Что означает слово эндемичный? - свойственный определённой географической местности

Что такое эндемики простыми словами?

Энде́мики, или энде́мы (от греч. ἔνδημος «местный») — специфическая составная часть какой-либо флоры, фауны. К эндемикам относят виды, роды, семейства или другие таксоны животных и растений, представители которых обитают на относительно ограниченном ареале, представлены небольшой географической областью.

Туберкулез является одной из 10 ведущих причин смерти в мире. Согласно данным ВОЗ ежегодно в мире туберкулезом заболевают до 10 миллионов человек, и около 1,5 миллионов человек умирают от этой болезни, в т.ч. 20% от ко-инфекции ВИЧ и туберкулез.

Наибольшей сложностью для проведения противотуберкулезных мероприятий в настоящее время является особенность возбудителя заболевания – его лекарственная резистентность к противотуберкулезным препаратам.

Какое место в мире занимает Россия по заболеваемости туберкулезом?

Россия входит в число 22 стран мира с наименее благоприятной ситуацией по заболеваемости туберкулёзом (44,4 случая на 100 тысяч населения) и в тройку стран с наибольшим распространением устойчивых форм заболевания.

Самый высокий уровень заболеваемости туберкулезом в России — на Чукотке: 147,4 на 100 тысяч населения в 2021 году. Это почти в пять раз превышает среднероссийские показатели — 30,8 на 100 тысяч. На втором месте — Тыва: 122,6 случаев на 100 тысяч жителей. На третьем — Кемеровская область: 70,3.

Два разных диагноза и два разных исхода:

1 - Болезнь Крона, которую ВЫЛЕЧИТ Профессор Tomas Borody, но в других странах -  Пожизненная иммуносупрессия

и

2 - Туберкулёз Кишечника = 6-месячная химиотерапия = ВЫЛЕЧАТ

Какой выбор сделают родители в этой ситуации?

Напомню,  что в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, таких как РФ,, гистологические образцы от пациентов, перенесших колоноскопию по поводу подозрения на болезнь Крона, обычно не фиксируют в специальном контейнере или в формалине и обычно не отправляют на культуру исследования для выявления ТК (AFB) или Цитомегаловируса.

Также интересно:

Процессы в сердце и сосудах обычно сопровождаются развитием многих признаков иммунного воспаления и могут осложняться инфекцией, вызываемой, в частности, Chlamydia pneumoniae и цитомегаловирусами.

Многие виды микробов обладают кардиотропными свойствами за счет токсических либо других факторов.
Инфекционные заболевания, вызываемые аденовирусами, энтеровирусами и цитомегаловирусами, во многих случаях (от 3 до 23, 40 и более 50 % соответственно) сопровождаются поражениями сердца и сосудов: миоперикардитами, кардиомиопатиями и васкулитами. Участие вирусов в патологии сердца и сосудов определяется их тканевым тропизмом, способностью вызывать коагулопатию, геморрагию на фоне формирования иммунодефицитных состояний разной степени выраженности.

Кардиотропные вирусы нередко служат причиной миокардита, а при персистенции вирусов и вторичном иммунном ответе на антигенную мимикрию — последующего развития кардиомиопатии, т.е. миокардита, ассоциированного с дисфункцией сердца. Миокардит и кардиомиопатия обычно рассматриваются как фазы острого и хронического органного аутоиммунного заболевания.

Так, у детей, относящихся к группе часто и длительно болеющих и имеющих латентное течение герпеса 1-го и 2-го типа, цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, хламидиоза, нами выявлены выраженные изменения в состоянии цитокинового статуса: даже в период клинического благополучия у них наблюдается значимый дисбаланс в соотношении про- и противовоспалительных цитокинов с преобладанием первых, что расценивалось как иммунная напряженность с риском формирования хронического воспалительного процесса.

Автор: аланк

ПРЕДПОСЫЛКИ : Подвид Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) вызывает болезнь Джонса у жвачных животных, хронический энтерит, напоминающий воспалительное заболевание кишечника человека. В промышленно развитых странах MAP выращивают из пастеризованного молока, что усугубляет растущую обеспокоенность тем, что MAP может быть зоонозным. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить коммерчески доступное непастеризованное и пастеризованное молоко и его продукты на наличие жизнеспособных MAP или ДНК MAP из района северной Индии с населением 150 миллионов человек. МЕТОДЫ : Мы исследовали 43 образца (16 непастеризованных, 27 пастеризованных), приобретенных в Матхуре, Агре или Нью-Дели, на наличие MAP с помощью культуры или с помощью ПЦР для ДНК MAP IS900. Положительные результаты подтверждали как MAP анализом рестрикционных эндонуклеаз и/или секвенированием ДНК.

РЕЗУЛЬТАТЫ : Колонии появились через 1,5-20 месяцев после инокуляции. Из непастеризованных образцов 44% (7/16) были положительными по культуре MAP и 6% (1/16) были положительными по ДНК IS900 MAP. Из пастеризованных образцов 67% (18/27) были положительными по культуре MAP и 33% (9/27) были положительными по IS900. Впоследствии 100% (25/25) культивируемых колоний были IS900 и IS1311 MAP ДНК-положительными.

ВЫВОДЫ : Это первое сообщение из развивающейся страны о MAP, культивируемом как из пастеризованного, так и из непастеризованного молока и молочных продуктов. Таким образом, мы подтверждаем наличие жизнеспособных MAP в пищевой цепочке, о которых сообщалось в промышленно развитых странах. В связи с растущими опасениями, что MAP может быть зоонозным, эти результаты имеют большое значение для здравоохранения в Индии. Пониженную чувствительность при обнаружении ДНК MAP с помощью ПЦР непосредственно из молока следует приписать тому, что мы использовали только один набор праймеров для ПЦР. blog.crohn.ie/live-paratuberculois-cultured-from-retail-milk-in-india/index.html 6 апреля 2010 г., 12:06.

Возбудитель болезни Крона Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis

Исследователи взаимосвязи между Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis и болезни Крона в течение многих лет утверждалось, что наиболее подходящей инфекционной моделью для болезни Крона является сравнение с проказой . Поэтому неудивительно, что в настоящее время появляется все больше генетических доказательств того, что они верны, как описано в редакционной статье в Медицинском журнале Новой Англии

Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) является членом комплекса Mavium (MAC). Генетически он отличается от других MAC наличием от 14 до 18 копий IS900 и одной кассетой ДНК, участвующей в биосинтезе поверхностных углеводов. В отличие от других MAC, MAP является специфической причиной хронического воспаления кишечника у многих видов животных, включая приматов. Заболевание варьируется от плюрибациллярного до маломикробного, с хроническим гранулематозным воспалением, подобным проказе у людей. Инфекция MAP может сохраняться в течение многих лет, не вызывая клинического заболевания. Распространенность MAP-инфекции в стаде в Западной Европе и Северной Америке составляет от 21% до 54%. Эти субклинически инфицированные животные выделяют MAP с молоком и на пастбища. MAP более устойчив, чем туберкулез, и риск, который передается человеческому населению через розничное молоко и бытовое водоснабжение, высок. MAP содержится в слизистой оболочке подвздошной кишки у части нормальных людей и может быть обнаружен в большом количестве полнослойных образцов воспаленной кишки при болезни Крона с помощью усовершенствованных систем культивирования и полимеразной цепной реакции IS900, если используются правильные методы. MAP при болезни Крона присутствует в протеазорезистентной небациллярной форме, может уклоняться от распознавания иммунной системой и, вероятно, вызывает иммунную дисрегуляцию. Как и другие MAC, MAP устойчив к большинству стандартных противотуберкулезных препаратов. Лечение болезни Крона комбинациями препаратов, более активных в отношении МАС, таких как рифабутин и кларитромицин, может привести к значительному улучшению и, в некоторых случаях, к полной ликвидации болезни. Необходимы новые лекарства, а также эффективные вакцины MAP для животных и человека. Проблемы, вызванные MAP, представляют собой проблему общественного здравоохранения трагических масштабов, для решения которой срочно необходим ряд мер по исправлению положения.

PMID: 10888733 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10888733 Хермон-Тейлор Дж. Гастроэнтерол. 2000 июнь;

Похожие статьи

Обнаружение и проверка Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis в свежих образцах биопсии слизистой оболочки подвздошной кишки от лиц с болезнью Крона и без неё. PMID: 12843021 2003 г., июль

Название: Общий генетический отпечаток при проказе и болезни Крона?
Авторы: Эрвин Шурр, доктор философии. и Филипп Гро, доктор философии. втор: аланк 17 декабря 2009 г., 21:41

nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe0910690

В 2007 году Национальная служба мониторинга здоровья животных (NAHMS) Министерства сельского хозяйства США (USDA) провела обследование молочных стад США по всей стране.

Они обнаружили, что 68,1% молочных стад в США инфицированы Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) , облигатным патогеном, вызывающим воспалительное заболевание кишечника (болезнь Джона) у крупного рогатого скота, овец, коз и других сельскохозяйственных животных. Паратуберкулез присутствует в молоке инфицированных животных и, как известно, выживает при промышленной пастеризации. Живой MAP был получен из розничных поставок молока в США.

Подвиды Mycobacterum avium paratuberculosis подозреваются в том, что они вызывают у человека воспалительное заболевание кишечника, известное как болезнь Крона , и появляется все больше научных и медицинских доказательств того, что, по крайней мере, некоторая часть болезни Крона вызывается MAP. Если MAP действительно вызывает болезнь Крона, то несомненно , что основной путь передачи MAP людям — через зараженные молочные и мясные продукты. Автор: аланк 25 мая 2009 г., 19:11.The full report is available from the USDA Animal and Plant Inspection Service (APHIS) website.

Экспрессия NOD1 в глазах и функциональный вклад в ИЛ-1бета-зависимое воспаление глаз у мышей.
Розенцвейг Х.Л., Галстер К.Т., Планк С.Р., Розенбаум Дж.Т.
Глазной институт Кейси, Орегонский университет здоровья и науки, Портленд,
Орегон 97239, США pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074813

В это время, в Индии, как вы знаете, проявляли НАСТОРОЖЕННОСТЬ и, при картине синдрома БК, начинали курс лечения ТК (первые 3 месяца), но если лечение не помогало (50% резистентности к антибиотикам), то начинали симптоматическую терапию БК

Mycobacterium avium complex (MAC) — часть большой группы нетуберкулёзных (НТМБ), виды, составляющие данный комплекс, патогенны для человека и животных, чаще вызывают диссеминированные процессы внелёгочной локализации и являлись ранее одной из основных причин смерти больных СПИДом. Комплекс включает: M. avium M. avium paratuberculosis

Патогенные виды вызывают болезни человека туберкулёз, лепру, микобактериозы, людей и животных. Всего известно 74 вида таких микобактерий.

Они широко распространены в почве, воде и среди людей. Туберкулёз у человека вызывают виды Mycobacterium tuberculosis complex: Mycobacterium tuberculosis

(ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%91%D0%B7),  (ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B0), микобактериозы (ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%BE%D0%B7)) (https://ru.m.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_tuberculosis)typus (ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%BB%D0%B0%D1%82%D1%83%D1%80%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D1%82%D0%B8%D0%BF) (человеческий вид), Mycobacterium bovis (ru.m.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_bovis) (бычий вид)

 и Mycobacterium africanum (ru.m.wikipedia.org/w/index.php?title=Mycobacterium_africanum&action=edit&redlink=1) (промежуточный вид),

у больных СПИД — также виды Mycobacterium avium (wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_avium) complex.

Эти виды способны проникать, жить и размножаться внутри человека.

Лепру (проказу) вызывает вид Mycobacterium leprae (wiki/Mycobacterium_leprae).

Наш пациент имел аллергию на коровий белок стабильно, также, как и слабый иммунитет. В отделение ВЗК мы попали уже в третьей фазе - синдром БК.

Гастроэнтерологи имели протокол симптоматического лечения одобренный самим Профессором Х, в который входил преднизолон (в лошадиных дозах). Никого не интересовал наш анамнез и выписки отделения аллергии.Состояние было патовое, благодаря всем предыдущим ВРАЧАМ.

Противопоказания к преднизолону или к любому из вспомогательных веществ; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; системный микоз;

Кандидоз — вызывается Candida albicans (реже Candida tropicalis, Candida krusei, Candida pseudotropicalis, Candida stellatoidea и некоторые другие);

По локализации преимущественного поражения выделяются микозы:

    Онихомикоз — грибковое заболевание ногтей любой этиологии, в том числе грибками-дерматофитами Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, реже Epidermophyton floccosum и Microsporum canis[6].
    Пиломикоз — грибковые инфекции при которых поражаются только волосы: узловатая трихоспория[5].
    Пневмомикоз — заболевание лёгких с их поражением грибковой инфекцией любой этиологии (чаще облигатно-патогенными и факультативно-патогенными грибками, оомицетами, аскомицетами, несовершенными грибами)[7].

Себорея — кожное заболевание, вызываемое дрожжеподобным грибом Pityrosporum ovale (себорея впервую очередь связана с функционированием сальных желёз, присоединение инфекции вторично).

