Антибиотики помогают бороться с бактериальными инфекциями, но также могут нанести вред полезным микроорганизмам, живущим в кишечнике, что может иметь долгосрочные последствия для здоровья.

Новое исследование, представленное на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID) в Копенгагене, Дания, определило несколько защитных препаратов, которые могут уменьшить побочный эффект, вызванный антибиотиками, без ущерба для их эффективности против вредных бактерий.

Уникальное исследование доктора Лизы Майер (Lisa Maier) и доктора Камиллы Гоэманс (Camille Goemans) из Европейской лаборатории молекулярной биологии (European Molecular Biology Laboratory), Гейдельберг, Германия, с соавторами, в котором проанализировано влияние 144 различных антибиотиков на численность наиболее распространенных кишечных бактерий, предлагает новое понимание снижения неблагоприятного воздействия антибиотикотерапии на микробиом кишечника.

Триллионы микроорганизмов в кишечнике человека оказывают влияние на здоровье человека, способствуя пищеварению, обеспечивая нас питательными веществами и метаболитами, а также взаимодействуя с иммунной системой для борьбы с вредными бактериями и вирусами.

Антибиотики могут повредить эти микробные сообщества, что приведет к дисбалансу, который может привести к повторяющимся желудочно-кишечным проблемам, вызванным инфекциями Clostridioides difficile, а также к долгосрочным проблемам со здоровьем, таким как ожирение, аллергия, астма и другие иммунологические или воспалительные заболевания.

Несмотря на этот хорошо известный побочный эффект, вопросы касательно того, какие антибиотики влияют на какие виды бактерий и можно ли смягчить эти негативные побочные эффекты, систематически не изучались из-за технических проблем.

Чтобы узнать больше, исследователи систематически анализировали рост и выживаемость 27 различных видов бактерий, обычно встречающихся в кишечнике, после лечения 144 различными антибиотиками. Они также оценили минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) — минимальную концентрацию антибиотика, необходимую для остановки роста бактерий — для более чем 800 из этих комбинаций антибиотик-бактерия.

Результаты показали, что большинство кишечных бактерий имели несколько более высокие МИК, чем болезнетворные бактерии, что позволяет предположить, что при обычно используемых концентрациях антибиотиков большинство протестированных кишечных бактерий не будут затронуты.

Однако два широко используемых класса антибиотиков — тетрациклины и макролиды — не только остановили рост здоровых бактерий при гораздо более низких концентрациях, чем те, которые необходимы для остановки роста болезнетворных бактерий, но также убили более половины протестированных видов кишечных бактерий, потенциально изменяя состав микробиома кишечника на длительное время.

Поскольку лекарственные препараты по-разному взаимодействуют с разными видами бактерий, ученые исследовали, можно ли использовать второе лекарственное средство для защиты кишечных микробов. Ученые объединили антибиотики эритромицин (макролид) и доксициклин (тетрациклин) с набором из 1197 фармацевтических препаратов, чтобы определить подходящие препараты, которые защитили бы два распространенных вида кишечных бактерий (Bacteriodes vulgatus и Bacteriodesuniformis) от антибиотиков.

Исследователи определили несколько многообещающих препаратов, включая антикоагулянт дикумарол, лекарственный препарат от подагры бензбромарон и два противовоспалительных препарата, толфенамовую кислоту и дифлунизал.

Важно отметить, что эти препараты не снижали эффективность антибиотиков против болезнетворных бактерий.

Дальнейшие эксперименты показали, что эти антидотные препараты также защищают естественные бактериальные сообщества, полученные из образцов стула человека и живых мышей.
Источник: medicalinsider.ru/farmakologiya/uchenye-obnaruzhili-soedineniya-kotorye-umenshayut-vrednoe-pobochnoe-deystvie-antibiotikov-na-kishechnye-bakterii

Вакцинный штамм БЦЖ

Классическим примером видоизменчивости возбудителя туберкулеза является вакцина БЦЖ- это вакцинный штамм микобактерий, широко используемый для специфической профилактики туберкулеза. Он был получен французскими учеными Calmett и Guerin назван их именами (БЦЖ - Bacilles (рис. 3). Это от­крытие явилось поворотным пунктом в развитии специфической профилактики туберкулеза.

Авторы в течение 13 лет путем многократных, последовательных пассажей (230 пассажей) вирулентного штамма микобактерий туберкулеза бычьего вида на среде с глицериновым картофелем и бычьей желчью добились значительного и стойкого изменения свойств микроорганизма. Многочисленными опытами на животных при введении препарата разными методами и дозами были показаны основные свойства микобактерий вакцинного штамма: специфичность, иммуно-генность, аллергенность и стойкая авирулентность. Убедившись в иммуногенности и безвредности штамма БЦЖ для животных в экспе­рименте,Calmett и Guerin в 1921 году впервые применили вакцину БЦЖ (трехкратно через день по 2 мг перорально) новорожденному ребенку, находящемуся в контакте с бациллярным больным. Ребенок хорошо перенес вакцинацию и оставался здоровым в течение 5,5 лет наблюдения.

Впоследствии работами отечественных авторов (Тогунова А.И., 1960, Митинская Л.А., 1975) подтверждено, что вакцинный штамм микобактерий в отличие от типичных вирулентных микобактерий ту­беркулеза является безвредным, не способным вызвать заболевание при введении в организм. Однако он может вегетировать в организме длительное время, преимущественно в лимфатической системе, ограниченно размножаться и вызывать ответную специфическую доброкачественную реакцию, проявляя при этом, свои классические свойства аллергенное и иммуногенности.

В клинике это сопровождается появлением положительной кожной чувствительности к туберкулину и развитием противотуберкулезного поствакцинального иммунитета. Такая иммунобиологическая перестройка организма сопровождается повышенной резистентностью к последующему заражению вирулентными микобактериями туберкулеза, которая проявляется меньшей пораженностью внутренних органов и более длительной выживаемостью вакцинированных БЦЖ животных по сравнению с контрольными. Было установлено, что штамм БЦЖ обладает некоторыми биохимическими свойствами, присущими вирулентным микобактериям.

Так, он является каталазоактивным, то есть способным разлагать перекись водорода - конечный токсический продукт жизнедеятельности микроба. В микрокультуре БЦЖ может расти в виде характерных «кос» и «жгутов», что обусловлено наличием по периферии клетки склеивающего вещества - корд-фактора. Calmett было установлено, что при выращивании на искусственных питательных средах штамм БЦЖ способен вырабатывать туберкулин. Однако туберкулин, полученный при выращивании БЦЖ, значительно менее активен тех туберкулинов, которые были получены из вирулентных мико-бактерий туберкулеза, но при внутрикожном введении больным туберкулезом морским свинкам он может вызывать положительную (ту­беркулиновую) реакцию.

В.И. Пузик (1966 г.), изучив морфологические изменения под влиянием вакцины БЦЖ у морских свинок, в первые же часы после вакцинации отметила появление в органах и системах выраженной пролиферации лимфоидных элементов, сменяющейся гиперплазией активной соединительной ткани. Через 2-3 месяца автор обнаружила появление ограниченных специфических изменений, главным образом, в лимфатических узлах, а через 6 месяцев она уже отмечала восстановленную структуру пораженных органов.

Работами И.Р. Дорожковой и 3,С, Земсковой (1974, 1984) установлено, что вакцина БЦЖ вегетирует в организме экспериментальных животных в течение 5-8 месяцев в зависимости от метода вакцинации и дозы, но уже через 2 недели после вакцинации авторами описана ее трансформация в Ь-формы, которые в дальнейшем поддерживают нестерильный противотуберкулезный иммунитет в течение 5-7-10-15 лет.

