозные гранулёмы (отличие от БК).
     - Кислотоустойчивые бактерии (окраска по Цилю-Нильсену).
   - ЦМВ-колит:
     - Внутриядерные включения (совиный глаз) в клетках эндотелия и эпителия.
     - Иммуногистохимическое окрашивание на ЦМВ.

4. Лабораторные и инструментальные методы
   - Туберкулиновые тесты (Манту, Диаскинтест):
     - Положительный результат может указывать на туберкулёз, но не исключает БК.
   - Квантифероновый тест (IGRA):
     - Более специфичен для диагностики туберкулёза.
   - ПЦР на Mycobacterium tuberculosis:
     - Обнаружение ДНК микобактерий в биоптатах или кале.
   - ПЦР на ЦМВ:
     - Обнаружение ДНК цитомегаловируса в крови или биоптатах.
   - Серология на ЦМВ:
     - Определение антител IgM и IgG (активная инфекция или перенесённая).
   - КТ или МРТ органов брюшной полости:
     - Для выявления специфических изменений (например, лимфаденопатия при туберкулёзе).

5. Точность дифференциальной диагностики
   - Туберкулёз кишечника vs Болезнь Крона:
     - Точность повышается при использовании комбинации методов: гистология (казеозные гранулёмы), ПЦР на микобактерии, квантифероновый тест.
     - Диагностическая точность может достигать 80-90%.
   - ЦМВ-колит vs Болезнь Крона:
     - ПЦР на ЦМВ и иммуногистохимия имеют высокую точность (90-95%).
     - Важно учитывать иммунный статус пациента.

6. Алгоритм диагностики
   1. Исключить ЦМВ-колит:
      - ПЦР на ЦМВ в крови или биоптатах.
      - Иммуногистохимия.
   2. Исключить туберкулёз кишечника:
      - Квантифероновый тест или ПЦР на микобактерии.
      - Гистология (казеозные гранулёмы).
   3. Подтвердить болезнь Крона:
      - Эндоскопия с биопсией.
      - Гистология (неказеозные гранулёмы).

7. Заключение
   - Дифференциальная диагностика требует комплексного подхода, включая клинические, эндоскопические, гистологические и лабораторные методы.
   - Точность диагностики может быть высокой (80-95%) при использовании современных методов, таких как ПЦР и иммуногистохимия.
   - Важно учитывать анамнез пациента (иммунный статус, контакт с туберкулёзом) и клиническую картину.

На практике - всё гораздо хуже, т.к. медицина отстаёт на несколко лет от науки!

Давайте проанализируем наш случай и обсудим ключевые моменты, которые могут быть полезны для понимания лечения болезни Крона (БК) у подростков, особенно в сложных случаях.

1. Краткое описание случая

   - Пациент: Подросток 16 лет с диагнозом болезнь Крона (впервые поставлен диагноз).
   - Лечение:
     - Симптоматическая терапия оказалась неэффективной.

     - Кортикостероиды ухудшили состояние здоровья
     - Назначен азатиоприн (1 год с февраля 2016 до января 2017), но возникли осложнения.

     - Адалимумаб (анти-TNF-препарат) с июля 2016-го года до марта 2017-го (без эффекта)

     - Проведена резекция илеоцекального угла в 2016-м году (сентябрь).
     - Переведён на монотерапию адалимумабом (анти-TNF-препарат), после осложнений от азатиоприна (январь 2017 года), которая также оказалась неэффективной. Общий протокол лечения привёл к инвалидности.

   - Результат:

     - Курс антибактериальных препаратов и антибиотиков (4 месяца) привёл к значительному улучшению.

     - Диета, режим дня, БАД-ы (витамин D3 + Куркумин +...)
     - Пациент находится в ремиссии уже 8-й год.