Этиология

    Снижение защитных функций иммунной системы. В группу риска также входят лица с ослабленным иммунитетом, люди с ВИЧ и СПИДом
    Онкология. Люди, находящиеся под стероидным лечением, лица, проходящие химиотерапию.
    Эндокринные заболевания. Больные диабетом.
    Снижение местного иммунитета. В основном в слизистых оболочках. Условно патогенные микроорганизмы защищают слизистые и контролируют уровень патогенных.
    Гигиена. В особенности, личная гигиена. Заражение через предметы личной гигиены, личные вещи (одежда, обувь)
    Возраст. В подростковом периоде все проходят половое созревание, сопровождающееся гормональными перепадами и нарушением функции сальных желёз. Пожилые люди подвержены различным заболеваниям, которые зачастую снижают иммунитет.

Патогенез

Инфицированию способствуют мелкие раны, трещины, опрелости, через которые возбудитель быстро внедряется в толщу эпидермиса. Вероятность развития инфекционного процесса зависит от вирулентности и патогенности грибка, а также от активности специфических факторов иммунитета.

Для лечения микозов используют противогрибковые препараты на основе флуконазола — он является основой многих безрецептурных противогрибковых препаратов. Лекарственные средства на основе амфотерицина В более эффективны и применяются для лечения тяжёлых форм заболевания. Препараты для лечения кожных инфекций: кетоконазол, итраконазол, тербинафин. Вагинальные инфекции, вызванные грибковыми микроорганизмами Candida albicans, лечатся суппозиториями тиоконазола и пессариями, инфекции на поверхности кожи обрабатываются лекарственными мазями.

В лечении грибковых заболеваний применяются лекарственные средства с различными формами выпуска: мази, кремы, спреи, растворы, лаки, таблетки.

В случае наличия вторичной бактериальной инфекции могут применяться также антибиотики. Для профилактики обязательна гигиена, исключение контактов с источниками заражения.

Противопоказания
гиперчувствительность к преднизолону или к любому из вспомогательных веществ;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
системный микоз;

При применении преднизолона в течение длительного времени возможно развитие следующих побочных эффектов: Нарушения водно-электролитного обмена: задержка натрия и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, недостаточность кровообращения.

Чем опасен приём преднизолона?

В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

Преднизолон: побочные эффекты

развитие диабета
угнетение функции надпочечников
кровотечения и язвы ЖКТ
повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма вплоть до остановки сердца, сердечная недостаточность
тромбоз
остеопороз
расстройства психики
развитие и обострение инфекций.

Что может вызвать приём преднизолона?

Длительное применение преднизолона увеличивает риск развития вторичных грибковых или вирусных инфекций. На фоне длительного применения ГКС возможно развитие катаракты, глаукомы (в т. ч. с поражением зрительного нерва).

Почему нельзя долго принимать преднизолон?

Длительный прием стероидов может вызывать снижение массы костной ткани, может развиваться так называемый стероидный остеопороз (разрежение костной ткани), который приводит в конечном итоге к переломам костей.

В 2018-м году, Redhill BIOFarm представили свою готовую продукцию на рынок после 3-й фазы успешных испытаний.

Существует ещё один подход к лечению любого колита. Но об этом - позже.

Берегите своих детей!

16 лет мы делали всё возможное, чтобы дети не болели часто. Мы мотались по частным клиникам, платили за анализы и за консультации УЗКОНАПРАВЛЕННЫХ БЕЛОХАЛАТНЫХ разных направлений и вероисповеданий. Всё тщетно. У нас так и не было толкового ВРАЧА, который бы смог подумать и проанализировать анамнез, а после этого, помочь слабому иммунитету и формирующейся гормональной системе справиться с хроническими заболеваниями и функциональными нарушениями.

Инфекции верхних дыхательных путей, вероятно, являются наиболее распространенными вирусными инфекциями. Респираторные инфекции с большей вероятностью могут вызвать тяжелые симптомы у детей грудного возраста, у пожилых и у пациентов с заболеваниями легких или сердца. Респираторные вирусы, как правило, передаются от человека человеку воздушно-капельным путем.

Респираторные вирусы включают в себя вирусы эпидемического гриппа (A и В), вирусы птичьего гриппа типа А (H5N1 и H7N9), вирусы парагриппа 1-4, аденовирусы, респираторно-синцитиальные вирусы А и В и метапневмовирус человека, риновирусы и коронавирусы.

Некоторые коронавирусы вызывают респираторную инфекцию, которая может быть тяжелой. В 2002 и 2003 годах причиной многочисленных смертельных случаев, главным образом в Китае и Гонконге, стала вспышка тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). С 2004 года не было зарегистрировано ни одного случая ТОРС. В 2012 году в Саудовской Аравии возник новый коронавирус – коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV); он может быть причиной тяжелого острого респираторного заболевания и часто смертелен (летальность 34%). В 2019 году - другой коронавирус (SARS-CoV2), который может вызвать острое, иногда смертельное респираторное заболевание (COVID-19) появился в Ухане, Китай, и перерос во всемирную пандемию, которая убила миллионы (1),

Желудочно-кишечные инфекции

Гастроэнтерит обычно вызывается вирусами и передается от человека к человеку фекально-оральным путем.

Прежде всего поражаемая возрастная группа зависит от вируса:

Ротавирус: дети

Норовирус: дети и взрослые

Астровирус: обычно младенцы и маленькие дети

Аденовирус 40 и 41: младенцы

COVID-19: все возрасты

Локальные эпидемии могут наблюдаться у детей, особенно в течение более холодного времени года.

Главные симптомы – рвота и диарея.

Не рекомендуется никакого определенного лечения, но важен поддерживающий уход, особенно регидратация.

Вакцина против ротавируса, которая эффективна против большинства патогенных штаммов, является частью рекомендуемого календаря прививок для младенцев. Мытье рук и соблюдение санитарных правил могут помочь предотвратить распространение.

Некоторые вирусы вызывают только поражения кожи (как при контагиозном моллюске); другие могут вызывать системные проявления или поражения кожи на различных участках поверхности тела.

Передача, как правило, происходит от человека к человеку; переносчик альфавирусов – москит.

По крайней мере 5 специфических вирусов (вирусы гепатита А, B, C, D и E) могут вызвать гепатит; каждый вызывает определенный тип гепатита. Вирус гепатита D может заражать только в том случае, если есть гепатит B. Передача от человека к человеку происходит при контакте с зараженной кровью или выделениями и фекально-оральным путем при гепатите А и E (генотипы 1 и 2).

Другие вирусы также могут поражать печень, как часть их патологического процесса. Распространенные примеры – цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барр и вирус желтой лихорадки. Менее распространенные примеры – экховирус, коксавирус и вирусы простого герпеса, кори, краснухи и ветряной оспы.

Большинство случаев энцефалита вызваны вирусами. Многие из этих вирусов передаются человеку кровососущими членистоногими, в основном комарами и клещами; эти вирусы называются арбовирусами (вирусы, которые переносятся членистоногими). Для таких инфекций предотвращение включает избегание укусов москитов (комаров) и клещей.

Определенные вирусы вызывают лихорадку и склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. (См. также арбовирусных, аренавирусных и филовирусных инфекций [Overview of Arbovirus, Arenavirus, and Filovirus Infections]).

Распространяется москитами, клещами или контактом с зараженными животными (например, грызуны, обезьяны, летучие мыши) и людьми. Профилактика включает в себя предотвращение передачи инфекции.

Передача вируса простого герпеса и вируса папилломы человека происходит посредством контакта от человека к человеку.

Некоторые вирусы вызывают поражения кожи или слизистой оболочки, которые рецидивируют и приобретают хроническое течение.

Заболевания с множественным поражением различных систем и органов

Энтеровирусы, которые включают коксакивирусы и экховирусы, могут вызывать различные мультисистемные синдромы, как и цитомегаловирусы.

Передача энтеровирусов обычно происходит при прямом контакте с выделениями из дыхательных путей или со стулом.

Некоторые вирусы вызывают неспецифические симптомы, включающие лихорадку, недомогание, головные боли и миалгию. Передача обычно происходит через членистоногих. (См. также арбовирусных, аренавирусных и филовирусных инфекций]).

Лихорадка Рифт-Валли обычно передается через контакт с кровью, жидкостями организма или тканями инфицированных животных, в основном домашнего скота, такого как крупный рогатый скот, овцы, козы, буйволы и верблюды. Передача может также происходить через укусы инфицированных комаров (см. Центры по контролю и профилактике заболеваний: Rift Valley Fever Transmission) (Передача лихорадки долины Рифт). Лихорадка долины Рифт редко прогрессирует до поражений глаз, менингоэнцефалита или геморрагической формы (у которой 50% смертность).

Справочные материалы

1. Mahase E: Coronavirus covid-19 has killed more people than SARS and MERS combined, despite lower case fatality rate. BMJ 368:m641, 2020. doi: 10.1136/bmj.m641

После того, как появились синтетические лекарства, вирусы и бактерии приспособились выживать в этом новом мире, уходя от устаревших тестов обнаружения и научились обманывать иммунитет. В то время, когда нам лечили аллергическую ангину Бисептолом, а герпес лечили антибиотиками, внутриклеточные патогены (хламидии и микоплазмы) начали формировать хронические бронхолегочные заболевания у нашего пациента. Общедоступные данные свидетельствуют о высокой степени инфицированности детей этих групп Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae. Эти возбудители могут являться причиной основного заболевания или факторами, отягощающими его течение.

Если вас интересует более подробная информация, вы можете сами найти научные работы на эту тему в SYBERLENINKA, например: Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний

Старые и хорошо известные патогены, действуя в сообществе условных патогенов стали резистентные и неуловимые. На этом фоне, стали создаваться и паразитировать новые ООО — общества с Ограниченной Ответственностью, а господа капиталисты создали условия развития своих объединений для создания универсальных препаратов нового «прорывного механизма» действия. Так, очередная контора «Рога и Копыта», вложив 10 — 100 миллионов долларов в какие-то фазы испытания очередного зелья, начали получать миллиардные прибыли от реализации своих проектов. Они же финансировали исследования в собственных интересах. Таким образом, появились новые чудодейственные вещества, способные вмешиваться в сложнейшие процессы иммунитета для симптоматической терапии, которая воздействует на следствие, но не на причину аутоиммунных заболеваний. Цель подобного «лечения» заключается в том, что такие препараты «заглушают» симптомы и оттягивают сроки следующего обострения, но часто - полностью неэффективна, либо эффективность терапии теряется через некоторое время. Что дальше? Дальше нужен следующий препарат, якобы более эффективный.

Я давно не смотрю телевизор, но недавно, мне попалась видеозапись, где во время ТВ шоу, белохалатные, с высокими медицинскими степенями, приглашают на сцену двух пациентов с "подтверждённым" диагнозом Болезнь Крона. Ведущая обнимает мальчика, который прошёл по гастроэнтерологическому протоколу симптоматического лечения, испытав на себе действие всех имеющихся "прорывных" жидкостей, а в данный момент, его симптомы несколько облегчились, якобы от эффективности новейшего снадобья, которое производит заокеанское ООО. Ведущая рекламирует название препарата и, в экстазе кричит о том, что ребёнок получает самое новейшее зелье, а значит мальчик получает самое технологически новое «лекарство», которое только есть на данный момент. Второй белохалатный шоумен, комментирует: - Все предыдущие препараты оказались неэффективны. Мальчик — пациент комментирует по ТВ сценарию: - Мои суставы очень сильно болели, но с этим лекарством боль стала меньше…

Просто подумайте: несмотря на прорывные технологии, которые позволяют создавать владельцам ООО (LTD, inc.) c завидной скоростью, новейшие препараты и молекулы не вылечивают, а количество аутоиммунных заболеваний растёт во всём мире. Белохалатным очень комфортно прикрыться «доказательной медициной», расписываясь в своей беспомощности и снимая свою ответственность перед обществом. Хайперы уже печатают свои книги по «фуфломицинам» )) Это же очень просто — берёшь любое вещество и вбиваешь в БигБазы данных. Если есть малейшая зацепка по результатам заказного исследования о неэффективности какого-то препарата, то объявляешь такой препарат фуфломицином! Гениально и прибыльно!

Алгоритм мышления таких белохалатных ясен. БАД-ы ФТОПКУ! Старые, хорошо известные дешёвые и гомеопатические препараты — фуфломицины? Лекторы в трусах и в майке говорят твёрдо — тыкни мне пальчиком в двойное слепое рандомизированное исследование и это будет говорить об эффективности применения этого вещества. Если никто не финансировал такое исследование, значит это фуфло! Упиваясь своими «прорывными» знаниями из интернета, они приводят пример создания новомодных жидкостей от боевого зооноза, восхищаясь уровнем доказательной базы заморского ООО «Рога и Копыта», в сравнении с созданием вещества от государственного предприятия в РФ, например… Эти токсичные хайперы делают деньги на отрицании интуиции врача и высмеивают попытки вылечить пациента, а не диагноз по МКБ. Ярким примером служит история с игрой слов: дисбактериоз, дисбиоз, микобиом, биоценоз и т. д. Фанаты «доказательной» медицины рулят и косят бабло на своих шоу-проектах и в соцсетях. Вчерашние думающие врачи, сегодня уходят из государственных клиник. Они идут в частные конторы ООО и начинают косить бабло, объявив себя фанатами так называемой «доказательной медицины»...