В последние годы ведутся научные поиски по созданию новых вакцин. Стратегия их создания предусматривает два направления: применение живых вакцин или использование отдельных компонентов микобактерий (субунитные вакцины). Среди живых вакцин наиболее перспективными считаются ослабленные мутанты микобактерий, а также рекомбинантные штаммы БЦЖ, продуцирующие цитолизин, цитокин или же содержащие увеличенное количество антигенов.

В состав субунитных вакцин планируется включение ведущих антигенных субстанций микобактерий -добавление адъювантов или же голой ДНК. Преимуществом таких вакцин является отсутствие побочных реакций, недостатком -ограниченная продукция клонов СР4-лим-фоцитов.

Каждая из испытуемых в настоящее время вакцин имеет свои достоинства и недостатки, но ясно одно, что будущая вакцина должна быть более эффективной и безопасной, чем применяемая в настоящее время вакцина БЦЖ.

Первичная (начальная) лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза, выделенного от больных, не принимавших противотуберкулезные препараты ранее или прини­мавших их не более 4 недель. В данном случае подразумевается, что больной с самого начала заражен лекарственно резистентным штаммом возбудителя туберкулеза.

Вторичная (приобретенная) лекарственная устойчивость МВТ определяется как устойчивость, развившаяся в процессе химиотерапии. Приобретенную лекарственную устойчивость диагностируют у тех больных, которые имели в начале лечения чувствительные микобактерии туберкулеза, ставшие резистентными через 6 месяцев. Вторичная лекарственная устойчивость чаще всего бывает следствием неэффективно проводимой химиотерапии.

Рифампицин (К) является одним из наиболее эффективных антимикобактериальных препаратов и обязательным компонентом используемых схем лечения.

Вместе с тем, он относится к «универсальным» лечебным средствам по выработке лекарственной устойчивости. Устойчивость к нему чаще всего обусловлена точечными мутациями, нарушениями последовательности нуклеотидов в гене, обозначенном как РКОР (от английского определения - Rifampicin Resistence Determining Region. В настоящее время известно около 50 различных точечных мутаций, локализующихся в пределах RRGR - гена и приводящих к устойчивости к рифампицину. Сравнение генетической структуры нескольких штаммов показало, что устойчивость к рифампицину может быть маркером для определения резистентности к трем и более противотуберкулезным препаратам.

Изониазид- это синтетический бактерицидный препарат, наряду с рифампицином широко применяемый для лечения туберкулеза. Известно, что устойчивость возбудителя туберкулеза к изониазду обусловлена мутациями одновременно в четырех генах, которые участвуют в синтезе миколовых кислот:

- мутации в 40-60% случаев обнаружены на всем протяжении гена, кодирующего каталазу-пероксидазу (Ка4 9). Причина раз вития устойчивости заключается в уменьшении перехода изониазида в активную форму:

- мутации в 12-30% случаев встречаются в структурной и промоторной областях гена, кодирующего

редуктазу еноил-ацитил- переносящего белка. При этом нарушается синтез липидов клеточной стенки;

- в 10-13% случаев мутации встречаются в межгенной регуляторной области гена алкилгидропероксид-редуктазы. Причина мутации заключается в нарушении детоксикации неорганических и органических пероксидов;

- в 10-12% случаев мутации встречаются егене, кодирующем редуктазу 6 кето-ацитиллереносящего белка. Причина мутации заключается в нарушении синтеза миколовых кислот.

Потеря чувствительности МВТ к стрептомицину связана с мутацией в генах, следствием которой является изменение в структуре рибосом и нарушение проницаемости внешних структур микроба для этого препарата.

Штаммы, устойчивые к фторхинолонам, имеют аминокислотные замены в альфа-субъединице ДНК-гиразы. Следствием мутации является снижение чувствительности фермента к препаратам данной группы.

Известны также гены, ответственные за резистентность к этам-бутолу; в 50% случаев наблюдаются мутации в гене, ответственном за проницаемость клеточной стенки.

При развитии устойчивости к пиразинамиду нарушается усвояемость препарата.

Человеческий организм чувствителен не только к микобактериям туберкулеза человеческого вида (rycobacterium tuberculosis), но и к микобактериям бычьего вида (rycobacterium bovis). Морфологически микобактерии бычьего вида представляют собой короткие палочки длиной не более 1 мк.м, с широким диаметром, часто изогнутые. На питательных средах из глицеринового бульона они растут медленнее, чем микобактерии человеческого вида. В противоположность последним не увеличивают кислотность среды, поскольку используют глицерин без расщепления его на кислоты. Отмечено, что прибавление глицерина к яичным средам замедляет рост rycobacterium bovis и ускоряет рост тусоЬас. В связи с этим лучшей средой для выделения и дифференциации тусоЬас 1 епит ьоу/з является яичная не глицериновая среда (Дорсе), тогда как для rycobacterium tuberculosis наилучшей является среда с добавлением 5% глицерина.

Согласно Йенсену штаммы rycobacterium bovis на яичной среде дают рост на 30-45-60 дни в виде колоний белого или сероватого цвета. Это маленькие круглые, влажные, почти прозрачные колонии, в то время как rycobacterium tuberculosis дают первичный рост на 21 -45-60 дни в виде сухих, неправильной формы колоний с шероховатой поверхностью. Они имеют кремовый оттенок. Но использование только культуральных методов исследования не позволяет с полной достоверностью идентифицировать вид микобактерии туберкулеза.

Известен цитохимический метод идентификации этих видов, rycobacterium bovis в отличие от rycobacterium tuberculosis почти не синтезируют никотиновую кислоту (ниацин). В связи с этим ниациновый тест для rycobacterium bovis оказывается отрицательным (ниационовая проба Конно). Наиболее надежным способом определения вида микобактерии туберкулеза является заражение культурой кролика (биологическая проба). Микобактерии бычьего вида при внутривенном введении культуры даже в минимальной дозе (0,01 мг) вызывают у животного генерализованный туберкулез, а доза 1 мг часто приводит к прогрессирующему течению процесса с быстрым смертельным исходом. Если кролик погибает на 30-60 дни после заражения при наличии генерализованного или очагового туберкулеза, речь идет, скорее всего, об инфицировании микобактериями бычьего вида. В то же время кролики, зараженны.е даже 1 мг внутривенно введенных rycobacterium tuberculosis редко погибают в этот промежуток времени. После эфтаназии и вскрытия животных единичные очаги чаще обнаруживаются в легких, иногда в почках. Они не имеют признаков про-грессирования. Нередко поражение органов отсутствует полностью. Чувствительность разных животных к rycobacterium tuberculosis и rycobacterium bovis различна, rycobacterium bovis. rycobacterium bovis при любом методе введения у рогатого скота вызывает прогрессирующий туберкулез, который приводит животных к гибели, rycobacterium tuberculosis введенные даже внутривенно, вызывают только небольшие туберкулезные изменения в виде ограниченных бугорков, которые полностью регрессируют.

Морские свинки и крысы в меньшей степени чувствительны к rycobacterium bovis, чем к rycobacterium tuberculosis; собаки высоко резистентны как к rycobacterium tuberculosis, так и к rycobacterium bovis. У кошек, коз, ягнят rycobacterium bovis вызывают почти постоянно распространенные изменения, приводящие

к гибели, в то же время следствием заражения я rycobacterium tuberculosis вляются только ограниченные местные изменения, или же они вовсе отсутствуют. Некоторые птицы (канарейки, попугаи) легко подвергаются заражению rycobacterium bovis.

rycobacterium africanum выделен из патологического материала больных, проживающих в Западной Африке. Морфологически, цитохимически этот вид занимает промежуточное место между rycobacterium bovis и. rycobacterium tuberculosis Данный вид отличается устойчивостью к некоторым ПТП: пиразинамиду, тибону; имеет высокую вирулентность для человека.