2. Ключевые моменты для анализа

   - Неэффективность стандартной терапии:
   - Азатиоприн и адалимумаб не дали ожидаемого результата, что может указывать на резистентность к стандартным методам лечения.
   - Эффективность антибактериальной терапии:
   - Успешное применение антибиотиков предполагает возможную роль бактериальной инфекции или дисбиоза в патогенезе заболевания у этого пациента.
   - Длительная ремиссия:
    - 7 лет ремиссии после антибактериальной терапии — это впечатляющий результат, который требует дальнейшего изучения.

3. Возможные причины успеха антибактериальной терапии

     - Роль условно-патогенных бактерий:
     - У пациентов с болезнью Крона часто наблюдается дисбиоз кишечника, включая избыточный рост условно-патогенных бактерий (например, *Escherichia coli*, *Clostridium difficile*).
    - Антибиотики могли подавить патогенную микрофлору, что привело к снижению воспаления.
    - Инфекционный компонент:
    - Некоторые исследования предполагают связь болезни Крона с бактериями, такими как *Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis* (MAP), которые могут быть чувствительны к антибиотикам.
   - Модуляция микробиоты:
    - Антибиотики могли изменить состав микробиоты, что способствовало восстановлению баланса и снижению воспаления.

4. Обсуждение неэффективности стандартной терапии
   - Азатиоприн:
     - Мог вызвать осложнения из-за побочных эффектов (например, панкреатит, гепатотоксичность, подавление костного мозга).
   - Адалимумаб:
   - Неэффективность может быть связана с образованием антител к препарату, индивидуальной резистентностью или особенностями патогенеза заболевания у данного пациента.
   - Ограниченность стандартных подходов:
     - Этот случай подчеркивает, что стандартные методы лечения (иммуносупрессоры, биологические препараты) не всегда эффективны, особенно при сложных формах БК.

5. Рекомендации и выводы
   - Индивидуальный подход:
     - Этот случай демонстрирует важность индивидуального подхода к лечению, особенно у пациентов с резистентными формами болезни Крона.
   - Антибактериальная терапия:
     - Антибиотики могут быть эффективны у некоторых пациентов, особенно при наличии инфекционного компонента или дисбиоза.
     - Рекомендуется рассмотреть применение антибиотиков (например, комбинация кларитромицина, рифабутина и клофазимина) в случаях, когда стандартная терапия неэффективна.
   - Исследование микробиоты:
     - Анализ состава кишечной микробиоты может помочь выявить дисбаланс и подобрать целенаправленное лечение.
   - Дальнейшее наблюдение:
   - Пациенту важно продолжать наблюдение у гастроэнтеролога или у своего лечащего ВРАЧА для предотвращения рецидивов.

6. Научное обоснование

   - Исследования показывают, что антибактериальная терапия может быть эффективна у части пациентов с болезнью Крона, особенно при наличии инфекционного компонента или дисбиоза.
   - Например, комбинация антибиотиков (кларитромицин, рифабутин, клофазимин) использовалась в исследованиях для лечения MAP-ассоциированной болезни Крона с положительными результатами. В нашем случае, наш ВРАЧ (негастроэнтеролог) использовал весь арсенал медицинских препаратов, чтобы преодолеть антибиотикорезистентность, разрабатывая ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ КУРС ЛЕЧЕНИЯ.

7. Заключение

   - Описанный случай подчеркивает необходимость гибкого подхода к лечению болезни Крона, особенно у пациентов с резистентными формами заболевания.
   - Антибактериальная терапия может быть эффективной альтернативой при неэффективности стандартных методов.
   - Важно учитывать индивидуальные особенности пациента, включая возможную роль инфекций и дисбиоза.

На мой взгляд, мы вылечили болезнь Крона. Генетические предрасположенности и клетки памяти - нужно держать под контролем, чтобы не пересекать в одно и тоже время все возможные факторы риска.