Проблема бактериального поражения ротоглотки крайне актуальна для оториноларингологии. После гриппа и острой респираторной инфекции ангина и хронический тонзиллит являются самыми распространенными заболеваниями человека. Этим, а также высокой вероятностью развития целого ряда заболеваний внутренних органов (сердца, сосудов, почек, суставов и др.) как осложнений острого или хронического воспаления небных миндалин определяется практическая важность тонзиллярной проблемы [3--5].

В повседневной врачебной практике нередко наблюдается сочетание тонзиллита и фарингита, поэтому в литературе довольно широко используется объединяющий термин тонзиллофарингит. Необходимо отметить, что данный термин, по сути, не отражает специфичности возникающих в различных отделах ротоглотки изменений и не учитывает этиологические факторы развития данных состояний. Так, в генезе фарингеальной патологии ведущее место отводится вирусным и грибковым патогенам, в то время как тонзиллярная патология -- состояние, ассоциированное прежде всего с β-гемолитическим стрептококком группы А (Streptococcus pyogenes, БГСА) [3, 5].

По данным литературы, у 3% переболевших ангиной развивается ревматизм, а у больных ревматизмом после ангины в 20--30% случаев формируется порок сердца. У больных хроническим тонзиллитом ангина бывает в 10 раз чаще, чем у практически здоровых людей. Следует отметить, что примерно каждый пятый, перенесший ангину, в последующем страдает хроническим тонзиллитом, поэтому частота хронического тонзиллита не уменьшается и среди взрослого населения составляет в среднем 5--6%, а среди детей в два раза больше [3, 4].

БГСА-инфекция передается воздушно-капельным путем, источником заражения обычно становятся больные или носители БГСА, если имеется тесный контакт или высокая степень обсемененности. Вспышки заболевания чаще бывают осенью или весной. Частота ангин, вызванных БГСА, у детей старше 5 лет и у взрослых -- от 35 до 50% [3].

Важным фактором для определения рациональной лечебной тактики и прогноза ангины имеет микробиологическая диагностика ее стрептококковой природы (БГСА). Диагностика острой стрептококковой ангины включает бактериологическое исследование мазка содержимого лакун небных миндалин. Результаты посева во многом зависят от качества полученного материала. Помимо этого, в настоящее время все большую распространенность приобретают также экспресс-методы диагностики -- стрептотесты, чувствительность и специфичность которых составляет порядка 70--90%. Наличие инфекции БГСА подтверждается также при определении антистрептолизина-О (АСЛ-О), а также антител к другим стрептококковым антигенам (ДНК-азе, полисахиридам и др.) [3, 8, 9].

Предполагать атипичную природу воспаления, обусловленную персистенцией микоплазм или хламидий, следует преимущественно в детском возрасте -- в тех случаях, когда речь идет о длительно кашляющих детях, с шейным лимфаденитом, обострением аденоидита, с гранулезным фарингитом, а также катаральными изменениями небных миндалин, сопровождающихся гиперплазией лимфоидной ткани. Ангина в этих случаях склонна к упорному рецидивированию, несмотря на лечение β-лактамными препаратами [5].

Развитие ангины происходит по типу гиперергической аллергической реакции. Предполагается, что богатая микрофлора лакун миндалин и продукты белкового распада могут действовать в качестве субстанций, способствующих сенсибилизации организма. В сенсибилизированном организме различные факторы экзогенной или эндогенной природы играют роль пускового механизма в развитии ангин. Кроме того, аллергический фактор может служить предпосылкой для возникновения таких осложнений, как ревматизм, острый нефрит, неспецифический инфекционный полиартрит, и других заболеваний, имеющих инфекционно-аллергическую природу. Наиболее патогенны β-гемолитические стрептококки группы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикрепления к слизистым мембранам (адгезия), устойчивы к фагоцитозу, выделяют многочисленные экзотоксины, вызывают интенсивный иммунный ответ, а также содержат антигены, перекрестно реагирующие с тканями сердечной мышцы. Кроме того, включающие их иммунные комплексы участвуют в поражении почек [3, 6, 9].

Для стрептококковой инфекции характерен ряд признаков, обусловленных специфическими свойствами возбудителя: выраженный воспалительный процесс в месте входных ворот с яркой гиперемией, болезненностью и инфильтрацией тканей, быстрым переходом начального катарального воспаления в гнойное или гнойно-некротическое, тенденцией к генерализации процесса, а также поражением регионарных лимфатических узлов с их уплотнением и болезненностью и изменениями периферической крови (лейкоцитоз, нейтрофилез, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, повышенная СОЭ) [1, 7, 9].

Со стрептококковой этиологией ангины связана высокая вероятность развития поздних осложнений с поражением внутренних органов. Необходимо отметить, что именно в стадии реконвалесценции (на 8—10-й день от начала болезни) могут развиться постстрептококковый гломерулонефрит, токсический шок, а через 2--3 нед. после купирования симптомов тонзиллита -- ревматическая лихорадка. Именно поэтому необходимо четкое соблюдение сроков антибактериальной терапии, даже при условии достижения ранней клинической ремиссии основного заболевания [3].

Характер заболевания при стрептококковой инфекции связан с воздействием микрофлоры и их токсинов на ткани организма с последующими повреждениями, связанными с иммунными реакциями. При этом отмечается повышение сосудистой проницаемости, отек ткани миндалин, инфильтрация их нейтрофилами, гнойное расплавление лимфоидных фолликулов. У больного, перенесшего ангину, не формируется стойкого иммунитета, особенно при стрептококковой этиологии заболевания. Наоборот, в период реконвалесценции часто отмечается рецидивирование [1, 8].

Как правило, лечение проводится амбулаторно; больного изолируют от окружающих в домашних условиях, чтобы предупредить распространение заболевания. Осмотр врача производится на дому. В зависимости от формы ангины и особенностей ее клинического течения характер и продолжительность лечения различны. При тяжелых формах ангины, особенно при появлении налетов на миндалинах, больного госпитализируют в инфекционное отделение. В первые дни назначается строгий постельный режим, а затем -- домашний с ограничением физической активности, что важно для предупреждения осложнений. Больному необходимо выделить отдельную посуду, полотенце, максимально ограничить контакт с окружающими, особенно с детьми. Рекомендуется обильное питье, щадящая, не раздражающая, преимущественно молочно-растительная, диета, богатая витаминами.

Основу медикаментозного лечения ангины составляет системная антибактериальная терапия. При этом исходят из установленного факта, что основным возбудителем ангины является β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Адекватная антибактериальная терапия БГСА-тонзиллита должна преследовать две основные задачи: во-первых, уменьшение тяжести и длительности клинических симптомов и предотвращение развития гнойных осложнений (паратонзиллит и др.); во-вторых, обеспечение эрадикации возбудителя для предупреждения развития поздних системных осложнений, наиболее тяжелыми среди которых являются острая ревматическая лихорадка с последующим ревматическим поражением сердца и суставов и постстрептококковый гломерулонефрит [5].

Среди препаратов выбора -- антибиотики пенициллинового ряда, поскольку БГСА обладает природной чувствительностью к β-лактамным препаратам. При этом необходимо помнить, что в амбулаторных условиях следует назначать препараты для приема внутрь.

В качестве препаратов выбора могут быть полусинтетические пенициллины, среди которых предпочтение отдается аминопенициллинам, в частности амоксициллину, имеющему высокую биодоступность (до 93%), которая не зависит от приема пищи, и улучшенную переносимость.

При тяжелом течении ангины, а также при рецидивировании заболевания предпочтение отдается ингибиторозащищенным пенициллинам, в частности амоксициллин/клавуланату, которые назначаются по 0,875 г каждые 12 ч, лучше во время еды. Амоксициллин быстро всасывается после приема внутрь, а входящая в его состав клавулановая кислота ингибирует значительное число β-лактамаз, продуцируемых аэробными и анаэробными бактериями, а также представителями сопутствующей транзиторной микрофлоры, контаминирующей измененную в условиях воспаления структуру небных миндалин.

Необходимо отметить, что в современных условиях оптимальным является прием аминопенициллинов в форме диспергируемых таблеток, в частности препаратов Флемоксин Солютаб (диспергируемая таблетка амоксициллина) и Флемоклав Солютаб (диспергируемая таблетка амоксициллина/клавуланата). Аминопенициллины в форме диспергируемых таблеткок выгодно отличаются по своим фармакодинамическим параметрам от традиционных форм. Так, при использовании диспергируемых таблеток Солютаб существенно повышается всасывание препаратов в кишечнике, что приводит к стабильной бактерицидной концентрации, необходимой для элиминации микроорганизмов и существенно снижает побочные эффекты, связанные с воздействием клавулановой кислоты на микрофлору желудочно-кишечного тракта. Помимо этого, диспергируемые таблетки -- это практически единственный возможный вариант перорального приема при развитии паратонзиллита или паратонзиллярного абсцесса, характеризующегося тризмом жевательной мускулатуры и невозможностью приема обычных таблетируемых форм.

Непереносимость пенициллинов, а также побочные эффекты, возникающие в процессе терапии данными препаратами, диктует необходимость использования других групп антибиотиков. К числу альтернативных антибиотиков при лечении БГСА-тонзиллита относятся прежде всего современные макролиды, которые также являются базовыми препаратами наряду с пенициллинами, для амбулаторного лечения ангины. Активно проникая в миндалины, они способствуют эрадикации возбудителей и предупреждают развитие осложнений ангины. Независимая от бактериальных β-лактамаз активность против типичных бактериальных (стрептококки, пневмококки, моракселла) возбудителей и внутриклеточных мембранных паразитов (хламидии, микоплазмы и др.) обуславливает высокую терапевтическую эффективность. Кроме антибактериального эффекта, макролиды, ингибируя окислительный взрыв и влияя на выработку цитокинов, обладают противовоспалительным действием. Установлено стимулирующее влияние макролидов на нейтрофильный фагоцитоз и киллинг. После приема внутрь и всасывания макролиды поступают в кровоток и связываются с фагоцитами, с которыми они переносятся в очаг воспаления и создают там бактерицидную концентрацию. Для макролидных антибиотиков характерен также выраженный постантибиотический эффект. Кроме того, фармакокинетические особенности «новых» макролидов повышают комплаентность лечения. К таким препаратам, в частности, относится джозамицин.

Современные 16-членные макролиды также являются препаратами выбора при тонзиллярной патологии. Препарат Вильпрафен Солютаб (джозамицин) обладает всеми достоинствами современных макролидов и при этом самыми низкими процентами резистентности к основным возбудителям. Помимо этого, благодаря инновационной форме в виде диспергируемой таблетки Солютаб появляется возможность повышения биодоступности препарата и максимальной реализации всех позитивных свойств современных макролидов в условиях как острого, так и хронического воспаления.

Принципиальным отличием диспергируемых таблеток Солютаб от других пероральных форм является заключение активного вещества в микрогранулы, что защищает его от неблагоприятного воздействия желудочных ферментов и кислоты. Антибактериальные препараты в форме диспергируемых таблеток Солютаб имеют целый ряд преимуществ перед аналогами, перекрывая потребности в антибиотиках для лечения основной массы распространенных бактериальных инфекций как у взрослых, так и у детей. При несомненном удобстве приема и дозирования, благоприятном профиле безопасности эти препараты обладают и дополнительными преимуществами в отношении фармакокинетических свойств и низкой частотой развития к ним устойчивости микроорганизмов. Таблетка начинает распадаться на микрогранулы либо при ее диспергировании, либо под воздействием желудочной кислоты, это занимает 10--30 с, причем высвобождаются они быстро и равномерно. Отсроченное во времени попадание воды в каждую микрочастицу замедляет высвобождение действующего вещества в желудке, так что именно микрогранулы позволяют доставить его в зону «окна абсорбции» -- двенадцатиперстную кишку и верхний отдел тощей кишки, щелочная среда которых способствует их высвобождению из микрогранул. Таким образом, действующее вещество высвобождается только в зоне максимальной абсорбции, а более полное и предсказуемое его всасывание приводит к минимизации «остаточной» концентрации в кишечнике. Это обеспечивает устойчивую биодоступность препарата независимо от способа приема таблетки Солютаб и гарантирует как высокую эффективность, так и благоприятный профиль безопасности препарата вследствие минимального влияния на микрофлору желудочно-кишечного тракта и уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку кишечника. С клинической точки зрения это означает, что лекарственная форма в виде диспергируемой таблетки обеспечивает стабильное и прогнозируемое терапевтическое действие и снижает вероятность побочных реакций, в частности развитие диареи и диспепсических расстройств.