С микобактериями всё ясно. Возможно, живая вакцина БЦЖ в роддоме, была фатальной ошибкой для ребёнка, т..к первичный иммунитет ещё не был сформирован, но имеем то, что имеем. Дети аллергики. На этом фоне - слизистая рта имеет не менее важное значение.

Первая черта микробного сообщества рта, которая сразу обращает на себя внимание, — потенциальная патогенность, требующая постоянного активного контроля. Речь в данном случае идет о гигиене. В норме микробы кишечника, кожи, легких, поверхности глаз и так далее не оказывают на наш организм никакого повреждающего воздействия. Гипотетически мы можем сосуществовать с ними неопределенно долго (хотя мыться всё же приходится, чтобы смыть с кожи попавших туда патогенных микроорганизмов, пока они не закрепились и не нарушили баланс уже сложившейся микробиоты). А во рту всё совершенно не так. Абсолютно нормальные, присутствующие практически у каждого в ротовой полости микроорганизмы вызывают постепенное разрушение зубов (кариес) или воспаление десен (пародонтит и гингивит). Ученые пока бьются над загадкой, как же так вышло. Одна из самых правдоподобных гипотез — избыток высокоуглеводной и размягченной пищи, появившийся в нашем рационе с развитием сельского хозяйства. Углеводы являются субстратом многих видов брожения, в результате которого выделяются различные органические кислоты, расщепляющие эмаль зубов. А отсутствие в рационе жесткой волокнистой пищи не позволяет в рутинном режиме разрушать микробные биопленки по мере их созревания, о чем еще пойдет речь дальше. Современная пища кажется нам намного вкуснее пищи предков — необработанной, собранной буквально под ногами. Сегодняшняя еда содержит больше питательных веществ, ее легче и дешевле получить в больших количествах, но, похоже, именно она вредит состоянию ротовой полости. Так что, вполне возможно, что целью всего прогресса человечества является создание и финансирование стоматологической отрасли. Вторая важнейшая черта флоры ротовой полости — ее разнообразие. По видовому составу микробиоты ротовая полость человека уступает только толстой кишке. Тут представлены все царства микроорганизмов: бактерии, грибы, протисты, археи, а также вирусы всех видов, — есть, где развернуться микробиологу. Такое разнообразие обусловлено большим выбором «мест обитания» во рту. Тут есть и мягкие ткани, вроде десен, языка, щек или нёба. Есть твердая ткань зубов. Есть области, недоступные атмосферному кислороду, вроде протоков слюнных желез. Наконец, есть собственно жидкая фаза — слюна, в которой могут жить неприкрепляющиеся планктонные микроорганизмы. Кроме разнообразия условий в ротовой полости, стоит еще учесть то многообразие, которое вносят сами микроорганизмы.

Если поверхность чистых зубов постоянно подвергается действию кислорода, то после 2–3 дней без зубной щетки она покроется бактериальной биопленкой, в недрах которой спокойно будут жить даже строгие кислородоненавистники — например, Porphyromonas gingivalis. Такие «старые» пленки ассоциированы с основными заболеваниями ротовой полости: кариесом или гингивитом. На формирование зрелой пленки уходит от 24 до 48 часов, так что чистка зубов чаще двух раз в день, как порой советуют недобросовестные врачи или производители паст, будет лишней.

Люди совпадают по составу микробиома ротовой полости всего на 40–50% — это пересечение гораздо меньше, чем во всех других частях тела. Зато такая небольшая фракция довольно стабильна географически: ее микробы более-менее одинаковы у австралийского аборигена и британского лорда. Остальные микроорганизмы уникальны для каждого человека, причем их состав постоянно меняется. Когда люди долго живут вместе, то и микробиомы у них «выравниваются», особенно у супругов.

Последней выдающейся чертой микробиоты полости рта является ее переменчивость во времени. Если упомянутые ранее 40–50% — более-менее постоянные жители ротовой полости, — то оставшиеся 50–60% меняются в зависимости от пищи, времени суток, здоровья организма и так далее. Для ротовой полости — и только для нее — применяют термин «псевдокомменсалы». Так называют бактерии и другие микроорганизмы, которые попадают в тело человека с пищей, водой, воздухом и так далее. Как правило, это обычные сапрофиты, которые не могут выжить в новой среде и быстро погибают. Их число огромно: по некоторым оценкам, каждый человек потребляет до 3–5 граммов микробов в день. Так что их влиянием на иммунную и другие системы организма просто невозможно пренебречь.

Тут есть представители всех доменов жизни — археи, бактерии, эукариоты. Есть и большое разнообразие вирусов, причем отнюдь не только вредных.

Грибы

Как и археи, грибы нечасто встречаются в составе нормальной микробиоты, хотя это и не исключено. У человека их присутствие оценивали считанные группы исследователей, однако они обнаружили, что в ротовой полости каждого здорового индивида проживают представители 70 родов данного таксона. Наиболее представлены роды Candida, Cladosporium и Saccharomycetales.

Интересно, что многие из обнаруженных видов являются частой причиной микозов — грибковых поражений организма, — хотя обследованные добровольцы от микозов не страдали. Этому есть два возможных объяснения. Первое заключается в том, что эти заболевания являются следствием не оппортунистического заражения, как считалось ранее, а выхода грибковой микрофлоры из-под контроля вследствие иммунодефицита либо хронического стресса. При этом потенциальный источник болезни мы носим с собой постоянно. Второе возможное объяснение, которое признают и сами исследователи, — это то, что использованные методы не исключают детектирования спор грибов, которые распространяются по воздуху. В любом случае, согласно этим данным, от повышенной вероятности болезни до самой болезни — один шаг. Все мы постоянно сталкиваемся с грибами или их спорами, но заболевание они вызывают лишь у людей с ослабленным здоровьем.

Вирусы

В ротовой полости можно обнаружить и впечатляющую коллекцию вирусов. Бóльшая часть из них имеет отношение к той или иной болезни. К примеру, во рту можно найти вирус бешенства (Rabies lyssavirus) или эпидемического паротита (Mumps rubulavirus), если человек ими инфицирован. Одна из их мишеней — слюнные железы, благодаря заражению которых вирус выделяется в слюну. Также часто тут можно обнаружить вирусы, не способные проникнуть в клетки ротовой полости, но попадающие сюда благодаря обильному кровоснабжению — ВИЧ или вирусы гепатита, опять-таки если человек ими заражен.

Специфическими для ротовой полости являются такие вирусы человека, как грипп или обширная группа, вызывающая острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Они тоже не нацелены непосредственно на ротовую полость, но постоянно поступают в нее при кашле и распространяются дальше воздушно-капельным путем.

Среди тех, кто всё же проникает в клетки ротовой полости, стоит отметить вирус простого герпеса (Herpes simplex virus). При определенных обстоятельствах он может вызвать характерное высыпание на губах, которое довольно быстро проходит и легко лечится.

Обычно бóльшую часть времени он проводит в «спящем режиме», никак себя не проявляя. Однако в случае глобального (как при СПИДе) или локального (например, при сужении сосудов губ на холоде) снижения иммунной защиты, он может реактивироваться и вызвать характерные высыпани.

Если последствия активации вируса герпеса неприятны, но не опасны, то совсем другая ситуация у папилломавирусов. Они также часто встречаются в тканях ротовой полости и могут не только вызвать кандиломы, но и повысить риск возникновения рака шеи и головы.

Но все эти эукариотические вирусы количественно меркнут рядом с другой группой, широко представленной во рту, — фагами. Эти вирусы бактерий находят в ротовой полости благоприятную почву для жизни и размножения. В слюне обнаружены сотни фаговых геномов. Состав этой части микрофлоры очень сильно определяется внешними условиями: если два никак не связанных между собой человека проживают в одном помещении, больше всего у них будет пересекаться именно фаговый метагеном. Это довольно важно в свете того, что фаги способны переносить между бактериями разных видов гены, ответственные за выживание и кодирующие различные белки и другие вещества, позволяющие им избежать иммунного надзора, уничтожения антибиотиками и так далее...