Это уже очень кратко и по простому... ЯЖНЕВРАЧ

Сколько было упрёков "всезнаек" - гастроэнтероЛОХОВ по моей гепотезе о связи герпесов и ВЗК?... Я утверждал, что если у ребёнка с хроническими воспалительными заболеваниями обнаруживают титры в 20 раз выше референсных (Вирус Эпштейна-Бар), то это говорит о том, что есть прямая связь с тяжёлым течение ВЗК у ребёнка!  Наконец-то в 2025-м году (не проршло и 9 лет), гастроэнтерологам спустилим доказательства:

Болезнь Крона связана с вирусом Эпштейна-Барр - Boston Children's Answers

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), наиболее известный как вирус, вызывающий мононуклеоз, был связан с различными аутоиммунными расстройствами в пожилом возрасте. Новое исследование предоставляет веские доказательства причинной роли ВЭБ в болезни Крона. (Изображения: Adobe Stock; Иллюстрация: Себастьян Станкевич/Детская больница Бостона)
Болезнь Крона , изнурительное воспалительное заболевание кишечника, имеет много известных способствующих факторов, включая бактериальные изменения в микробиоме, которые способствуют воспалительной среде. Теперь, впервые, болезнь Крона была связана с вирусом — в частности, с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), наиболее известным тем, что вызывает инфекционный мононуклеоз (моно).

Исследователи уже наблюдали повышенный уровень вируса Эпштейна-Барр в кишечнике пациентов с болезнью Крона, а также обнаружили связь между вирусом Эпштейна-Барр и другими аутоиммунными заболеваниями, помимо болезни Крона, включая волчанку, рассеянный склероз и ревматоидный артрит.

Но что появилось раньше: ВЭБ или болезнь Крона?

«Это была классическая проблема курицы и яйца», — говорит Анубхаб Нанди, доктор философии, научный сотрудник отделения гастроэнтерологии, гепатологии и питания Бостонской детской больницы.

В недавно опубликованном в журнале Gastroenterology продольном исследовании систематически рассматривалась роль вирусов в развитии болезни Крона, и были обнаружены убедительные доказательства того, что инфекция ВЭБ предрасполагает людей к развитию болезни Крона.

#герпес

https:// answers.childrenshospital.org/crohns-epstein-barr/

В нашем случае, вполне возможно, что ГЕРПЕС - причина всех наших тяжелых состояний.                                     

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=12            ...

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=13 Вирус Эпштейн-Барр и ... Лимфома:

Абстрактный
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) играет важную роль в различных заболеваниях. ВЭБ-ассоциированное лимфопролиферативное заболевание (ЛПЗ) является редким заболеванием с тенденцией к раку. Трудно отличить ЛПЗ с поражением пищеварительного тракта от болезни Крона из-за схожих клинических и эндоскопических проявлений. Мы представляем отчет о случае множественных язв с поражением пищевода, тонкой кишки и всей толстой кишки, которые оказались NK-клеточным ЛПЗ, развившимся в EBV-ассоциированную NK/T-клеточную лимфому, у иммунокомпетентного мужчины, которому изначально был ошибочно поставлен диагноз болезни Крона. В этом отчете подчеркивается, что кишечные язвы следует диагностировать с осторожностью, поскольку иногда они могут быть предраковым поражением.                         

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=22

ПЦР-обнаружение человеческих герпесвирусов в слизистой оболочке толстой кишки лиц с воспалительным заболеванием кишечника.                                                                       

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=27         

Что уже говорить о детях, с иммунной недостаточностью и с лактозной непереносимостью…

Многие гастроэнтерологи, в 2016-м году, хихикали — «И что, что у вас герпес?! Какие БАД-ы?! Витамин D – это маркетинг.. По-меньше читайте форумы ))» говорили они, глядя на наши анализы, где IgG выше условной нормы в 20 раз! «Консилиум» нашего хирурга и Профессора — гастроэнтеролога вынес решение о том, что ребёнку с иммунной недостаточностью и хроническим воспалением, с развивающейся гангреной части кишечника в области илеоцекального угла, с тяжёлой интоксикацией, с дефицитом витамина D, развитой мальабсорбцией и хроническим воспалением соединительной ткани, во время тяжёлого обострения назначают очередную колоноскопию с биопсией (для начала).