Контролируемое высвобождение активного вещества обеспечивает также и маскировку его вкуса, что повышает приверженность пациентов лечению. Из состава наполнителей таблеток Солютаб исключены сахар, глютен, распространенные аллергены, что снимает ограничения у пациентов с соответствующей патологией [2].

По единодушному мнению практически всех современных авторов, основным этиологическим фактором в развитии хронического тонзиллита и его осложнений до настоящего времени также остается β-гемолитический стрептококк группы А. По данным зарубежных и отечественных исследователей, в этиологии хронического тонзиллита его доля составляет у детей 30%, у взрослых 10--15%, и значительно реже встречаются стрептококки серологических групп С и G [3, 5].

На сегодняшний день подтверждена ведущая роль хронического тонзиллита в развитии заболеваний других органов и систем. Наиболее выраженные изменения в органах и системах организма наблюдаются при токсико-аллергической форме хронического тонзиллита. Они обусловлены воздействием нервно-рефлекторного, бактериемического, токсинемического и аллергического факторов. На этом фоне определяется дисбаланс в иммунном статусе -- перераспределение в содержании Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, появление циркулирующих иммунных комплексов, сенсибилизация гранулоцитов к бактериальным аллергенам. Циркулирующие иммунные комплексы (антиген -- антитело) обладают хемотоксической активностью и повышают протеолитическую способность ферментов макрофагов, что приводит к лизису ткани миндалин, денатурации тканевых белков, которые в результате приобретают антигенные свойства и, попадая в кровь, вызывают образование аутоантител. Таким образом, небные миндалины становятся местом перманентной сенсибилизации замедленного типа к антигенам стрептококка -- микрофлоры, наиболее часто вегетирующей в лакунах небных миндалин [3, 8, 9].

Хронический тонзиллит играет определенную роль в возникновении и течении коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия, геморрагический васкулит, узелковый периартрит, дерматомиозит, полиартрит, гломерулонефрит). Доказана сходная антигенная структура некоторых коллагенозов и хронического тонзиллита, например, геморрагический васкулит и хронический тонзиллит имеют общие антигенные структуры [3].

Консервативное лечение хронического тонзиллита должно носить комплексный и этапный характер, направленный на санацию небных миндалин, осуществляться патогенетически обоснованным применением медикаментозных препаратов (противовоспалительных, десенсибилизирующих, иммуностимулирующих витаминов), физиотерапевтических и других средств, воздействующих на весь комплекс факторов, лежащих в основе заболевания. При этом перед началом лечения проводят санацию очагов инфекции, способствующих развитию хронического тонзиллита: в полости рта, носа, околоносовых пазух и носоглотки.

Доминирующую роль в лечении обострения хронического тонзиллита играет системная антибиотикотерапия, которая является обязательной для назначения при токcико-аллергической форме I.

Рациональный подход к выбору антибактериального препарата при хронической тонзиллярной патологии, как и при любых воспалительных заболеваниях, крайне важен. При этом необходимо учитывать, что пациент уже неоднократно принимал антибиотики, и, как показывает практика, часто бесконтрольно, исходя из своих «знаний» или по рекомендации знакомых [3].

Как указывалось выше, основным возбудителем ангины является β-гемолитический стрептококк группы А -- БГСА. Возбудитель отличается высокой чувствительностью к β-лактамным препаратам, однако при этом нельзя забывать о том, что в условиях сформировавшегося хронического воспалительного процесса в пораженных миндалинах микроорганизмы находятся в принципиально иных условиях в сравнении с острым воспалением. В условиях хронического воспаления наблюдается явление незавершенного фагоцитоза, когда микроорганизмы, располагаясь внутриклеточно, персистируют и размножаются непосредственно в фагоцитарных клетках, т. е. защищены таким образом от воздействия как антибиотиков, в частности β-лактамов, так и антисептиков. Еще одной проблемой хронического воспаления является существование микроорганизмов в составе биопленок, состоящих из полисахаридных структур (гликокаликса), напоминающих капсулу бактерий, которые также делают традиционную терапию β-лактамами неэффективной ввиду невозможности проникновения данных препаратов в структуру биопленки. И наконец, доказанный факт возможной интернализации (проникновения) БГСА в структуру эпителия, который также нивелирует активность традиционных антибактериальных препаратов. Исходя из изложенного, представляется целесообразным назначение препаратов, которые обладают активностью в отношении основного патогена (БГСА), способны накапливаться внутри фагоцитов, проникать в структуру биопленок и эпителия, оказывая при этом бактерицидный эффект в терапевтических концентрациях. Всем этим требованиям удовлетворяют препараты из группы макролидов, и в частности джозамицин (Вильпрафен Солютаб). При этом форма препарата в виде диспергируемой таблетки существенно повышает комплаентность терапии благодаря максимальной реализации всех свойств современных макролиных препаратов в условиях хронического воспаления. Учитывая характер течения хронического воспаления в структуре небных миндалин, необходимо ориентироваться на длительный курс макролидотерапии, занимающий в среднем 14 дней.

А.И. КРЮКОВ, д.м.н., профессор, А.В. ГУРОВ, д.м.н., профессор, Г.Н. ИЗОТОВА, к.б.н., О.А. ГУСЕВА, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Московский научно-практический центр оториноларингологии им. Л.И. Свержевског

Источник: Медицинский совет, № 15, 2014

Фанатам доказательной медицины и почетателям Богатых Инкорпораций (Рога и Копыта)...

BFF - БигФакингФейк

По данным правительства, 92% смертей от Covid связаны с тройной вакцинацией

Новая государственная статистика показала, что ошеломляющие 92 процента людей, умерших от Covid в 2022 году, получили как минимум три дозы вакцин.

Шокирующие данные были раскрыты в последних официальных данных, опубликованных правительством Великобритании.

Данные показывают, что на полностью вакцинированное население — три или более прививок — приходилось 92% смертей от Covid в Англии на протяжении всего 2022 года.

За последние два года 86 процентов смертей от COVID-19 были зарегистрированы как минимум в трехкратной вакцинации.

Цифры были опубликованы государственным агентством Великобритании, Управлением национальной статистики (ONS), 21 февраля 2023 года.

С отчетом под названием «Смерти по статусу вакцинации, Англия, с 1 апреля 2021 г. по 31 декабря 2022 г.» можно ознакомиться на сайте ONS

Новый отчет содержит данные о показателях смертности по статусу вакцинации для смертей от всех причин, смертей, связанных с Covid, и смертей, не связанных с коронавирусом.

Глядя на Таблицу 1 набора данных, мы видим, что подавляющее большинство смертей от Covid-19 произошло среди тех, кто получил три или более доз прививок Big Pharma.

Цифры показывают, что 25 758 из 28 041 случаев смерти от Covid в Англии в период с 1 января 2022 года по 31 декабря 2022 года были

среди полностью вакцинированного населения.

Данные подтвердили, что на полностью вакцинированное население приходилось 92% всех смертей от Covid в течение 2022 года.

Между тем, в период с 1 апреля 2021 года по 31 декабря 2022 года в Англии был 45 191 случай смерти от Covid-19, и 38 884 из этих

смертей пришлись на полностью вакцинированное население.

При этом среди непривитого населения зарегистрировано 6307 смертей.

Это означает, что на полностью вакцинированное население приходится 86% / 9 из каждых 10 смертей от Covid за почти два года.

Эти данные ставят под сомнение утверждения крупных фармацевтических компаний, политиков и их союзников в корпоративных СМИ о

том, что эффективность прививок в предотвращении смерти достигает 95%.

Эти официальные данные говорят об обратном.

6 июня 2023 г., 12:57

slaynews.com/news/covid-deaths-triple-vaccinated-government-data-shows/

Фуфло

    Воровско́й жарго́н (правильнее это явление называть «арго») — социальный диалект (социолект), развившийся в среде деклассированных элементов общества, как правило, преступников. Представляет собой систему терминов и выражений, призванных изначально идентифицировать участников преступного сообщества как обособленную часть социума, противопоставляющую себя законопослушному обществу. Использование терминов и выражений также имеет цель затруднить понимание смысла беседы или общения между деклассированными элементами со стороны непосвящённых. Воровской жаргон, как правило, отражает внутреннюю иерархию преступного мира, закрепляя наиболее обидные и оскорбительные слова, клички и т. д. за теми, кто находятся на самой низкой ступени иерархии, а самые уважительные слова и выражения — за теми, кто имеет наибольшую власть и влияние.

    Уголовная среда ещё в XIX веке (а, возможно, и ранее) переняла арго, первоначально использовавшееся бродячими торговцами офенями (отсюда и происходит слово «феня»). Русский воровской жаргон включает также слова из идиш, украинского и других языков.

    Во время СССР были репрессированы и оказались в тюрьмах многие писатели и поэты (например, Александр Солженицын). Они описали тюремный быт, и многие слова воровского жаргона стали литературными.

фуфломицин — бесполезный предмет (жаргон)

Поэт пишет поэмы. Прозаик пишет прозу. Книгу про фуфломицины пишет фуфломёт.

Двигать/ двигануть фуфлом — Жарг. арест. Уклоняться от работы, пытаться избежать чего л. Б., 45; Быков, 60 …

ПИСЕЦ — Полный писец. Жарг. мол. Неодобр. Крах, неудача, провал. Елистратов 1994, 333. /em> Эвфем. от нецензурного выражения полный пи...ц

Автор книги о фуфломицинах - фуфло писец???

Философ Стивен Рид о неклассической логике, парадоксе Карри и принципе modus ponens
«Данное высказывание ложно» — это классический вариант формулировки парадокса лжеца. Если предположить, что высказывание истинно, значит, человек должен говорить правду, но он признается, что лжет. А если высказывание на самом деле ложно, то человек должен нас обмануть, но в конечном счете говорит правду. Возникает противоречие: высказывание не может одновременно являться истинным и ложным. Это закон бивалентности: есть всего два истинностных значения, и у каждого высказывания может быть только одно из них.
Парадокса можно избежать, предположив, что высказывание — исключение из закона бивалентности, оно не истинно и не ложно. Новая формулировка высказывания будет звучать так: «То, что я говорю, — неправда». Если предположить, что это правда, значит, все обстоит так, как говорит человек, и его высказывание не является правдой. Но высказывание не может одновременно быть и правдой, и неправдой, значит, это ложь. Мы предположили, что высказывание является правдой, получили противоречие и пришли к выводу, что оно ложно. Но в нем и говорилось, что высказывание не является правдой, что мы только что доказали и снова получили противоречие.

Дизъюнктивный силлогизм
Закон непротиворечия гласит: ничто не может одновременно обладать каким-то признаком и не обладать им. Простой пример: стена не может быть одновременно белого и небелого цвета. Но высказывание «То, что я говорю, — неправда» одновременно является правдой и неправдой, это контрпример закону непротиворечия.
Философы считают плохой идеей допускать противоречия в теориях. Но допустим, что одновременно истинно и ложно высказывание «Либо утверждение истинно, либо Луна сделана из зеленого сыра». Таким образом, если мы лжем, что говорим правду, или говорим правду, что лжем, следует признать, что Луна сделана из зеленого сыра. Использованный принцип можно обобщить в форме «либо P, либо Q и не P, следовательно, Q». Это стандартное правило называется в логике дизъюнктивным силлогизмом.

Диалетеические решения парадокса лжеца
Найти решение парадокса лжеца можно, допуская противоречия без необходимости делать на их основании какие-либо выводы, — и здесь следует ввести слово «диалетеический». С греческого его можно перевести как «два истинностных значения». Сторонники диалетеических решений предлагают отказаться от дизъюнктивных силлогизмов как метода аргументации. Если предположить, что высказывания обладают одновременно двумя истинностными значениями, то посылки дизъюнктивного силлогизма могут быть истинны, но следствие окажется ложным.
Рассмотрим в качестве примера высказывание «либо P, либо Q и не P» и предположим, что P одновременно истинно и ложно. Тогда «либо P, либо Q» тоже одновременно истинно и ложно независимо от значения Q. Но если P одновременно истинно и ложно, то и «не P» одновременно истинно и ложно, и тогда «либо P, либо Q и не P» тоже одновременно истинно и ложно. Но если принять истинность высказывания P, а Q («либо Луна сделана из зеленого сыра») при этом будет ложно, то, согласно принципам дизъюнктивного силлогизма, мы будем вынуждены перейти от истинных посылок к ложному следствию.
Мы получили жизнеспособное решение парадокса лжеца, но оно сработает, только если перейти к неклассической логике, в которой отказались от принципов дизъюнктивного силлогизма.