Бактерии

Я не случайно вынес этот раздел в конец. Влияние архей, грибов и вирусов на состояние полости рта, несомненно, может быть довольно значительным, но они представляют лишь минорную часть того зоопарка, который живет на этой территории. Основную же массу микробиоты составляют разнообразные бактерии. Кого тут только нет: аэробы и анаэробы, кокки и палочки, со жгутиками и без, питающиеся сахарами и белками.

Ткани ротовой полости не являются чем-то однородным. По разнообразию условий они дадут фору всему остальному организму. В исследовании 2012 года ученые попытались оценить, как распределены бактерии между всеми тканями желудочно-кишечного тракта Затем они разделили исследованные области на группы по схожести бактериального микробиома. Получилось, что ткани рта можно разделить аж на три таких группы, когда весь толстый кишечник представляет собой всего одну. Эти три группы включают в себя:

1. слизистую оболочку щек, нёбо и часть десны, непосредственно примыкающую к зубам;
2. язык, миндалины, заднюю часть гортани и слюну;
3. биопленку на зубной эмали.

Зубная эмаль является самой прочной структурой в организме. Это гладкая ровная поверхность, состоящая на 97% из щелочных фосфатов кальция. Она сохраняет структуру и плотность в щелочной или нейтральной среде и постепенно разрушается в кислой. Как и любая твердая поверхность, имеющая доступ к растворенным вокруг нутриентам, эмаль — хорошая подложка для формирования биопленок, которые представляют собой упорядоченные сообщества бактерий, запечатанных в выделяемые ими вещества. Благодаря этому тут могут жить анаэробные бактерии — пленка защищает их от кислорода. Антибиотики, детергенты и прочие химические вещества тоже не могут сюда проникнуть.

Бактериальные биопленки на зубах имеют большое значение для медицины. Благодаря им во рту могут поселиться виды, изначально не приспособленные для такой жизни. Например, Porphyromonas gingivalis — анаэробная бактерия, то есть не способная существовать в присутствии кислорода. Однако биопленка позволяет ей жить на поверхности зубов и вызывать гингивит и пародонтит. С момента формирования бактериального сообщества должно пройти некоторое время, прежде чем там смогут обосноваться анаэробы. Чистка зубов разрушает биопленки и не допускает размножения патогенов в ротовой полости.

Если для возникновения пародонтита нужны искусственно созданные анаэробные условия, то для такой болезни, как кариес, этого не требуется. Вызывающие его микроорганизмы относятся к классу факультативных анаэробов, то есть они могут жить как в присутствии кислорода, так и без него. Кариес — это постепенное разрушение зубной эмали под влиянием кислой среды, создаваемой микроорганизмами (рис. 5). Наиболее изученной бактерией, вызывающей это неприятное состояние, является Steptococus mutans. От прочей микробиоты его отличает важная особенность — способность питаться едой человека. Дело в том, что обычно бактерии, несмотря на обилие поступающих в рот продуктов, питаются не ими, а белками слюны, остатками погибших клеток и так далее. Стрептококки же способны улавливать углеводы из прожевываемой пищи. В процессе метаболизма они выделяют молочную кислоту, которая закисляет биопленку и разрушает эмаль зуба.

Интересно, что оба эти фактора — наличие в пище легкодоступных сахаров и присутствие бактерий, способных их усваивать, — являются необходимыми для развития кариеса. Если человек не ест сладкую пищу, то стрептококки не смогут самостоятельно вызвать у него кариес. Верно и обратное: по составу микробиоты ученые заранее могут предсказать риск развития кариеса, если человек будет злоупотреблять сладким.

Теперь обратимся к мягким тканям ротовой полости. По видовому составу микробов можно выделить две их подгруппы — жесткие (нёбо, кератинизированная десна и слизистая щек) и мягкие (некератинизированная десна, язык, гортань, миндалины и слюна). Разница между населяющими их бактериями довольно велика. На тканях первой подгруппы проживают, в основном, бактерии, относящиеся к типу Firmicutes с небольшой представленностью типов Proteobacteria (в основном речь идет о стрептококках), Bacteroidetes и либо Actinobacteria, либо Fusobacteria. Последние два типа, похоже, взаимоисключают друг друга в этой области — если есть один, то второго не будет. На второй подгруппе тканей обнаруживается меньше Firmicutes, больше Bacteroidetes и Fusobacteria. Это особенно интересно в свете того, что нёбо, щеки и десны, входящие в первую группу, часто непосредственно контактируют с языком — тканью второй группы. Несмотря на это, микробиомы этих областей сохраняют значимое различие.

Хотя микробиом ротовой полости потенциально крайне нестабилен, в нем довольно редко обнаруживают нехарактерные для него микроорганизмы. Например, в норме во рту отсутствуют кишечные варианты Escherichia coli, Enterococcus faecalis и так далее. По-видимому, причиной этому является активный контроль видового состава со стороны иммунной системы. Это предположение подтверждают исследования, в ходе которых кишечные микроорганизмы были обнаружены во рту пациентов с различными формами временных и постоянных иммунодефицитов.

Таким образом, видовое разнообразие микробиоты рта вполне можно использовать как маркер различных заболеваний. На бактерии полости рта также довольно сильно влияют различные искусственные конструкции, применяемые в стоматологии. Например, зубные протезы создают весьма специфические условия вокруг десен и нёба, при которых кислород продолжает поступать, но обмена слюны не происходит. В этих условиях разрастается аэробная флора — резко возрастает число стрептококков и стафилококков. По неподтвержденным данным, это может способствовать провоспалительным явлениям в организме и опосредованно усиливать гипертоническую болезнь у лиц пожилого возраста.

Особое место в профилактике многих заболеваний отводится слизистым оболочкам — входным воротам многих патогенов, — и их участию в инициации иммунного ответа. В последнее время пристальное внимание уделяется новым компонентам, созданным на основе пробиотиков и их производных. К ним относятся, например, лизаты бактерий.

Слизистая оболочка полости рта — активный орган иммунной системы. Он содержит иммунокомпетентные клетки, которые выполняют несколько важных функций: например, борьба с патогенами и восстановление целостности и функционирования тканей организма после повреждения. Иммунная система слизистых оболочек обеспечивает местный иммунитет. Обычно защитные реакции протекают на фоне минимальной воспалительной реакции и не сопровождаются повреждением окружающих тканей. Процесс проходит в условиях постоянного контакта с чужеродными молекулами и требует эффективного выбора механизмов ответа на появление микроорганизмов и регуляции их численности.

Один из возможных вариантов воздействия на микробиоту полости рта — поддержание субвоспалительного, то есть нормального статуса активации нейтрофилов. Для этого возможно применение бактериальных продуктов (пробиотиков, лизатов) на основе бактерий, ассоциированных со здоровым состоянием полости рта, и ингредиентов, обладающих противовоспалительным действием.