Что находят? Псевдомембранозный колит! Мы собирали документы и ждали 1 месяц, чтобы госпитализировать ребёнка в отделение ВЗК. Хирург нам рекомендовала салофальк на это время. Через месяц, на повторной колоноскопии, не смогли нацти большую опухоль, характерную для псевдомембранозного колита, который нам подарили гастроэнтерологи, заливая антибиотиками и антибактериальными препаратами, словно дихлофосом -  3 года гастрит и гастродуоденит.

Мои вопросы относительно герпесовирусных инфекций полностью игнорируются.

ТЫЖНЕВРАЧ. У МЕНЯ ГЕРПЕСЫ, У ВАС ГЕРПЕСЫ, у 95% НАСЕЛЕНИЯ ГЕРПЕСЫ… Зная о том, что дети аллергики с иммунной недостаточностью, в возрасте гормональной перестройки и активного формирования гормональной системы, они решают испытать лошадиные дозы преднизолона, ссылаясь на рекомендации Профессора Х и игнорируя успешный опыт Профессора Tomas Borody. Наша первая лечащая в отделении ВЗК, назначает рентген, несмотря на то, что мы предоставили свежие снимки и заключение для госпитализации. Видимо, с целью ипытать лучевые нагрузки на выживаемость нашего пациента?                                                    https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=53 Почитайте совместный доклад  Волынец Галины Васильевны, к. м. н., врача-гастроэнтеролога гастроэнтерологического отделения ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», ассистента кафедры гастроэнтерологии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
В следующем сообщении Никитин А. В. обсудил трудности диагностики воспалительных заболеваний кишечника. Особое внимание уделено «маскам», т. е. внекишечным проявлениям ВЗК, которые могут затруднить своевременную диагностику заболеваний кишечника и привести к потере времени для назначения адекватного лечения.

gastrockb.ru/department/news/item46

Галина Васильевна - замечательный человек и думающий гастроэнтеролог!

Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции у детей

Рекомендации общества детских гастроэнтерологов, гепатологов, нутрициологов Редакция от 15.10.2021 г.

Бельмер С.В.1, Корниенко Е.А.3, Волынец Г.В.1, Гурова М.М.2,3, Звягин А.А.4, Камалова А.А.5,Луппова Н.Е.6, Нижевич А.А.7, Новикова В.П.3, Печкуров Д. В.8, Приворотский В. Ф.3, Сатаев В. У. 7, Тяжева А. А.8, Файзуллина Р. А.5, Хавкин А. И.1-2

Наиболее эффективным в настоящее время считается применение Lactobacillusspp. и S.boulardii. Среди мультиштаммовых пробиотических средств оптимальной эффективностью в обоих указанных направлениях обладают комбинации Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB-12, а также 8-штаммовая пробиотическая комбинация, включающая L. acidophilus, L. casei rhamnosus, L. plantarum, L. reuteri, L. salivarius, L. sporogenes, B. infantis, B. longum) [28, 29]. Есть отдельные доказательства эффективности монотерапии L. reuteri DSMZ17648 [30].

cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-lechenie-helikobakternoy-infektsii-u-detey

 
Герпесвирусы и воспалительные заболевания кишечника

Герпесвирусы и воспалительные заболевания кишечника | Волынец | Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Цель. Провести обзор исследований, характеризующих роль герпесвирусных инфекций в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Введение. Изучение роли герпесвирусных инфекций в патогенезе ВЗК в настоящее время вызывает значительный интерес исследователей разных стран.
Результат. Приведены результаты исследований о значении вирусов герпеса человека (HHV) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) — язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК), их влиянии на течение этих заболеваний, рефрактерности к лечению ЯК и БК в присутствии HHV. Показано, что большинство исследователей единодушно приходят к выводу о том, что основное внимание необходимо уделять вирусу Эпштейна-Барр (EBV), цитомегаловирусу (CMV) и вирусу герпеса человека 6 типа (HHV-6), которые обнаруживаются в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с ВЗК и влияют как на течение заболеваний, так и на эффективность лечения. Акцентируется внимание на том, что необходимо дифференцировать колит, обусловленный HHV, и ВЗК, протекающие на фоне реактивации HHV, так как подходы к терапии этих состояний различны.