Парадокс Карри
Парадокс Карри, названный в честь американского математика Хаскелла Б. Карри, основан на импликации. Возьмем для примера высказывание «Если это утверждение истинно, то Луна сделана из зеленого сыра».
Предположим, что высказывание истинно, тогда, согласно принципу modus ponens — «если P, то Q», — следует, что Луна сделана из зеленого сыра. Мы не доказали, что Луна сделана из сыра, но доказали, что если высказывание истинно, то Луна сделана из зеленого сыра. Но это и есть исходное высказывание, а значит, оно истинно. В первый раз мы пришли к выводу, предположив, что высказывание истинно, во второй раз мы избавились от предположения, доказав истинность высказывания, не используя для этого дизъюнкцию.
Сторонники диалетеических решений хотят пересмотреть теорию условий — она должна выдерживать парадокс Карри. Обычно для этих целей используется правило сокращения. В случае «Если это высказывание истинно, то если это высказывание истинно, то Луна сделана из зеленого сыра» два предположения «если это высказывание истинно» сокращаются до одного. Мы двигаемся от «Если P, то если P, то Q» к «Если P, то Q». Но если условие сокращается или мы решаем предположить его два раза — это то же самое, что и предположить один раз. И в этом заключается проблема диалетеических решений парадокса лжеца.

Логика и диалетеические решения
Неклассические — диалетеические — решения отвергают принципы доказательства дизъюнктивных силлогизмов — и они должны это сделать, ведь они хотят оставить в своей теории противоречия. В случае с парадоксом лжеца они оставляют за собой возможность сказать, что утверждения одновременно бывают истинны и ложны, но это не обязывает выводить любое последующее утверждение.
Диалетеические решения парадокса лжеца включают в себя как теорию истины, которую поддерживают другие философы, так и существование противоречий — возможность быть одновременно истинными и ложными. Поэтому сторонникам диалетеических решений нужно пересмотреть принципы логики. Хотя некоторые из них известны нам на протяжении тысячелетий, это не значит, что они истинны.

Эта лекция была опубликована в рамках проекта Serious, созданного командой ПостНауки.

Из вчерашнего объявления:

Срочная продажа аптечного бизнеса

1 аптека на квартал: проходное место, прямо напротив Р...ома, рядом математический гимназия, профессорская академия, школа им.

..., 100 метров до клиники...- есть договоренности со врачами.
 

Наработанная за 20 лет клиентская база

Адрес: .... Аптека работает уже 20 лет...

...

Без хайпа и понтов разобралась с синдромами - Доцент Кисельникова О. В.:

Микробиота - это метаболически активный орган. К нему нужно относиться с уважением.

Микробиом - совокупность геномов человека.

Дисбиоз, дисбиоценоз, дисбактериоз - не заявка на диагноз, но это синдром.

Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) – патологическое состояние, которое характеризуется повышением количества бактерий в тонкой кишке с развитием диарейного синдрома и нарушением всасывания некоторых питательных веществ.

Международная организация биомедицинских исследований

Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам у возбудителей ESKAPE
Сириджан Сантаджит и Нитайя Индраваттана
Академический редактор: Пол М. Талкенс
Опубликовано 05 мая 2016 г.
Абстрактный
Возбудители ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa , Enterobacterвидов) являются ведущей причиной внутрибольничных инфекций во всем мире. Большинство из них представляют собой изоляты с множественной лекарственной устойчивостью, что является одной из самых больших проблем в клинической практике. Множественная лекарственная устойчивость входит в тройку основных угроз для общественного здравоохранения во всем мире и обычно вызывается чрезмерным употреблением или назначением лекарств, ненадлежащим использованием противомикробных препаратов и некачественными фармацевтическими препаратами. Понимание механизмов устойчивости этих бактерий имеет решающее значение для разработки новых противомикробных агентов или других альтернативных средств для борьбы с этими проблемами общественного здравоохранения. Более глубокое механистическое понимание также помогло бы предсказать лежащие в основе или даже неизвестные механизмы резистентности, которые можно было бы применить к другим появляющимся патогенам с множественной лекарственной устойчивостью. В этом обзоре
1. Введение
Внутрибольничные инфекции вызываются различными организмами, в том числе бактериями, грибками, вирусами, паразитами и другими агентами. Инфекции могут иметь экзогенное или эндогенное происхождение и передаваться при прямом или косвенном контакте между пациентами, работниками здравоохранения, зараженными предметами, посетителями или даже различными источниками окружающей среды. Исследование внутрибольничных инфекций (ВБИ) в США в 2011 г. сообщило о 722 000 зарегистрированных случаев с 75 000 смертей, связанных с внутрибольничными инфекциями [ 1 ]. Второе исследование, проведенное в 2002 г., показало, что с учетом всех типов бактериальных инфекций примерно 1,7 млн   пациентов страдали ИСМП, что способствовало смерти 99 000 пациентов в год [2 ] .
Растущее число устойчивых к противомикробным препаратам патогенов, которые все чаще ассоциируются с внутрибольничными инфекциями, ложится значительным бременем на системы здравоохранения и влечет за собой значительные глобальные экономические издержки. Последствия включают высокие показатели смертности и заболеваемости, увеличение стоимости лечения, диагностические неопределенности и отсутствие доверия к ортодоксальной медицине. В недавних отчетах с использованием данных исследований в больницах, а также данных Американского общества инфекционистов группа внутрибольничных патогенов стала называться «патогенами ESKAPE» [ 3 , 4 ]. ESKAPE — это аббревиатура для группы бактерий, включающей как грамположительные, так и грамотрицательные виды, состоящую из Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и виды Enterobacter.

Эти бактерии являются распространенными причинами опасных для жизни нозокомиальных инфекций среди больных в критическом состоянии и лиц с ослабленным иммунитетом и характеризуются потенциальными механизмами лекарственной устойчивости [ 5 ].

2. Механизмы устойчивости патогенов ESKAPE к противомикробным препаратам
Гены устойчивости к противомикробным препаратам могут находиться на бактериальной хромосоме, плазмиде или транспозонах [ 6 ]. Механизмы лекарственной устойчивости делятся на несколько широких категорий , включая инактивацию/изменение лекарств, модификацию мест/мишеней связывания лекарств, изменения клеточной проницаемости, приводящие к уменьшению внутриклеточного накопления лекарств, и образование биопленок [ 7-9 ] .

2.1. Инактивация или изменение препарата
Многие бактерии продуцируют ферменты, которые необратимо модифицируют и инактивируют антибиотики, такие как β -лактамазы, ферменты, модифицирующие аминогликозиды, или хлорамфеникол-ацетилтрансферазы. Одним из хорошо охарактеризованных ферментов является β -лактамаза. Они широко распространены и действуют путем гидролиза β -лактамного кольца, которое присутствует во всех β -лактамах; таким образом, все пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы необходимы для их активности [ 10 ]. β -лактамазы классифицируют с помощью двух основных систем классификации: схемы Амблера (молекулярная классификация) и системы Буша-Якоби-Медейроса, которая классифицирует наиболее клинически важные β-лактамазы .-лактамазы, продуцируемые грамотрицательными бактериями [ 4 ]. Ферменты Ambler класса A состоят из пенициллиназы, цефалоспориназы, β -лактамаз широкого спектра , β -лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз. Они могут инактивировать пенициллины (кроме темоциллина), оксииминоцефалоспорины третьего поколения (например, цефтазидим, цефотаксим и цефтриаксон), азтреонам, цефамандол, цефоперазон и метоксицефалоспорины (например, цефамицины и карбапенемы). Ферменты класса А также могут ингибироваться ингибиторами β -лактамаз, такими как клавулановая кислота, сульбактам или тазобактам [ 5 , 6 ].
Группа Ambler класса A содержит ряд важных ферментов, включая ESBL (в основном тип TEM, SHV и CTX-M) и KPC. Ферменты ТЕМ-типа были впервые идентифицированы в 1965 году в Escherichia coli у греческих пациентов, при этом ТЕМ была взята из имени пациента, Темониера. ТЕМ-1 широко распространен не только среди бактерий семейства Enterobacteriaceae (например, K. pneumoniae , Enterobacter spp.), но также и среди неферментирующих бактерий, таких как P. aeruginosa . В настоящее время ферменты ТЕМ являются наиболее распространенной группой у E. coli . Среди сульфгидрильных вариабельных (SHV) ферментов SHV-1 является наиболее клинически значимым и представляет наиболее распространенный K. pneumoniae [ 11] .].

Гены, кодирующие ферменты TEM и SHV, имеют довольно высокую частоту мутаций, что приводит к высокому уровню разнообразия типов ферментов и, таким образом, к увеличению степени устойчивости к антибиотикам. CTX-M были идентифицированы у патогенов ESKAPE, включая K. pneumoniae , A. baumannii , P. aeruginosa и виды Enterobacter . Некоторые из самых высоких показателей распространенности и значительного клинического воздействия связаны с бета -лактамазами расширенного спектра у K. pneumoniae [ 12 , 13 ].

Карбапенемазы также преобладают в клинических бактериальных изолятах, таких как K. pneumonia.такие как KPC-1, что приводит к резистентности к имипенему, меропенему, амоксициллину/клавуланату, пиперациллину/тазобактаму, цефтазидиму, азтреонаму и цефтриаксону [ 14 ].
Ферменты Ambler класса B или ферменты группы 3 по системе Буша-Якоби (таблица 1 (.hindawi.com/journals/bmri/2016/2475067/tab1/) ) включают металло- β -лактамазы (MBL), которым требуется Zn 2+ в качестве кофактора. Бактерии, продуцирующие эти ферменты, проявляют устойчивость ко всем β -лактамам, включая пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и ингибиторы β -лактамаз, кроме азтреонама. Гены, кодирующие MBL, находятся на плазмидах; следовательно, они легко передаются другим микроорганизмам. Наиболее распространенными металло- β -лактамазами (MBL) являются имипенемазные металло- β -лактамазы (IMP), кодируемые интегроном Verona металло- β- лактамазы.-лактамазы (VIM) и недавно описанные ферменты металло-бета-лактамазы-1 Нью-Дели (NDM-1) [ 5 , 15 ]. MBL IMP-типа в основном были обнаружены у P. aeruginosa , K. pneumoniae , A. baumannii и Enterobacter cloacae , тогда как ферменты VIM-типа были обнаружены в основном у P. aeruginosa и A. baumannii . Ферменты типа NDM-1 были выделены из K. pneumoniae и E. cloacae [ 5 , 16 ].

Классификация бактериальных ферментов β -лактамаз по системам Буша-Якоби и Амблера.
Группа Ambler класса C состоит из нескольких важных ферментов, включая пенициллиназу и цефалоспориназу, таких как β -лактамаза AmpC, что приводит к низкому уровню устойчивости к цефалоспориновым препаратам узкого спектра действия. Хромосомно кодируемые AmpC обычно идентифицируются у P. aeruginosa и бактерий семейства Enterobacteriaceae, таких как виды Enterobacter , где их продукция, как правило, находится на очень низком уровне и не вызывает какой-либо клинически значимой резистентности, но может индуцироваться во время лекарственной терапии. Тем не менее, приобретение трансмиссивных плазмид от других бактерий может привести к перепроизводству β -лактамазы AmpC у некоторых организмов, обычно не имеющих гена, кодирующего хромосомный AmpC, например,К. пневмония [ 17 ]. β -лактамазы AmpC инактивируют азтреонам, все пенициллины и большинство цефалоспоринов и не поддаются ингибированию большинством ингибиторов β -лактамаз, за   исключением авибактама, нового не - β -лактамного антибиотика, ингибитора β -лактамаз [ 4 ].
Класс Ambler D состоит из множества ферментов, таких как ферменты, гидролизующие оксациллин (OXA). Наиболее распространенные представители этого класса, такие как OXA-11, OXA-14 и OXA-16, демонстрируют свойства БЛРС и обычно обнаруживаются у P. aeruginosa [ 11 , 18 , 19 ] . Ферменты OXA относятся к группе 2d по схеме Буша-Якоби, и почти все эти ферменты, кроме OXA-18, устойчивы к ингибиторам β -лактамаз [ 20 ]. Кроме того, карбапенемазы ОХА-типа обычно обнаруживаются у Acinetobacter spp. Специфический A. baumanniiкарбапенем-гидролизующие ферменты OXA, обладающие низкой каталитической эффективностью, вместе с делецией порина и другими механизмами устойчивости к антибиотикам могут вызывать высокую устойчивость к карбапенемам [ 21 ].
2.2. Модификация сайтов связывания лекарств
Некоторые устойчивые бактерии избегают распознавания противомикробными агентами, модифицируя свои сайты-мишени. Мутация гена, кодирующего пенициллин-связывающие белки (PBP), которые представляют собой ферменты, обычно закрепляющиеся на цитоплазматической мембране клеточной стенки бактерий и функционирующие при сборке и контроле последних стадий построения клеточной стенки, приводит к экспрессии уникальных пенициллин-связывающие белки, например экспрессия уникального PBP2a в S. aureus , который является наиболее доминирующим PBP в клетке MRSA по сравнению с нативными PBP (PBP1-4) [ 22 ]. PBP2a имеет низкое сродство ко всем β -лактамным антибиотикам и действует как заменитель других PBP, тем самым обеспечивая выживание S. aureus в присутствии высоких концентрацийβ -лактамные препараты, включая метициллин, влияющие на биосинтез клеточной стенки [ 23 ]. Синтез бактериальной клеточной стенки у метициллин-резистентных грамположительных организмов может быть ингибирован гликопептидами, нацеленными на ацил-D-аланил-D-аланин (ацил-D-Ala-D-Ala) остатки предшественников пептидогликана. Однако путем изменения пептидогликановой мишени перекрестной связи (D-Ala-D-Ala на D-Ala-D-Lac или D-Ala-D-Ser), кодируемой сложным кластером генов (Van-A , Van - B , Van- D, Van- C, Van- E и Van- G), E. faecium и E. faecalis могут повышать свою устойчивость к гликопептидам при текущем клиническом применении (ванкомицин и тейкопланин) [6 ].
2.3. Снижение внутриклеточного накопления лекарств
Баланс поглощения и элиминации антибиотиков определяет восприимчивость бактерий к тому или иному препарату. Таким образом, уменьшение количества антибиотика, способного пройти через мембрану бактериальной клетки, является одной из стратегий, используемых бактериями для развития устойчивости к антибиотикам. Механизмы, с помощью которых бактерии достигают этого, включают появление уменьшенных белковых каналов на внешней мембране бактерий для уменьшения проникновения лекарственного средства и / или наличие насосов оттока для уменьшения количества лекарственного средства, накопленного в клетках.