Положительная роль бифидобактерий опосредована компонентами их клеточной стенки (мембраны) и внутриклеточных структур. Кроме того, противовоспалительное воздействие оказывают и секретируемые компоненты бифидобактерий отчасти за счет регуляции состава микробиоты и снижения степени перекисного окисления липидов. Одним из механизмов действия бифидобактерий также является поддержка популяции «противовоспалительных» регуляторных Т-лимфоцитов (Treg), «перенастройка» соотношения про- и противовоспалительных цитокинов и поддержка жизнеспособности эпителиальных клеток слизистых оболочек. Лизаты комбинируют в себе действие всех бактериальных компонентов, в то же время не обладая недостатками пробиотиков: слабой жизнеспособностью в продуктах питания, способностью продуцировать кислоту и служить резервуаром антибиотикорезистентности. Помимо «настройки» иммунитета, лизаты могут регулировать численность нежелательных для полости рта бактерий, с помощью бактериоцинов в своём составе.

biomolecula.ru/articles/a-kto-zhivet-u-vas-vo-rtu

Несмотря на небольшие размеры ротовой полости, ее микробиологические жильцы отличаются потрясающим разнообразием форм и таксонов. При этом они не просто живут с нами и питаются нашей пищей, а полноценно влияют на развитие нашего организма и наличие или отсутствие некоторых заболеваний.

Давайте посмотрим, как вегетативная нервная система связана с двумя другими системами. На самом деле, 1 - симпатическая система - механизм «бей или беги»; 2 - парасимпатическая нервная система - её ещё называют системой отдыха и пищеварения. В основном, здоровое пищеварение идёт в парасимпатическом режиме, при низком уровне стресса. Но есть еще одна часть вегетативной нервной системы. Эта система работает автоматически и 3 - называется центральная нервная система. Это еще одна система, она напрямую встроена в пищеварительную систему и связана с блуждающим нервом, который идёт в мозг. Вот почему всё, что происходит в кишечнике, влияет на голову, но обратная связь - тоже верно. Всё, что происходит в голове, например, при стрессе - может влиять на систему пищеварения.

Если мы посмотрим на систему пищеварения, мы увидим, что её основой являются клетки. Эти клетки образуют отдельный слой в тонком и толстом кишечнике и, называются энтероцитами. В толстой кишке, эти клетки обычно называют колонацитами. По сути, это маленькая клетка, которая всасывает минералы, микроэлементы, витамины, аминокислоты и длинные аминокислоты (их называют пептиды), а также липиды (жиры), B12 и даже желчь. То есть эти клетки постоянно всасывают эти нутриенты. Они поступают из пищи, когда её расщепляют кислота и ферменты в желудке, а также множество ферментов в тонкой кишке и ферменты из поджелудочной железы.

Далее - желчь помогает частично расщепить жир, чтобы ферменты расщепили его ещё сильнее, а потом эти клеточки должны всосать эти нутриенты.

Любопытно, что слой этих клеток, имеет огромную площадь поверхности.

Наше тело очень умное, оно увеличило площадь поверхности этого слоя за счёт наличия в нём этаких складок. Если растянуть аккордеон или пружину, они станут намного длиннее. Также обстоит дело и с кишечником.

В нём есть ворсинки. Это такие отростки, которые торчат наружу, увеличивая площадь поверхности, и на каждой такой ворсинке, на каждом таком пупырышке - есть эти крохотные клетки, а на них есть волоски. Это что-то вроде уменьшенной версии самих ворсинок и эти волоски торчат из этих клеточек. Если всё это растянуть, получится огромная площадь поверхности, через которую всасываются нутриенты.

Помимо этих колоноцитов или энтероцитов, есть и другие клетки, выделяющие слизь для слизистого слоя - это защитный слой между патогенами, микробами и поверхностью кишечника.

1. Бактерии начинают образовывать так называемые биоплёнки - это колонии микробов, которые объединяются и начинают формировать слизь или даже небольшие защитные структуры из кальция, чтобы спрятаться от иммунной системы, ведь многие из них патогенны и создают много проблем. Так вот, когда стресс усиливается - формируется больше биоплёнок.

2. Происходит эрозия слизистого слоя. Если на этом этапе не остановить, то появляется язва.

Например, хеликобактер - живёт в желудке человека и не создаёт никаких проблем. Но когда мы подвергаем её стрессу, она выходит из спячки и вызывает иммунные реакции и, неизвестно почему - именно разрушается слизистый слой, но он разрушается и тогда появляется язва.

Лечат это с помощью антибиотиков, что создает массу других проблем.

Можно использовать намного более безопасное средство Сульфорафан. Он есть в проростках брокколи, в капусте, в редисе. Другое средство - карнозин цинка. Цинк L Карнозин помогает восстановить слизистый слой в желудке, в верхней части кишечника и даже в толстой кишке. Кроме того, он оказывает мощное блокирующее действие на хеликобактер пилори, и это отличное противовоспалительное средство.

По всей видимости, стресс блокирует цинк в нашем организме. Карнозин цинка это лучшее средство при язве, гастрите и при эрозии слизистой оболочки. У этих микробов есть целая стратегия, они очень умны и коварны, ведь хеликобактер пилори выделяет фермент, который повышает уровень мочевины, а та затем превращается в аммиак. У аммиака крайне высокий уровень pH - это очень щелочная среда. Таким вот образом, эта бактерия снижает кислотность в желудке, чтобы выжить. Если вы понимаете это и поддерживаете высокую кислотность в желудке, вы сможете держать хеликобактер пилори в узде, а в щелочной среде она может причинить много вреда. Просто помните об этом.

Итак, при стрессе образуется больше биоплёнок, которые разрушают слизистое слой. Увеличивается время прохождения пищи по пищеварительному тракту - это называется запор.

Вспомните, что вы чувствуете при стрессе? Вы чувствуете, будто в животе узел, вас может тошнить - ведь всё остановилось. Нужно быть очень расслабленным, чтобы переваривать пищу и чтобы она хорошо проходила по кишечнику.

Во время стресса бактерии начинают поедать энтероциты. В кишечнике возникают дыры. Это плохо! Ведь теперь частицы пищи, белки (транспорт патогенов) и так далее, могут пройти через стенки кишечника не соблюдая нормальный миграционный контроль.

А это вызывает иммунную реакцию, ведь теперь тело воспринимает даже хорошее вещества, как плохие, может по ошибке решить, что это патогены и начать вырабатывать антитела к чему-то хорошему - к в своим тканям, к полезной пище, появляется аллергия на всё это.

Итак, аллергии возникают из-за дырявого кишечника.

Меняется соотношение хороших и плохих микробов. Плохих патогенных микробов становится больше. Уменьшается разнообразие микроорганизмов, уменьшается.

Общее количество микробов меняется, когда среда подвергает их стрессу.

Конечно, это приводит к воспалению Может произойти всё…

Мы знаем о том, как стресс приводит повреждению сердечной мышцы. Адреналин вызывает гипоксию то есть нехватку кислорода, а сейчас мы говорим о прямом влиянии стресса на систему пищеварения.

Давайте рассмотрим типы стресса которые вызывают эти проблемы.

Вероятно главная из них - это эмоциональный стресс. Его может вызвать потеря близкого человека, потеря работы, потеря денег, потеря чего угодно. Постоянный эмоциональный стресс, в котором кто-то застрял и не может из него выйти - худший тип стресса. Это может быть связано с окружением... с чем угодно. Это оказывает глубокое влияние на пищеварение, а всё то, что уменьшает этот стресс, во многом уменьшит проблемы с кишечником.

Много информации о том, как снять стресс: это дыхание носом, контроль дыхания, особенно во время сна, долгие прогулки - есть очень много способов с тренировками и многое другое.

Ещё одним сильным стрессом для этих микробов и для слизистой оболочки толстой кишки, являются антибиотики, а также те факторы, которые действуют, как антибиотики, например, хлор в водопроводной воде (гербицид который классифицируют как антибиотик). А ещё есть много продуктов, которые стерилизованы, пастеризованы - это молочные продукты, пастеризованные соки, пастеризованные консервы продуктов в коробках с консервантами. В такой пище нет ферментов. Что важнее - в ней нет микробов и полезных полезных микроорганизмов. Это делают, чтобы увеличить срок хранения, но это «палка двух концах», ведь это приводит к стерилизации нашей микрофлоры. Всегда, когда принимаете антибиотики, надо в то же время принимать ферменты, которые влияют на систему пищеварения.