А. И. Хавкин, Г. В. Волынец, А. В. Никитин

Сколько здоровья детей с ВЗК уничтожено за эти годы?!?!?! 

Эти 2 врача гастроэнтеролога знали о влиянии герпеа при ВЗК, с которыми я плотно общался в те далёкие времена... А. И. Хавкин, Г. В. Волынец.

24 февраля 2025 г.
Воздействие вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) предшествует развитию болезни Крона

https:// www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(25)00411-1/abstract

Хронически активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ХАИ ВЭБ) — это редкое, но серьёзное заболевание, при котором вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) остаётся в активной форме в организме на протяжении длительного времени (обычно более 6 месяцев), вызывая хроническое воспаление и повреждение тканей. В отличие от латентной инфекции, при которой вирус находится в "спящем" состоянии, при ХАИ ВЭБ вирус активно размножается и продолжает инфицировать клетки, что приводит к стойким симптомам и осложнениям.

Основные характеристики ХАИ ВЭБ:

1. Постоянная активность вируса:
   - ВЭБ продолжает реплицироваться и инфицировать клетки, преимущественно B-лимфоциты и эпителиальные клетки.
   - Вирусная нагрузка в крови остаётся высокой.

2. Хроническое воспаление:
   - Активация иммунной системы приводит к хроническому воспалению, которое может поражать различные органы и ткани.

3. Тяжёлые симптомы:
   - Заболевание сопровождается стойкими и выраженными симптомами, которые не проходят со временем.

Симптомы ХАИ ВЭБ:

Симптомы могут варьироваться, но чаще всего включают:
- Общие симптомы:
  - Длительная лихорадка.
  - Сильная усталость (хроническая утомляемость).
  - Увеличение лимфатических узлов.
  - Увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия).
- Симптомы, связанные с поражением органов:
  - Гепатит (воспаление печени).
  - Пневмония.
  - Поражение костного мозга (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
  - Неврологические симптомы (например, энцефалит, менингит).
- Кожные проявления:
  - Сыпь.
  - Язвы в полости рта.

Причины и факторы риска:

1. Нарушение иммунного контроля:
   - ХАИ ВЭБ чаще развивается у людей с ослабленной иммунной системой, например:
     - Пациенты с врождёнными иммунодефицитами.
     - Люди, получающие иммуносупрессивную терапию (например, после трансплантации органов).
     - Пациенты с аутоиммунными заболеваниями.
2. Генетическая предрасположенность:
   - Некоторые генетические мутации могут повышать риск развития ХАИ ВЭБ.

Диагностика ХАИ ВЭБ:

1. Клинические критерии:
   - Стойкие симптомы (лихорадка, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия) на протяжении более 6 месяцев.
2. Лабораторные тесты:
   - Высокая вирусная нагрузка ВЭБ в крови (определяется с помощью ПЦР).
   - Серологические тесты (антитела к ВЭБ): могут показывать аномальный профиль антител.
3. Гистологическое исследование:
   - Биопсия поражённых тканей (например, лимфоузлов) может выявить признаки активной ВЭБ-инфекции.

Лечение ХАИ ВЭБ:

Лечение ХАИ ВЭБ является сложным и требует индивидуального подхода. Основные методы включают:
1. Противовирусные препараты:
   - Ацикловир, ганцикловир или валацикловир могут снижать вирусную нагрузку, но их эффективность ограничена.
2. Иммунотерапия:
   - Интерферон-альфа или интерлейкин-2 могут стимулировать иммунный ответ.
3. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток:
   - В тяжёлых случаях, особенно у пациентов с иммунодефицитами, может быть рассмотрена трансплантация.
4. Симптоматическое лечение:
   - Кортикостероиды для уменьшения воспаления.
   - Поддержка функции поражённых органов (например, лечение гепатита).

Прогноз:

- ХАИ ВЭБ является серьёзным заболеванием с высоким риском осложнений, включая лимфопролиферативные заболевания (например, лимфомы) и полиорганную недостаточность.
- Ранняя диагностика и агрессивное лечение могут улучшить прогноз, но в целом заболевание остаётся трудным для лечения.