/doi.org/10.1155/2016/2475067

2.3.1. Порин Лосс
Наружные мембраны грамотрицательных бактерий содержат белки, называемые поринами, которые образуют каналы, обеспечивающие прохождение многих гидрофильных веществ, включая антибиотики. Снижение количества поринового белка P. aeruginosa OprD приводит к уменьшению притока лекарственного средства в клетку, что позволяет бактериям развивать устойчивость к имипенему [ 24 ]. Потеря белка наружной мембраны (OMP) массой 29 кДа у других грамотрицательных бактерий, таких как A. baumannii , делает их нечувствительными к имипенему и меропенему. Штаммы K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью также проявляют резистентность/сниженную чувствительность к β-лактамы (такие как цефалоспорины и карбапенемы) за счет потери белков внешней мембраны, известных как OmpK35 и OmpK36, вместе с продукцией резистентных ферментов, включая AmpC β -лактамазу и карбапенемазу нового поколения A, KPC [ 21 ].
2.3.2. Эффлюксные насосы
Для увеличения удаления антибиотиков из внутриклеточного компартмента (или межмембранного пространства у грамотрицательных бактерий) некоторые бактерии содержат мембранные белки, которые функционируют как экспортеры, называемые эффлюксными насосами, для определенных противомикробных агентов. Эти насосы вытесняют лекарство из клетки с высокой скоростью, а это означает, что концентрация лекарства никогда не бывает достаточно высокой, чтобы вызвать антибактериальный эффект. Большинство эффлюксных насосов являются переносчиками нескольких лекарств, которые эффективно перекачивают широкий спектр антибиотиков, способствуя развитию множественной лекарственной устойчивости. На сегодняшний день описано пять суперсемейств эффлюксных насосов. К ним относятся семейство АТФ-связывающих кассет (ABC), небольшое семейство множественной лекарственной устойчивости, суперсемейство основных фасилитаторов, семейство резистентности-узлообразования (RND) и семейство экструзии множественных лекарственных средств и токсичных соединений.25 ].
Наиболее распространенным типом эффлюксной помпы у грамотрицательных бактерий является полиселективная эффлюксная помпа, принадлежащая к суперсемейству RND, которая играет ключевую роль в бактериальном фенотипе множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Этот тип насоса удаляет различные антибиотики и структурно несвязанные молекулы, такие как красители и соли желчных кислот, а также детергенты и биоциды, которые часто используются в медицинской практике [26 ] . AcrAB-TolC и MexAB-OprM представляют собой помпы для оттока многих лекарств, обычно принадлежащие к надсемейству RND. Обычно они кодируются хромосомами. Эти два эффлюксных насоса необходимы для выживания бактерий, особенно в присутствии токсичных агентов. П. палочкасодержит большое количество откачивающих насосов, с четырьмя мощными откачивающими насосами RND-типа с множественной лекарственной устойчивостью (Mex), способными удалять токсичные соединения из периплазмы и цитоплазмы. Два из этих эффлюксных насосов, MexAB-OprM и MexCD-OprJ, ответственны за устойчивость, по крайней мере, к трем основным классам антибиотиков, а именно к карбапенемам, фторхинолонам и аминогликозидам [27 , 28 ] . Исследования показали, что сверхэкспрессия MexXY-OprM из P. aeruginosa приводит к резистентности к аминогликозидам, фторхинолонам и специфическим антисинегнойным цефалоспоринам. Кроме того, многие клинические изоляты P. aeruginosa также экспрессируют MexCD-OprJ и MexEF-OprN.
Сообщалось также об увеличении распространенности штаммов, избыточно продуцирующих эти насосы оттока, в клинических изолятах Enterobacter aerogenes и K. pneumoniae . Сверхэкспрессия эффлюксной помпы AcrAB вместе со сниженной экспрессией поринов характерна для имипенем-резистентных штаммов E. aerogenes MDR.

У этих бактерий эффлюксная помпа также выбрасывает другие неродственные антибиотики, такие как фторхинолоны, тетрациклин и хлорамфеникол. Изоляты A.

baumannii также могут демонстрировать фенотип МЛУ благодаря наличию и сверхэкспрессии насоса оттока RND AdeABC. Этот насос связан с устойчивостью к широкому спектру антибиотиков, включая фторхинолоны, βлактамы, тетрациклины (включая тигециклин), макролиды/линкозамиды, хлорамфеникол и аминогликозиды.
Как и P. aeruginosa , порины A. baumannii также демонстрируют очень низкую проницаемость. Эффлюксные насосы типа RND AdeABC, AdeDE, AdeFGH и AdeIJK играют роль в устойчивости к аминогликозидам, фторхинолонам, эритромицину, тетрациклину и хлорамфениколу у всех видов бактерий, о которых сообщалось на сегодняшний день. Наконец, синергетический эффект насосов для оттока нескольких лекарств и внешнего мембранного барьера важен для устойчивости ко многим агентам. Например, основным порином, экспрессируемым
P. aeruginosa, является OprF, который имеет гораздо более низкую проницаемость, чем OmpF E. coli , что делает активность эффлюксной помпы более эффективной у резистентных штаммов [ 26] .].

2.4. Формирование биопленки
Биопленки представляют собой сложные микробные сообщества, живущие тонким слоем на биотических или абиотических поверхностях, имплантированные в матрицу внеклеточных полимерных веществ, созданную самими биопленками. Микроорганизмы внутри биопленки могут взаимодействовать друг с другом, а также с окружающей средой. Основным компонентом матрикса являются секретируемые внеклеточные полимерные вещества, в основном состоящие из полисахаридов, белков, липидов и внеклеточной ДНК микробов [ 29] .]. Существует три ключевых этапа формирования биопленки. Первым этапом является адгезия, которая происходит, когда клетки достигают поверхности и прикрепляются к ней. Второй этап — рост и созревание, когда микробы начинают генерировать экзополисахарид, образующий матрикс, а затем созревают из микроколоний в многослойные клеточные группы. Завершающим этапом является отстранение, которое можно разделить на два типа: активное и пассивное. Активное отделение инициируется самими бактериями, например, путем определения кворума и ферментативной деградации матрикса биопленки. Напротив, пассивное отслоение вызывается внешними силами, такими как сдвиг жидкости, соскабливание и вмешательство человека [ 30 ].
Можно утверждать, что основными причинами устойчивости к противомикробным препаратам являются не классические механизмы устойчивости к лекарственным средствам, то есть насосы оттока, модификация сайта-мишени или ферментативная деградация. Вполне вероятно, что матрица биопленок обеспечивает механический и биохимический щит, обеспечивающий условия, необходимые для ослабления активности лекарств (например, низкий уровень O 2 , низкий pH, высокий уровень CO 2 ) .и низкая водообеспеченность). В этих условиях трудно устранить бактерии с помощью обычных антибиотиков. Более того, когда бактерии испытывают дефицит питательных веществ, они могут стать устойчивыми к антибиотикам. Это может объяснить очевидную большую устойчивость клеток к антибиотикам в глубоких слоях биопленки (бактерии, извлеченные из биопленок и выращенные в бульоне, восстанавливают свою полную чувствительность, что указывает на то, что устойчивость является фенотипической, а не генотипической) [31 ] .

Наиболее распространенными патогенами, обнаруженными в биопленках в медицинских учреждениях, являются
S. aureus , P. aeruginosa ,
A. baumannii и
K. pneumonia [ 32 ].

3. Устойчивость к антибиотикам у патогенов ESKAPE
3.1. энтерококк фейциум
Виды Enterococcus ранее классифицировались как часть рода Streptococcus . Это грамположительные факультативные анаэробы, которые часто встречаются парами или цепочками. Их нормальная среда обитания – кишечник человека и животных. Существует более 20 видов энтерококков , но наиболее клинически значимыми являются
Enterococcus faecium и
Enterococcus faecalis .

Большинство энтерококковых инфекций являются эндогенными, но у госпитализированных пациентов может возникать перекрестная инфекция [ 33].]. За последнее десятилетие в некоторых отчетах отмечается рост резистентных к ампициллину и ванкомицину энтерококковых инфекций в медицинских учреждениях.
Например, в Нидерландах среднее число инвазивных ампициллин-резистентных энтерококковых инфекций в университетских больницах выросло примерно с 10 инфекций в 1999 г. до 50 инфекций в 2005 г. на одну больницу [34 ] .
Особую тревогу вызывают показатели устойчивости энтерококков к противомикробным препаратам, особенно заболеваемость устойчивыми к ванкомицину энтерококками (VRE), которые в основном связаны с E. faecium .

3.2. золотистый стафилококк
S. aureus представляет собой грамположительную кокковую бактерию с клетками, расположенными в характерных кластерах, похожих на гроздья. Обладая неприхотливыми требованиями к росту, S. aureus является частью нормальной флоры кожи, особенно носа и промежности людей и животных. Частота носительства высока среди населения в целом, и передача может происходить при прямом контакте или воздушно-капельным путем.
Изоляты VRSA содержат детерминанты резистентности VRE и MRSA к van-A и mec-A , что приводит к резистентности ко многим препаратам, включая метициллин и ванкомицин [ 45 ]

3.3. Клебсиеллезная пневмония
K. pneumoniae является членом семейства Enterobacteriaceae. Это непривередливая грамотрицательная палочка, обычно инкапсулированная. Виды рода Klebsiella являются бактериальными патогенами, которые чаще всего обнаруживаются в связи с инфекциями в медицинских учреждениях, а инфекции могут быть эндогенными или приобретенными в результате прямого контакта с инфицированным хозяином. В последние годы многие штаммы K. pneumoniae приобрели огромное разнообразие ферментов β -лактамаз, которые могут разрушать химическую структуру β-лактамаз .- лактамные антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы. Поскольку карбапенемы обычно используются для лечения персистирующих инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, растущая распространенность резистентных к карбапенемам K. pneumoniae (CRKP), резистентность которых кодируется кодом , представляет собой серьезную проблему для врачей [ 46 , 47 ]. Кроме того, появление суперфермента K. pneumoniae , известного как NDM-1 и кодируемого , увеличило долю резистентных к карбапенемам изолятов
K. pneumoniae и может представлять угрозу для других антибиотиков, таких как β -лактамы, аминогликозиды, и фторхинолоны [ 15 , 16]. Даже если используются несколько интенсивных методов инфекционного контроля, вспышки карбапенемазо-опосредованных штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) только уменьшаются и не могут быть полностью искоренены. Поэтому необходимо эффективное лечение для преодоления этих патогенов.

3.4. Acinetobacter baumannii
Виды Acinetobacter широко распространены в окружающей среде и легко загрязняют больничную среду. Наиболее важным патогеном для человека является A. baumannii , который имеет относительно длительное время выживания на руках человека, что может привести к высоким показателям перекрестного заражения при внутрибольничных инфекциях [ 48 ]. A. baumannii представляет собой неферментирующую грамотрицательную коккобациллу и вызывает инфекции в различных местах, включая дыхательные и мочевыводящие пути. Штаммы часто устойчивы к антибиотикам, что является особой проблемой в хирургических отделениях и отделениях интенсивной терапии [ 49 ]. В последнее время появление штаммов A. baumannii , продуцирующих карбапенемазы , несущих имипенем металло- β.Сообщалось о -лактамазах, кодируемых , и оксациллиназе серин β -лактамазах, кодируемых bla OXA .