Один из таких стрессов - это внутривенное питание. Когда кто-то находится в ОИТ в больнице, а также, когда приходится использовать внутривенное питание - это создаёт кучу проблем с системой пищеварения. Страдает печень - это и ожирение печени, и другие её болезни. Повышается риск инфекции, образования тромбов, различных острых дефицитов.

Наверняка, если вы сами прошли это или знаете кого-то, кого кормят внутривенно, то есть смысл поискать более качественные внутривенное питание. Потому, что ради калорий, людям вводят соевое масло. Если вводить соевое масло, а в нём очень-очень много омега-6, то будет много проблем с печенью и ожирением, что доказано в массе работ. Если принимаете такое питание, то оно создаёт и другие проблемы - это небезопасный продукт.

Также, при внутривенном питании, вводят глюкозу, синтетические витамины, минералы, вероятно в неправильной форме - всё это не полезно. Сокращение ОИТ - это отделение интенсивной терапии. Много пациентов получают такое питание внутривенно.

Мы знаем, к каким проблемам это приводит, при этом часто, пациенту дают ингибиторы протонной помпы - это антациды, а это усиливает стресс в самой системе пищеварения и при этом там дают антибиотики, то есть создают сильнейший стресс — не лучшее время, когда человек в критической ситуации.

Понятно, что тут взвешиваем «риск — польза», но вы должны знать, как это влияет на кишечную флору. Некоторые препараты вызывают гипоксию, усиливают стресс. Например, пинефрин (адреналин) - это гормон стресса. И это приходится делать, но надо предпринять что-то для противодействия его вредным эффектам. Если используют опиаты, то они отключают желудочно-кишечную систему. При этом, все эти патогены застряли там... ...Возникает запор, как побочный эффект.

Мы знаем, что когда используют анестетики, пациенты без сознания, придя в себя, не могут мочиться. После этого, бывают проблемы с кишечником. Очень много проблем с хирургией и интенсивной терапией. Так что надо уделять больше внимания критическому периоду пребывания в больнице.

Кстати, если вы принимаете антациды или что угодно ещё, что влияет на желудочный сок, любые ИПП или другие виды препаратов для желудка, то значения поднимаются выше 3,8 pH. В норме, pH желудка от единицы до трёх, но когда pH превышает 3,8 - бактерии начинают расти избыточно, причём там где им не место — в тонкой кишке. Когда вы будете есть клетчатку, знайте, что микробы там, где им не место, ферментируют еду в тонкой кишке и вызывают сильное вздутие (СИБР). Решение одной проблемы, порождает другую проблему.

Что же с этим можно сделать?

1 Делать всё возможное, чтобы уменьшить стресс.

2 Глутамин отлично помогает для заживления воспалённого кишечника, а также дырявого кишечника. L- глутамин - отличное средство

3 Кисломолочные и ферментированные продукты. Аккуратнее с молочными продуктами! Например, при аллергии или непереносимости лактозы (недостаточность лактазы). Квашенная капуста - отличный продукт.

Запомним:

Стресс вызывают антибиотики, хлор, гербициды. Воспаление поддерживают - термически и химически обработанная пища.

ОИТ - отделение интенсивной терапии - реанимация. Состав энтерального и внутривенного питания - может поддерживать стресс, а значит - воспаление. Ингибиторы протонной помпы (антациды) действуют на микробы. Опиаты и другие вещества усиливают стресс в ЖКТ. Колонии бактерий замедляют работу кишечника + анестезия действует на мозг и после хирургической операции - запор.

Неправильные бактерии попадая в тонкий кишечник, получают клетчатку и получается СИБР.

Непереносимость коровьего молока или недостаток лактазы - ориентир для выбора диеты.

Клетчатку нужно исключить, чтобы уменьшить СИБР.

Новости "доказательной медицины". Бей своих, чтоб чужие боялись!

Британия. Очень тщательные, дорогие, восхваляемы фуфлописцами исследования новых противоковидных уколов приносят свои результаты и очень эффективны, по сообщениям английской прессы, согласно отчётам правительства:

Каждый 482-й привитый умер в течение первого месяца после инъекции.

Каждый 246-й привитый умер в течение 60 дней, после укола.

Каждый 73-й привитый умер к маю 2022 года

По сообщению Leading Report

ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/birthsdeathsandmarriages/deaths/datasets/deathsbyvaccinationstatusengland

===

Австралия. «ГМО-продукты, а не обычные вакцины»

В иске утверждается, что существует два компонента ГМО: <комплекс LNP-мРНК> и <загрязнение синтетической ДНК>. Вакцины обеих компаний распространялись и продавались только с одобрения Управления по терапии и фармацевтике (TGA) и без одобрения Управления по регулированию генных технологий (OGTR), назвав это «серьезным уголовным преступлением в соответствии с Законом о генных технологиях 2000 года».
«Австралийский практикующий врач подает в суд на Pfizer и Moderna за нелицензионные генетические модификации (ГМО) в мРНК вакцины против COVID» (заголовок)

news.rebekahbarnett.com.au/p/australian-gp-sues-pfizer-and-moderna

===

Япония

ЯПОНИЯ. Ущерб здоровью от новой вакцины против коронавируса превышает все сертификаты о вреде от вакцин за последние 45 лет / префектура Хёго (Sun TV)

За 45 лет с февраля 1977 г. по конец 2021 г. было выявлено в общей сложности 3522 случая, а «число опасностей для здоровья, признанных новой вакциной против коронавируса, составляет 3586 по состоянию на 31 июля 2023 г.» и « в настоящее время еще 4176 дел находятся на рассмотрении.

=======

В книге Дауда задокументированы ужасные смерти и ужасные травмы, число которых в настоящее время стремительно растет. Огромные проблемы, вызванные «вак» C019, увеличиваются, их невозможно остановить, и их больше не нужно доказывать. Дауд говорит: «Меня не было в комнате, но на данный момент это преступление, потому что это сокрытие. Я сказал об этом в своей книге в декабре 2022 года. Они видят те же данные, что и я, и с тех пор данные только ухудшились. Итак, это преступление, и это сокрытие. Это все, что вам нужно знать. Забудьте о том, кто и почему. Это было биологическое оружие. Это была ошибка. Мне все равно в этот момент. Это не шутка. Они убивают людей. Они продолжают навязывать эти уколы в некоторых университетах. Некоторые работодатели до сих пор требуют их. Великобритания требует, чтобы все школьники, поступающие в школу осенью, делали эти прививки. Это не ошибка. Это преступление. Это сокрытие, и на данный момент это убийство».

Только в 2022 году Дауд подсчитал, что 30% рабочей силы были убиты, стали инвалидами и не могут работать или работают с хроническими заболеваниями. Дауд говорит, что тенденция смертности и инвалидности к 2023 году будет расти. Тысячи людей каждый день сообщают о том, что они заболевают, и Дауд говорит, что виноваты инъекции биологического оружия C0 19. Цепочки поставок и общество скоро истощатся, и Дауд предсказывает: «Все медленно рушится. Вы не увидите этого в новостях, но вы увидите это, когда вам нужно будет что-то сделать, и вы испытаете это на себе. Вам устроят газлайтинг и скажут, что все в порядке. Здесь нет проблем. Не смотри сюда. Мы увидим ледяного Безумного Макса. Вещи станут труднее делать. Предприятия и услуги, которые вы считаете само собой разумеющимися, станут дефицитными. Я думаю, что мы увидим дефляцию финансовых активов, которая начнется достаточно скоро. У нас будет инфляция в том, что вам нужно, например, в еде, медицинском обслуживании и многом другом».