Заключение:

Хронически активная инфекция вируса Эпштейна-Барр — это редкое, но опасное состояние, при котором вирус остаётся активным в организме, вызывая хроническое воспаление и повреждение тканей. Диагностика и лечение требуют комплексного подхода с участием инфекционистов, иммунологов и других специалистов. Если у вас или вашего близкого есть подозрение на ХАИ ВЭБ, важно как можно скорее обратиться к врачу для проведения диагностики и начала лечения.

ЯЖНЕВРАЧ - КОЛОС ))

Цитомегаловирус (CMV) и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона и язвенный колит, могут быть связаны, хотя точные механизмы этой связи до конца не изучены. Вот основные аспекты их взаимодействия:

1. Роль CMV в обострениях ВЗК
   - CMV может активироваться у пациентов с ВЗК, особенно на фоне иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, азатиоприном или биологическими препаратами).
   - Активация CMV может приводить к более тяжелому течению ВЗК, включая резистентность к стандартной терапии и необходимость хирургического вмешательства.

2. Диагностика CMV-инфекции при ВЗК
   - У пациентов с ВЗК, у которых наблюдается обострение, рекомендуется проводить диагностику CMV-инфекции, особенно если лечение не дает ожидаемого эффекта.
   - Методы диагностики включают гистологическое исследование биоптатов кишечника (выявление клеток с включениями, характерными для CMV), иммуногистохимию, ПЦР для определения ДНК вируса в крови или тканях.

3. Влияние CMV на иммунную систему
   - CMV может модулировать иммунный ответ, что может усугублять воспаление в кишечнике.
   - Вирус способен индуцировать выработку провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β, которые играют ключевую роль в патогенезе ВЗК.

4. Лечение CMV-инфекции при ВЗК
   - При выявлении активной CMV-инфекции у пациентов с ВЗК может потребоваться противовирусная терапия (например, ганцикловир или валганцикловир).
   - После лечения CMV-инфекции часто наблюдается улучшение течения ВЗК.

5. Риски для пациентов
   - Пациенты с ВЗК, особенно получающие иммуносупрессивную терапию, находятся в группе риска по реактивации CMV.
   - Реактивация CMV может приводить к системным проявлениям, таким как колит, гепатит или пневмония.

6. Профилактика
   - У пациентов с ВЗК, планирующих начать иммуносупрессивную терапию, рекомендуется проводить скрининг на CMV (например, определение антител IgG к CMV).
   - В некоторых случаях может быть рассмотрена профилактическая противовирусная терапия.

Заключение
CMV-инфекция может играть значительную роль в обострениях ВЗК, особенно у пациентов с иммуносупрессией. Своевременная диагностика и лечение CMV-инфекции могут улучшить исходы у таких пациентов. Однако необходимы дальнейшие исследования для уточнения механизмов взаимодействия CMV и ВЗК.

Внимание! Диагностика вирусов герпеса по крови может быть неинформативна. Активный вирус герпеса может быть обнаружен пару часов в крови, а затем снова перейдёт в латентную форму.

При кесаревом сечении риск передачи инфекций от матери к ребёнку ниже, чем при естественных родах, но всё же существует. Вот основные бактерии и вирусы, которые могут передаваться:

Бактерии:
1. Streptococcus группы B (GBS) – одна из наиболее частых причин инфекций у новорождённых, включая сепсис, пневмонию и менингит.
2. Escherichia coli (E. coli) – может вызывать сепсис и менингит у новорождённых.
3. Staphylococcus aureus – включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), который может вызывать кожные инфекции и сепсис.
4. Enterococcus – может вызывать инфекции мочевыводящих путей и сепсис.