Эти штаммы проявляют устойчивость как к колистину, так и к имипенему, а комбинация генов устойчивости делает их способными избегать действия большинства традиционных антибиотиков

3.5. синегнойная палочка
P. aeruginosa является грамотрицательным палочковидным факультативным анаэробом, который является частью нормальной микрофлоры кишечника. Частота носительства довольно низкая среди населения в целом, но выше у стационарных пациентов, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациенты заражаются через экзогенный источник, например, при прямом/косвенном контакте с окружающей средой, но возможны и эндогенные источники.
Многие штаммы P. aeruginosa
проявляют присущую им сниженную чувствительность к некоторым антибактериальным агентам, а также склонность к развитию резистентности во время терапии, особенно у штаммов, устойчивых к карбапенемам (главным образом к имипенему). Наиболее распространенный механизм устойчивости P. aeruginosa к имипенему.представляет собой комбинацию хромосомной продукции AmpC и изменения поринов.

 P. aeruginosa также продуцирует ESBL и может содержать другие ферменты устойчивости к антибиотикам, такие как карбапенемазы K. pneumoniae (KPC), VIM, кодируемые β-лактамазами , и имипенемовые металло- β -лактамазы. Комбинация этих ферментов приводит к высоким показателям устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам.изолятов, а также к появлению штаммов, устойчивых к фторхинолонам

3.6. Энтеробактер spp.
Виды Enterobacter представляют собой неприхотливые грамотрицательные палочки, иногда инкапсулированные.

Они могут вызывать оппортунистические инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, обычно госпитализированных, и содержат широкий спектр механизмов устойчивости к антибиотикам. Многие штаммы Enterobacter содержат ESBL и карбапенемазы, включая VIM, OXA, металло- β -лактамазу-1 и KPC [ 53 ]. Кроме того, важна также стабильная дерепрессия β -лактамаз AmpC , которые могут экспрессироваться на высоких уровнях путем мутации в этой группе бактерий.

В данном контексте, в настоящее время предпринимаются исследовательские усилия, направленные на внедрение новых терапевтических схем для обхода этих патогенов, включая противовирулентные стратегии, терапию бактериофагами, пробиотики, терапевтические антитела, синтетические ингибиторы, специфичные для ферментов резистентности или насосов бактериального оттока, а также ингибирование образования биопленки.

... Эти новые инструменты дают надежду на профилактику и лечение инфекционных заболеваний, вызванных этими организмами ESKAPE

В заключение, нозокомиальные бактерии ESKAPE представляют парадигмы резистентности, патогенеза и передачи болезни. Существует ряд механизмов устойчивости к противомикробным препаратам, используемых внутрибольничными патогенами ESKAPE, включая ферментативную инактивацию, модификацию мишеней лекарственных средств, изменение клеточной проницаемости за счет потери поринов или увеличения экспрессии насосов оттока, а также механическую защиту, обеспечиваемую образованием биопленки. Устойчивость этих патогенов к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для систем общественного здравоохранения во всем мире и, вероятно, будет усиливаться в ближайшем будущем по мере изменения профиля резистентности.
Устойчивость этих патогенов к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для систем общественного здравоохранения во всем мире и, вероятно, будет усиливаться в ближайшем будущем по мере изменения профиля резистентности. Это приводит к нехватке потенциальных терапевтических агентов в разработке, что вызывает реальную озабоченность, но должно вызвать исследования и разработку новых антибиотиков или новых подходов к борьбе с инфекциями, которые они вызывают. В данном контексте, в настоящее время предпринимаются исследовательские усилия, направленные на внедрение новых терапевтических схем для обхода этих патогенов, включая противовирулентные стратегии, терапию бактериофагами, пробиотики, терапевтические антитела, синтетические ингибиторы, специфичные для ферментов резистентности или насосов бактериального оттока, а также ингибирование образования биопленки. Эти новые инструменты дают надежду на профилактику и лечение инфекционных заболеваний, вызванных этими организмами ESKAPE.

Конкурирующие интересы
Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов.

Благодарности
Работа выполнена при поддержке проекта Национального исследовательского университета (НИУ) Управления Комиссии по высшему образованию Министерства образования Таиланда через Центр биофармацевтических разработок и инновационной терапии Университета Махидол, Таиланд. Сириджан Сантаджит является стипендиатом гранта Royal Golden Jubilee (RGJ), а Нитайя Индраваттана является стипендиатом гранта RSA Исследовательского фонда Таиланда.

Микробиологическое исследование микрофлоры кишечника

Выявление условно-патогенных микроорганизмов (золотистого стафилококка, клебсиеллы, протея, грибов рода Кандида и др.), которые при их избыточном количестве способны вызвать заболевания желудочно-кишечного тракта.

Чем опасна бактерия клебсиелла?
Клебсиеллы вызывают пневмонию, урогенитальные инфекции, в том числе у новорождённых, у ослабленных и пожилых лиц, конъюнктивиты, менингиты, сепсис, острые кишечные инфекции. Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae и Klebsiella pneumoniae subsp.

Что такое клебсиелла в кале?
Klebsiella oxytoca — представитель условно-патогенной микрофлоры человека. В норме Klebsiella oxytoca встречается в желудочно-кишечном тракте, на коже и слизистой оболочке дыхательных путей человека. Некоторое количество Klebsiella oxytoca может быть выявлено в кале здорового человека.

Какую среду не любят бактерии?
При подкислении среды до рН 4 развитие большинства бактерий практически прекращается. К колебаниям рН в пределах от 6 до 9 бактерии сравнительно малочувствительны.

Люди не умирают от СПИДа

Сам по себе синдром приобретённого иммунодефицита человека не убивает человека.

Однако, исходя из названия, он поражает иммунную систему. А именно, Т-лимфоциты.

Это приводит к серьёзной дисфункции иммунитета.

А если отключается иммунитет, то организм не может защищаться от вирусов и бактерий, что повышает риск смерти от любой инфекции, даже банальной простуды.

Иммунный ответ (воспаление) действует на вторжение болезнетворных микроорганизмов в организм (бактерии, вирусы, \

грибки, паразиты) или на патологически изменённые клетки собственного тела (злокачественная опухоль).

МОДУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ ГИСТАМИНА В НЕЙРОИММУННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯХ – тема

В последние годы вызывает большой интерес и активно изучается участие гистамина в регуляции функций клеток иммунной системы, в том числе способность медиатора модулировать воспалительные ответы различных типов клеток на инфекционные агенты посредством активации экспрессии паттерн-распознающих рецепторов. Также активно обсуждается связь гистамина с развитием висцеральной гиперчувствительности, поскольку медиатор способен выступать в роли сенсибилизирующего агента, изменяющего активность ноцицептивных ванилоидныхрецепторов. Однако несмотря на то, что к настоящему моменту накоплено значительное количество данных, раскрывающих молекулярные пути биосинтеза и метаболизма гистамина, внутриклеточные схемы передачи сигнала с его участием, а также его основные физиологические и патологические эффекты в организме, до сих пор отсутствует четкое понимание роли гистамина и гистаминовых рецепторов в нейроиммунных взаимодействиях. Настоящая работа посвящена рассмотрению современного состояния проблемы, и, в частности, обобщает представленные в литературе данные, раскрывающие влияние гистамина на ряд биологических функций организма в контексте нейроиммунных взаимодействий. Проведенный анализ исследований позволил установить, что физиологические эффекты данного медиатора в том числе реализуются через рецепторы врожденного иммунитета (TLRs). При этом, по-видимому, TLRs способны регулировать паттерн экспрессии ванилоидных рецепторов TRPV1 на сенсорных нейронах гистамин-зависимым образом.

Какую роль играет гистамин?
Гистамин регулирует многие биологические процессы – участвует в работе бронхов, расширяет капилляры, поддерживает сосудистый тонус, выделение адреналина, влияет на частоту сердечных сокращений, стимулирует секрецию желудочного сока, "раздвигает" клетки эндотелия, сквозь которые просачивается плазма крови, образуя отек.

Что расщепляет гистамин в организме?

Гистамин в пищеварительном тракте расщепляется преимущественно диаминоксидазой (DAO). Таким образом ДАО является основным ферментом, ответственным за расщепление гистамина. Если у вас дефицит DAO, у вас, вероятно, есть симптомы непереносимости гистамина.

К общим факторам, влияющим на уровни DAO, относятся многие отпускаемые по рецепту лекарства, например:
теофиллин
сердечные препараты
антибиотики
антидепрессанты
нейролептики
диуретики
миорелаксанты
обезболивающие
желудочно-кишечные препараты
лекарства от малярии
лекарства от туберкулеза
В список также входят противовоспалительные средства (НПВП) и обезболивающие, такие как:
ацетилсалициловая кислота (аспирин)
индометацин
диклофенак
напроксен
Другие факторы, которые способствуют накоплению гистамина в организме и нарушению его расщепления:
употребление алкоголя
кишечные заболевания или травмы, которые нарушают работу кишечника и влияют на пищеварение
заболевания печени
недостаток витамина B-6, витамина C, меди или цинка (https://xymogen.com.ua/)
экстремальный или хронический стресс
низкое содержание кислорода
травма
экстремальные температуры

Непереносимость гистамина, как одна из самых распространённых видов пищевой непереносимости - FxMed

ЇПродукты, которые стимулируют выработку гистамина в организме:
Алкоголь
Бананы
Шоколад
Коровье молоко
Орешки
Папайя
Ананас
Моллюск
Клубника
Помидоры
Зародыш пшеницы
Многие искусственные консерванты и красители
Продукты, которые блокируют фермент ДАО:
Алкоголь
Энергетические напитки
Черный чай
Чай мате
Зеленый чай

Медиаторы воспаления

Воспаление развивается по своим собственным (внутренним) законам. Это объясняется тем, что весь ход воспалительного процесса управляется, в основном, эндогенными химическими веществами, которые появляются в очаге повреждения. Вещества эти называются медиаторами (посредниками) воспаления.

Часть потенциальных медиаторов воспаления образуется специальными клетками постоянно, заблаговременно, в отсутствие всякого повреждения. Эти медиаторы накапливаются в определенных “хранилищах”, например, в гранулах тучных клеток, и высвобождаются тотчас после возникновения повреждения. Их называют “преформированными медиаторами”. (типичный пример - гистамин). Другие медиаторы образуются “ex tempore” в ответ на повреждение. Это так называемые “вновь образующиеся” медиаторы. (Типичный пример - простагландины)

Воспалительный инфильтрат содержит много эозинофилов и тучных клеток, эти клетки в гранулах содержат много аргинина. Дальнейшие разработки позволили найти в слизистой оболочке даже на начальных этапах заболевания активную гистохимическую реакцию на аргининдегидрогеназу, что свидетельствует о интенсивном процессе освобождения из гранул эозинофилов и тучных клеток, гистамина. Гистамин вначале накапливается в большом количестве на апикальном полюсе клеток, образующих эпителиальный слой слизистой оболочки, что приводит к потере мерцательными клетками реснитчатого аппарата. Накопление в эпителии слизистой оболочки большого количества гистамина повреждает клеточные мембраны клеток и приводит к выработке перекисей жирных кислот, разрушающе действующих на эпителиальный слой слизистой оболочки.

Гистамин играет значительную роль в физиологии пищеварения. В желудке (gastroscan.ru/handbook/117/633) гистамин секретируется энтерохромаффиноподобными (ECL-) клетками (gastroscan.ru/handbook/117/289) слизистой оболочки. Гистамин является стимулятором продукции соляной кислоты, воздействуя на H2 рецепторы обкладочных клеток (gastroscan.ru/handbook/117/287) слизистой оболочки желудка. Разработан и активно применяется при лечении кислотозависимых заболеваний (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (gastroscan.ru/patient/disease/11/), ГЭРБ (gastroscan.ru/patient/disease/05/) и т.п.) целый ряд лекарств, называемых H2-блокаторами гистаминовых рецепторов (gastroscan.ru/handbook/121/3119), которые блокируют воздействие гистамина на обкладочные клетки, уменьшая тем самым секрецию соляной кислоты в просвет желудка

Иммунопатологические сценарии атопии
Основные события в патогенезе АД протекают под влиянием выработки IgE в ответ на аллерген. Среди аллергенов выделяют инфекционные (антигены патогенной и/или условно-патогенной бактериальной и грибковой флоры кожи, а также паразитов). К неинфекционным аллергенам относят респираторные (бытовые, пыльцевые, грибковые, эпидермальные) и пищевые аллергены. Иммуноглобулин E образуется плазматическими (дифференцированными В-) клетками при Th2-реакции под влиянием интерлейкинов: IL-4 и IL-13. На ранней фазе, развивающейся спустя 15–60 минут после повторного контакта с аллергеном, тучные клетки выбрасывают гистамин, триптазу, образуют и выделяют лейкотриены, простагландины, цитокины (в частности IL-1, фактор некроза опухолей-альфа) и факторы хемотаксиса. Эти реакции способствуют расширению и повреждению сосудов, притоку клеток крови, а клинически проявляются зудом и локальным отеком

RU2628536C2 - Получение и применение бактериального гистамина -

Способ отбора пробиотического молочнокислого бактериального штамма для применения в локальном продуцировании гистамина в млекопитающем, где указанный способ предусматривает скрининг бактерий на присутствие активного оперона гистидина и отбор штамма, который имеет активный оперон гистидина и способен продуцировать гистамин.