Дауд также отмечает: «Министерство юстиции защищает операцию по мародерству, которая продолжается уже более 40 лет. Все в Вашингтоне, округ Колумбия, буквально воруют доллары ваших налогоплательщиков. . . «Глубинное государство» защищает операцию по мародерству, и они все в этом замешаны».

Почему Ивермектин ограничен? Дауд говорит: «Если они начнут продвигать ивермектин, это разоблачит их. Это они сказали, что ты имеешь в виду, и назвали это лошадиной пастой. Преступники и люди в режиме сокрытия продолжают вести себя так, как будто все в порядке, пока их не поймают. Именно это произошло в Enron. Enron была мошенничеством, и акции упали на 50% по сравнению с максимумами. . . . Я был настроен скептически, и я защитил свою фирму от этого и вышел из этого. Это то же самое. Преступники будут действовать так, как будто все в порядке, и они никогда не признают, что Ивермектин чего-то стоит для кого-либо, потому что это распутает всю нить их лжи. Я принимаю Ивермектин и я никогда не был вакцинирован,

В заключение Дауд говорит: «Это станет слишком большим, чтобы скрывать. Конгресс должен действовать. Эти люди в Республиканской партии формируют комитеты по J6 и другим вещам. Это здорово и хорошо для вас. Как насчет комитета по вакцинам против Covid? Позвони мне, я дам свои номера».

Дауд также говорит о важности хранения наличных денег, ближайшем и долгосрочном будущем доллара, золоте как основной инвестиции и дикой карте мировой войны.

В 49-минутном интервью гораздо больше. Ссылка здесь: usawatchdog.com/cv19-vax-is-a-crime-coverup-ed-dowd/

Даже новые антибиотики теряют эффективность из-за быстрой адаптации бактерий

Известный своей высокой эффективностью в уничтожении бактерий, включая супербактерию Escherichia coli (E. coli) и золотистого стафилококка (S. aureus), относительно новый антибиотик альбицидин ранее считался решением проблемы устойчивости к антибиотикам.

Новое исследование, проведенное учеными из Свободного университета Берлина, показало, что, несмотря на новизну, распространенные бактерии уже развивают устойчивость к альбицидину, используя механизм амплификации генов.

Альбицидин действует иначе, чем другие антибиотики. Известный как пептидный антибиотик, он ингибирует ДНК-гиразы, важнейшие ферменты, которые помогают прогрессировать репликации бактериальной ДНК. Ферменты ДНК-гиразы есть у бактериальных клеток, но не у человеческих, что делает их хорошей мишенью для атаки.

Исследователи использовали широкий набор инструментов для изучения механизмов, с помощью которых бактерии становятся устойчивыми к альбицидину, включая секвенирование РНК, анализ белка, рентгеноструктурную кристаллографию и молекулярное моделирование. Они обнаружили, что две бактерии, обычно вызывающие инфекции у людей, Salmonella typhimurium и E. coli, развивали устойчивость к альбицидину при воздействии все более высоких концентраций препарата.

Авторы обнаружили, что источником устойчивости было увеличение числа копий гена STM3175 в бактериальных клетках, которое усиливалось в последующих поколениях по мере размножения клеток — таким образом, бактерии смогли увеличить устойчивость в 1000 раз. Ген кодирует белок, который взаимодействует с альбицидином, защищая бактерии от него.

(journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002186)

Сравнительные данные Австралии показывают, что «в» против C0 19 вызывают самое большое количество побочных реакций в стране

В Австралии 99% госпитализаций и смертей от COVID пришлось на вакцинированных

«Итак, Австралия была настоящей проверкой того, сработают ли вакцины, и они потерпели колоссальный провал. Итак, по последним данным, 99% госпитализированных и умерших полностью вакцинированы» — сказал Доктор Питер Маккалоу, один из самых публикуемых кардиологов в Америке.

Последний отчет о побочных реакциях на вакцины в Западной Австралии показал, что прививки от COVID-19 вызывают в 24 раза больше побочных реакций в штате по сравнению со всеми другими вакцинами.

Согласно государственному отчету о надзоре за безопасностью вакцин вакцины против COVID-19 показали, что на каждые 100 000 введенных вакцин против COVID-19 было зарегистрировано 264 нежелательных явления после иммунизации (НППИ).

Для всех других прививок было зарегистрировано 11,1 ПППИ, что делает вакцины против COVID-19 в 23,8 раза более вероятными, чем вакцины, отличные от COVID-19, которые приводят к неблагоприятным событиям.

Частота побочных эффектов варьировалась для разных типов вакцин против COVID-19.

Вакцина Spikevax (Moderna) зафиксировала 281,4 ПППИ на 100 000 доз, Comirnaty (Pfizer) зафиксировала 244,8, а вакцина Vaxzevria (AstraZeneca), которая была исключена из программы вакцинации после того, как появились сообщения о свертывании крови у молодых людей, зафиксировала 306.

Побочные эффекты после вакцинации могут варьироваться от легких, таких как боль в руке, до серьезных состояний, таких как анафилаксия, тромбоз с синдромом тромбоцитопении (СТС), синдромом Гийена-Барре (СГБ), миокардитом и перикардитом.

Между тем, несмотря на эти опасения, партнерство правительства Австралии с Moderna по производству вакцин с использованием экспериментальной технологии матричной РНК для подготовки к следующей пандемии означает, что эти вакцины никуда не денутся.

Компания формирует тройной удар для борьбы с основными респираторными вирусами — гриппом, COVID-19 и RSV, чтобы сохранить свою долю рынка на фоне падения доходов компаний, производящих вакцины, по мере того, как кризис в области здравоохранения стихает.

Ожидается, что продажи вакцины Moderna против COVID-19 в размере 18,4 млрд долларов США в 2022 году упадут до 5 млрд долларов США в этом году.

Недавно австралийские власти предоставили ей ускоренное одобрение лекарственных средств для ее мРНК-1345 (вакцина против RSV), что означает, что компания сможет запускать вакцины в Австралии раньше, чем в любой другой стране мира.

Представитель Управления терапевтических товаров Австралии сообщил Epoch Times, что 30 марта Moderna получила ускоренный процесс одобрения после удовлетворения всех следующих критериев:

• лекарство новое
• лекарство предназначено для лечения, профилактики или диагностики опасного для жизни состояния
• никакие другие лекарства, предназначенные для лечения, профилактики или диагностики состояния, не включены в реестр лекарственных средств Австралии, или имеются существенные доказательства того, что это лекарство обеспечивает значительное улучшение эффективности или безопасности лечения, профилактики или диагностики состояния по сравнению с другими товары, уже включенные в реестр
• есть существенные доказательства того, что лекарство обеспечивает значительный терапевтический прогресс.

  Тем не менее, фаза 3 клинических испытаний мРНК-версии вакцины против сезонного гриппа Moderna не впечатлила, показывая высокий уровень побочных эффектов.

  Хотя вакцина вызывает сильный иммунный ответ против штаммов гриппа А, ее эффективность против штаммов В не лучше, чем у существующих одобренных вакцин.

  Кроме того, 70 процентов участников испытаний, получивших прививку, сообщили о побочных реакциях, таких как головные боли, отеки и усталость, по сравнению с 48 процентами при использовании обычной вакцины против гриппа.

Новости БигФармы

Цель Охарактеризовать длительный C0 19 среди высоковакцинированной популяции, инфицированной 0micron.

Дизайн Последующее обследование лиц с положительным результатом на SC0V-2 в Западной Австралии, 16 июля — 3 августа 2022 г.

Настройка сообщества

Участники 22 744 человека с COVID-19, которые согласились участвовать в исследовании на момент постановки диагноза, через 90 дней получили текстовое сообщение со ссылкой на опрос; обзвонили неответивших. Веса после стратификации применялись к ответам 11 697 (51,4%) участников, 94,0% из которых получили >= 3 дозы вакцины.