Вирусы:
1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – хотя риск передачи при кесаревом сечении значительно снижается, особенно если мать получает антиретровирусную терапию.
2. Вирус гепатита B (HBV) – может передаваться через кровь, если мать является носителем вируса.
3. Вирус гепатита C (HCV) – риск передачи ниже, чем у HBV, но всё же возможен.
4. Цитомегаловирус (CMV) – может передаваться через кровь или другие биологические жидкости.
5. Вирус простого герпеса (HSV) – особенно если у матери активная герпетическая инфекция.

Другие патогены:
1. Treponema pallidum – возбудитель сифилиса, может передаваться через кровь.
2. Mycobacterium tuberculosis – хотя риск передачи туберкулёза при кесаревом сечении низок, он возможен.

Меры профилактики:
- Антибиотикопрофилактика для матери перед операцией (например, при наличии GBS).
- Скрининг на инфекции во время беременности (ВИЧ, гепатиты, сифилис и др.).
- Соблюдение стерильных условий во время операции.

Если у матери есть известные инфекции, врачи принимают дополнительные меры для минимизации риска передачи инфекции ребёнку. Но это нормальные врачи, а не дежурные протокольные белохалатные.

Оппортунистические инфекции — это инфекции, вызванные микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболеваний у людей с нормально функционирующей иммунной системой, но могут стать опасными для лиц с ослабленным иммунитетом. Они часто возникают у пациентов с иммунодефицитами, например, при ВИЧ/СПИДе, после трансплантации органов, при длительном применении иммуносупрессоров или химиотерапии.

Основные виды оппортунистических инфекций:

1. Вирусные инфекции
   - Цитомегаловирус (CMV): может вызывать пневмонию, ретинит, колит.
   - Вирус Эпштейна-Барр (EBV): связан с лимфопролиферативными заболеваниями.
   - Вирус герпеса (HSV): вызывает тяжёлые поражения кожи, слизистых и внутренних органов.
   - Вирус varicella-zoster (VZV): вызывает опоясывающий лишай и тяжёлые формы ветряной оспы.
   - Вирус папилломы человека (HPV): может вызывать бородавки и повышает риск рака шейки матки.
   - Полиомавирус (например, BK-вирус): может вызывать нефропатию у реципиентов трансплантатов.

2. Бактериальные инфекции
   - Микобактерии (например, Mycobacterium avium complex, MAC): вызывают лёгочные и системные инфекции.
   - Нокардии: вызывают пневмонию и абсцессы.
   - Легионеллы: вызывают тяжёлую пневмонию.
   - Сальмонеллы: могут вызывать сепсис у пациентов с ослабленным иммунитетом.

3. Грибковые инфекции
   - Кандида (Candida): вызывает кандидоз слизистых оболочек (например, ротовой полости, пищевода) и системные инфекции.
   - Аспергиллы (Aspergillus): вызывают инвазивный аспергиллёз лёгких и других органов.
   - Криптококки (Cryptococcus): вызывают менингит и лёгочные инфекции.
   - Пневмоцисты (Pneumocystis jirovecii): вызывают пневмоцистную пневмонию (PCP).
   - Мукормикозы (Mucorales): вызывают тяжёлые инвазивные инфекции.

4. Паразитарные инфекции
   - Токсоплазма (Toxoplasma gondii): вызывает токсоплазмоз, включая энцефалит.
   - Криптоспоридии (Cryptosporidium): вызывают тяжёлую диарею.
   - Микроспоридии (Microsporidia): вызывают кишечные и системные инфекции.
   - Лейшмании (Leishmania): могут вызывать висцеральный лейшманиоз.

5. Другие инфекции
   - Актиномицеты: вызывают хронические гнойные инфекции.
   - Риккетсии: могут вызывать тяжёлые системные инфекции.

Группы риска:
   - Пациенты с ВИЧ/СПИДом.
   - Реципиенты трансплантатов (органов или костного мозга).
   - Пациенты, получающие химиотерапию или иммуносупрессивную терапию.
   - Люди с врождёнными иммунодефицитами.
   - Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, получающие биологическую терапию.

Профилактика:
   - Регулярный мониторинг состояния иммунной системы.
   - Профилактическое назначение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов.
   - Вакцинация (если возможно).
   - Соблюдение гигиены и избегание контактов с потенциальными источниками инфекций... Больше всего таких контактов в больничных стационарах.

Если у пациента с ослабленным иммунитетом появляются симптомы инфекции, важно немедленно обратиться к врачу для диагностики и лечения.

Если при родах передаются вирусы и инфекции от матери к ребёнку, то иммунитет может принять эти микробы в качестве "своего" микроба и не распознает опасность инфекции?

Это интересный вопрос, который касается механизмов формирования иммунной системы у новорожденных и ее взаимодействия с микробами, передающимися от матери. Давайте разберемся подробнее.

1. Передача микробов от матери к ребенку:
   Во время родов ребенок контактирует с микрофлорой матери (бактериями, вирусами, грибками), которая колонизирует его кожу, слизистые оболочки и кишечник. Это естественный процесс, и он играет важную роль в формировании микробиома ребенка.

   Однако, если у матери есть активные инфекции (например, ВИЧ, герпес, цитомегаловирус, стрептококк группы B), они могут передаться ребенку и вызвать заболевание.

2. Иммунная система новорожденного:
   Иммунная система новорожденного незрелая и только начинает развиваться. Она учится распознавать "свои" и "чужие" микроорганизмы. В первые месяцы жизни ребенок защищен материнскими антителами, которые передаются через плаценту и грудное молоко.

   Если микробы передаются от матери, иммунная система ребенка может воспринять их как часть "нормальной" микрофлоры, особенно если они не вызывают явных симптомов заболевания. Однако это не означает, что иммунитет полностью игнорирует их. Он просто учится с ними сосуществовать.

3. Толерантность иммунной системы:
   Иммунная система обладает механизмом толерантности, который позволяет ей не атаковать полезные или безвредные микроорганизмы (например, симбиотические бактерии в кишечнике). Однако если микроб патогенный (опасный), иммунная система должна распознать его и запустить защитные реакции.

   У новорожденных этот механизм еще не полностью развит, поэтому они более уязвимы к инфекциям.

4. Риск "неправильного" распознавания:
   В редких случаях, если инфекция передается внутриутробно или во время родов, иммунная система ребенка может "привыкнуть" к патогену и не распознать его как угрозу. Это может произойти, если:
   - Инфекция протекает скрыто (без явных симптомов).
   - Патоген "маскируется" под собственные клетки организма (например, некоторые вирусы интегрируются в ДНК клеток).

   Однако такие случаи редки, и обычно иммунная система все же распознает патогены, особенно если они вызывают воспаление или повреждение тканей.

5. Примеры инфекций, передающихся от матери:
   - ВИЧ: Вирус может передаться ребенку во время родов или через грудное молоко. Без лечения иммунная система ребенка не сможет справиться с вирусом.
   - Цитомегаловирус (ЦМВ): Может вызвать врожденную инфекцию, которая иногда остается незамеченной, но может привести к осложнениям.
   - Стрептококк группы B: Может вызвать тяжелые инфекции у новорожденных, такие как сепсис или менингит.
   - Герпес: Вирус простого герпеса (ВПГ) может вызвать тяжелые поражения кожи, глаз или нервной системы у ребенка.

6. Профилактика и лечение:
   Чтобы снизить риск передачи инфекций от матери к ребенку, важно:
   - Проводить скрининг беременных на инфекции (например, ВИЧ, сифилис, стрептококк группы B).
   - Назначать антиретровирусную терапию при ВИЧ или антибиотики при стрептококковой инфекции.
   - В некоторых случаях рекомендуется кесарево сечение, чтобы минимизировать контакт ребенка с патогенами.

Вывод:
Иммунная система новорожденного действительно может "привыкнуть" к некоторым микробам, передающимся от матери, особенно если они не вызывают явных симптомов. Однако в большинстве случаев патогенные микроорганизмы все же распознаются как угроза, и иммунная система пытается с ними бороться. Если у вас есть конкретные опасения по поводу инфекций, обязательно обсудите их с врачом.

ЯЖНЕВРАЧ