Основные показатели исхода Распространенность «длительного COVID» — определяется как сообщение о новых или продолжающихся симптомах или проблемах со здоровьем, связанных с COVID-19, через 90 дней после постановки диагноза; связанное с этим использование медицинской помощи, сокращение работы/учебы и факторы риска оценивались с использованием логарифмически-биномиальной регрессии.

Результаты 18,2% (n = 2130) респондентов соответствовали определению случая длительного COVID. Женский пол, возраст 50–69 лет, ранее существовавшие проблемы со здоровьем, проживание в сельской или отдаленной местности и получение меньшего количества доз вакцины были значимыми независимыми предикторами длительного COVID (p < 0,05). Люди с длительным COVID сообщили в среднем о 6 симптомах, чаще всего утомляемости (70,6%) и трудности с концентрацией внимания (59,6%); 38,2% обратились к врачу общей практики и 1,6% сообщили о госпитализации за месяц до опроса из-за сохраняющихся симптомов. Из 1778 респондентов с длительным COVID, которые работали/учились до постановки диагноза COVID-19, 17,9% сообщили о сокращении/прекращении работы/учебы.

Вывод Через 90 дней после заражения Omicron почти каждый пятый респондент сообщил о длительных симптомах COVID; 1 из 15 всех людей с COVID-19 обратился за медицинской помощью по поводу сопутствующих проблем со здоровьем >=2 месяцев после острого заболевания.

Известная распространенность длительного COVID-19 широко варьируется в исследованиях, проведенных в разных условиях по всему миру (диапазон: 9–81%).

Новое В высоковакцинированной популяции (94% с >=3 дозами вакцины) почти 20% лиц, инфицированных вариантом SARS-CoV-2 Omicron, сообщили о симптомах, соответствующих длительному COVID, через 90 дней после постановки диагноза. Затяжной COVID был связан с устойчивым негативным воздействием на работу/учебу и значительным использованием услуг ВОП через 2-3 месяца после острого заболевания; однако обращения в отделение неотложной помощи и госпитализации по поводу длительного COVID были редкостью.

Последствия Клиники общей практики играют важную роль в управлении бременем длительного COVID в Австралии.

Алгоритм борьбы ФармГигантов против известных старых и эффективных препаратов. Доказтельная медицина под контролем БигФармы.

Справочник по проведению мошеннических клинических исследований перепрофилированных лекарств

в контексте c0 19, чтобы показать, что они не приносят пользы

Фред Сталдер

1. Протоколы рандомизированных испытаний:

➖Выберите неправильную дозировку препарата, слишком высокую (HCQ – "Восстановление", «Солидарность») или слишком низкую (IVM – "Вместе") в зависимости от безопасности и эффективности препарата,
2.

➖Выберите неправильную продолжительность лечения (ИВМ - «Вместе» и т. д.),
3.

➖Выберите неподходящее время для вмешательства: начните лечение позже, когда ваше исследование направлено на изучение противовирусного препарата (HCQ – Recovery, Solidarity, Discovery),
4.

➖Изменить критерии включения, касающиеся времени между симптомами и набором (принцип: 7 дней, изменено на 14 дней),
5.

➖Не исключайте молодых пациентов с хорошим здоровьем, будет трудно увидеть разницу между группами (ИВМ - Лопез-Медина и др.),
6.

➖Не исключайте пациентов, принимавших препарат, протестированный в ходе исследования, до включения в исследование (IVM - Together, Lopez-Medina et al.),
7.

➖Если препарат рекомендуется принимать во время еды, назначать его натощак (ИВМ: Togtether, Activ6, Bramante et al., Vallejos et al.),
8.

➖Выберите «мягкий» исход, например «разрешение всех симптомов через 21 день» (Lopez-Medina et al.),
9.

➖ Не измеряйте вирусную нагрузку, если вы изучаете потенциально противовирусное лечение (IVM: Lopez-Medina et al., Activ6 и т. д.), измеряйте вирусную нагрузку только тогда, когда вы начинаете лечение ПОСЛЕ вирусной фазы (HCQ - Discovery),
10.

➖И утверждают, что отсутствие разницы в вирусной нагрузке является признаком того, что препарат не работает,
11.

➖ПРЕКРАТИТЕ испытания с хорошими протоколами, если будет опубликовано откровенное мошенничество

12.

➖ Утверждайте, что ваше (хорошо выполненное) исследование, показывающее нестатистически значимое снижение смертности на 70%, противоречит (плохому) метаанализу, показывающему статистически значимое снижение смертности на 70% (Lim et al.),
13.

➖Испытывать не мультитерапию (помните, что для спасения жизни запрещено использовать более одного препарата), а только один препарат за раз,
14.

➖ Назначайте макролиды 20% контрольной группы, когда в вашем исследовании тестируется азитромицин, макролид. Не говорить об этом в исследовании, скрыть в доп. данных (Восстановление),
15.

➖Включить пациентов, которые уже выздоровели (!) в испытания, основной конечной точкой которых является «длительность симптомов» (IVM - activ6),
16.

➖Дать активное плацебо (витамин С) контрольной группе, аргументируя это тем, что это не активное лечение (HCQ - Вместе),
17.

➖Завышать количество событий, ожидаемых в контрольной группе, так что результаты рискуют оказаться «статистически незначимыми» (HCQ: Skipper et al., Boulware et al., IVM: Lopez-Medina et al.),
18.

➖Неправильный учет времени доставки ЛС при анализе (PeP-HCQ, Boulware et al.),
19.

2/ Мета-анализ:

➖Все исследования, удовлетворяющие одному из вышеуказанных пунктов, являются исследованиями с «низким риском систематической ошибки»,
20.

➖Не включайте испытания, тестирующие мультитерапию (помните, что запрещено спасать жизни, используя более одного препарата),
21.

➖ Загрузите данные и проведите быстрый метаанализ перед тем, как зарегистрироваться на prospero (Fiolet et al.), снимите видео на YouTube и заявите, что оно было только образовательным,
22.

➖Включайте обсервационные исследования, пока не будут опубликованы крупные положительные обсервационные исследования, а затем ПРЕКРАТИТЕ это делать! (HCQ),
23.

➖Если результаты для амбулаторных и стационарных пациентов различаются (HCQ), включите оба в один метаанализ, чтобы замаскировать положительные результаты (Cochrane: Singh et al.),
24.

➖Наоборот, если результаты для амбулаторных и стационарных пациентов положительны (IVM), разделите их в отдельных метаанализах, чтобы скрыть положительные результаты за счет уменьшения статистической мощности (Cochrane: Popp et al.),
25.

➖Включите испытания, которые не соответствуют вашим критериям включения, если они дали отрицательные результаты (HCQ: Fiolet et al., IVM: Popp et al.),
26.

➖ Оценивайте исследования с «низким риском систематической ошибки», если они опубликованы в журнале с высоким импакт-фактором (IF), и все препринты с «высоким риском систематической ошибки». Упс : журналы с высоким ИФ заинтересованы только в публикации негативных исследований о репозиционированных препаратах.
27.

➖Испытания с положительными результатами имеют «высокий риск смещения», потому что, знаете ли, мы знаем, что это невозможно...
28.

➖Выберите неправильную статистическую модель, в зависимости от того, что вы хотите показать, помните, что модель с фиксированными эффектами будет давать меньший СI (Шанкар-Хари и др.).
Утверждайте, что это нормально, потому что вы написали это в протоколе, nananère!!!
29.

➖Если испытание показывает положительный результат, ПРОСТО ПОМЕНЯЙТЕ ДВЕ ГРУППЫ (препринт Роман и др.)