Полагают, что гистамин оказывает существенное влияние на процессы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле, как в обычных условиях, так и при течении воспалительного процесса. Увеличение концентрации этого вещества в очаге воспаления сопровождается расширением сосудов микроциркуляторного русла, что приводит к повышению объемной скорости локального кровотока в ткани и органе в целом. Блокирование гистаминовых рецепторов влечет за собой снижение активности и темпов развития воспалительного процесса

Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма
Иммунная, эндокринная и нервная системы интегрированы благодаря существованию взаимных путей передачи информации об изменениях их фактического функционального состояния. Главными задачами мозга являются прием, интеграция и хранение информации, и есть убедительные доказательства, что это относится и к информации, полученной с помощью иммунных реакций организма. Доказано, что выработка цитокинов в головном мозге может быть вызвана не только периферической иммунной стимуляцией, но и собственно нервными клетками, стимулированными определенными нейросенсорными сигналами. Эволюционно сохраненные антигомеостатические механизмы, характерные для конкретных заболеваний, — предмет дальнейших исследований, результаты которых могут быть очень важны для разработки терапевтических стратегий, которые препятствовали бы нежелательным комбинированным эффектам иммунных и нейроэндокринных медиаторов

Медиаторы воспаления - Патологическая физиология

Источниками клеточных медиаторов являются различные клетки, принимающие участие в развитии воспаления, а именно: тучные клетки, гранулоциты, моноциты, активированные макрофаги, лимфоциты, тромбоциты.

Чрезмерное увлечение антибиотикотерапией даже при легком течении респираторной инфекции, необоснованное и нерациональное назначение антибиотиков может способствовать развитию антибиотикоассоциированной диареи.

К сожалению, при назначении антибиотиков не всегда учитывается их влияние на микробную флору, заселяющую кишечник. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальную микрофлору. В результате размножаются сапрофитные микробы, приобретающие патогенные свойства. К ним относятся стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка, клебсиелла.

Желудочнокишечный тракт представляет собой часть единого организма. Поэтому заболевания пищеварительной системы сказываются на функционировании других органов и систем. В то же время нарушение деятельности какой-либо из частей организма вызывает дисфункции органов пищеварения. Именно поэтому детский гастроэнтеролог это прежде всего грамотный педиатр, способный оценить общее состояние ребенка. Для этого каждый гастроэнтеролог должен обладать качествами пропедевта, сочетающего умение клинического обследования ребенка с глубокими знаниями анатомофизиологических особенностей детского организма в целом и желудочно-кишечного тракта, в частности.

Чистка кишечника энтеросорбентами (всего 3 дня)

Энтеросорбенты — это препараты для очистки желудочно-кишечного тракта, чаще всего естественного природного происхождения.

Энтеросорбенты связывают различные вредные вещества — яды, соли тяжелых металлов, этанол, холестерин, патогенные бактерии и бактериальные токсины, — и выводят всё это из организма через кишечник.

В каком виде сейчас можно купить энтеросорбенты:
1. Это препараты лигнина — Полифепан, Фильрум или Энтегнин.
2. Если вы не смогли купить препараты лигнина, можно использовать Полисорб или Энтеросгель.

Любой из этих перечисленных препаратов нужно принимать строго по инструкции к этим лекарствам, но не так долго, как порой рекомендуют их производители, а только 3 дня.
Если принимать их дольше — иногда начинаются запоры.

Но вообще у препаратов лигнина очень мало противопоказаний и почти нет побочных эффектов, при условии, что вы будете принимать их правильно и недолго.

Первый этап — чистка энтеросорбентами — длится только 3 дня.
Затем переходим ко второму этапу:

Этап № 2

Ромашка + мелисса

Нужно купить в аптеке 2 лекарственных растения — Ромашку аптечную и Мелиссу лекарственную. Принимаем их параллельно в течение 3-х недель.

Завариваем их так:
Ромашка:
Цветки измельченные. Около 9 г (2 столовые ложки) цветков ромашки помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане при периодическом помешивании в течение 15 минут, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 минут, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл.
Принимать внутрь в теплом виде по 2–3 столовые ложки 2–3 раза в день непосредственно перед едой. Курс лечения — 3 недели.
Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать.

Мелисса:
Около 2–3 г (1 столовая ложка) измельченной травы помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. Затем охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл.

Принимать внутрь в теплом виде по пол-стакана 3 раза в день примерно через 1 час после еды. Курс лечения — 3 недели.

Если проведенное лечение не устранило проблемы с кишечником, переходим к третьему этапу:

Этап № 3

Принимаем 3 недели настой из соплодий Ольхи

Как принимать:
Около 10 г (2 столовые ложки) измельченных соплодий ольхи помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут, затем процеживают не охлаждая, оставшееся сырье отжимают.

Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь по 2 столовые ложки 3 раза в день за 20–30 минут до еды.
Курс лечения — 3 недели.
Перед употреблением отвар необходимо взбалтывать.

В этой статье я расскажу об уникальном лекарстве, которое с успехом используется для лечения очень многих заболеваний. Но при этом его по каким-то причинам «забыли» многие современные врачи.

Это лекарство называется Метилурацил.

Метилурацил был синтезирован в Советском Союзе более 70 лет назад группой ученых под руководством проф. Н. В. Лазарева.

Этот препарат — уникален! Метилурацил — повышает иммунитет, ускоряет процессы заживления, в том числе в слизистых желудочно-кишечного тракта, обладает противовоспалительным действием, и повышает защитные силы организма.

Вот неполных список болезней, при которых может помочь метилурацил:
геморрой, панкреатит, анемия, сниженный иммунитет, переломы, облучение, язва желудка и две

evdokimenko.ru/methyl-u/

Кишечная палочка

Эта бактерия, обитающая в нашем кишечнике в норме содержится небольшими популяциями и является симбиотической.
Т.е. находится с человеком во взаимовыгодных отношениях.

Однако, при воздействии раздражающих факторов (других бактерий или антибиотиков) она может начать вырабатывать токсины, схожие с дизентерийной бактерией.

Это связано с ускоренным размножением бактерий и мутацией в патогенный штамм.

Также, попадание в другие органы, помимо кишечника даже непатогенных штаммов может вызывать воспаление в этих органах (перитонит, кольпит, простатит и т.д.)

Пациентам, получающим иммунодепрессанты и/или биологические препараты
(ингибиторы фактора некроза опухоли альфа) рекомендован мониторинг
оппортунистических инфекций и иных осложнений [121]

. У пациентов с осложненной формой БК,
перенесших хирургическое лечение, применение биологической терапии в анамнезе
ассоциировано с увеличением послеоперационных септических осложнений. В связи с этим
необходимо с осторожностью прибегать к назначению биологической терапии у пациентов,
которым планируется хирургическое лечение. При этом, безопасный период времени
отмены биологического препарата перед оперативным вмешательством, неизвестен [71-74].
Последние результаты исследований и мета-анализов показали увеличение риска
возникновения послеоперационных осложнений, таких как несостоятельность анастомоза,
возникновение внутрибрюшных абсцессов, плохого заживления ран у пациентов,
получавших биологическое лечение перед хирургическим вмешательством [71-74]

Хронические осложнения БК.
Хронические осложнения включают стриктуры, инфильтрат брюшной полости, внутренние
или наружные кишечные свищи и наличие неоплазии [80].
Неэффективность консервативной терапии и задержка физического развития. О
неэффективности консервативной терапии свидетельствует наличие гормональной
зависимости и резистентности (см. Раздел 1.5. Классификация БК). Проявлением
неадекватной лекарственной терапии является также задержка физического развития, чаще
всего возникающая при поражении верхних отделов ЖКТ.

курс биологической терапии (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**,
устекинумаб**, ведолизумаб**) [109,141-142].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий. Данных по применению устекинумаба** и ведолизумаба** в настоящее
время ещё недостаточно, чтобы достоверно судить об их эффективности в качестве
послеоперационной противорецидивной терапии.
Пациентам с БК противорецидивную терапию рекомендовано начинать через 4 недели
после оперативного вмешательства при отсутствии послеоперационных осложнений

Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий.

Наличие более выраженных воспалительных изменений (i2-i4) указывает на
неэффективность проводимой терапии.
В дальнейшем у пациентов с БК, вне зависимости от характера течения заболевания и
клинической манифестации БК, рекомендовано не реже одного раза в 1-3 года выполнять
контрольное эндоскопическое исследование [113].

В нашем исследовании в большинстве случаев дебют БК приходился на старшие возрастные группы - от 10 до 15 лет (46%) и от 15 до 17 лет (31,3%). Среди заболевших детей соотношение мальчики:девочки составило 1,4:1.

По данным анализа распределения больных по полу и возрасту установлено, что мальчики преобладали практически во всех возрастных группах, за исключением детей от 1 до 3 лет, где соотношение мальчики/девочки было 1:1. Достоверно чаще БК встречалась у мальчиков в возрасте от 10 до 15 лет (р<0,05 по сравнению с другими возрастными группами) и которые составили 26% (39 детей) от всех больных.

Инфекционный фактор в дебюте БК ретроспективно установлен у 14% заболевших детей, причем наиболее часто (в 62% случаев) манифестации заболевания предшествовала перенесенная острая кишечная инфекция инвазивного типа (шигеллез - у 43%, иерсиниоз - у 19%) (рис. 1).

Следующим по частоте стоит ошибочно выставлявшийся 13,3% детей с БК диагноз инфекционного энтероколита, что также свидетельствует о существующей проблеме проведения дифференциального диагноза между инфекционно-воспалительными и неспецифическими воспалительными заболеваниями кишечника.

Более половины (56%) из этих детей были прооперированы (им была выполнена аппендэктомия).

Внекишечные проявления БК вносят дополнительные трудности в раннюю диагностику заболевания. По нашим данным, 4,4% детей с БК длительное время лечились в профильных стационарах по поводу ревматоидного артрита или коллагеноза В проведенном исследовании внекишечные проявления отмечались у 34% детей с БК, при этом частота их встречаемости была неодинакова в различных возрастных группах. Отмечается корреляция сильной степени между длительностью срока верификации диагноза БК и распространенностью внекишечных проявлений среди детей различного возраста (коэффициент корреляции 0,87, р<0,05). Наибольшая частота внекишечных проявлений БК отмечена у детей в возрасте от 3 до 7 лет (71%) ,7-10 лет (52%) и от 1 до 3 лет (50%), то есть среди возрастных групп, имеющих наиболее длительные сроки верификации диагноза БК (12,7 лет, 7,2 года и 10,7 лет соответственно) (рис.2).

выводы

1. Развитие болезни Крона возможно в любом периоде детства с наибольшей частотой у детей старше 10 лет и чаще у мальчиков в возрасте от 10 до 15 лет. Частота инфекционных факторов в дебюте болезни Крона у детей составляет 14% и среди предполагаемых инфекционных триггеров развития заболевания наиболее часто рассматривается перенесенный инфекционный энтероколит.

Биологи уничтожили раковые клетки благодаря кетодиете и избежали ее смертельного последствия
Раковая кахексия представляет собой тяжелый синдром истощения, характеризующийся снижением потребления пищи и конечной потерей веса. Он поражает до 80% всех больных раком», — отметил доцент лаборатории в Колд-Спринг-Харбор (CSHL) Тобиас Яновиц.

В основе кетогенной диеты, разработанной в 1921 году в американской Клинике Мэйо, — процесс, во время которого тело использует жир в качестве главного источника энергии вместо углеводов (их можно потреблять менее 20-50 граммов в день). Если человек соблюдает такой тип питания, то калории он будет получать по большей части из пищевых жиров — например, различных масел, сыров, орехов, авокадо — и продуктов, богатых белком, таких как мясо, рыба и яйца. От зерновых и бобовых, большинства фруктов и многие видов овощей придется отказаться.

naked-science.ru/article/biology/unichtozhili-rakovye-kletki-ketodietoy

Педиатрическая фармакокинетика является особым направлением фармакологии, которое изучает применение лекарственной терапии у детей. Казалось бы, в педиатрической практике подбор дозировок препаратов не сложен: нужно просто разделить взрослую дозу пополам, разве нет? Оказалось, все далеко не так просто.

Детский организм в разном возрасте обладает особенностями, которых не наблюдается у взрослых; это связано с постепенным созреванием и развитием органов и систем, в том числе связанных с работой ферментов.

Кроме того, не стоит забывать о массе и площади поверхности тела, которые должны использоваться для расчета дозы, и здесь у детей есть определенные тонкости, которых нет у взрослых. С учетом этих и других обстоятельств при решении вопроса о дозе препарата для ребенка зачастую получается достаточно сложное уравнение, порой с несколькими неизвестными.

Ошибки в дозировках и режимах приема препаратов в педиатрической практике могут вызывать не только усиление или ослабление эффекта препарата, но и образование необычных метаболитов. Добавьте к этому сложности при проведении клинических испытаний на детских популяциях, и вы получите большую область медицины, которая занимается важными проблемами педиатрии.

Хотя педиатрические пациенты в настоящее время признаны особой популяцией для лекарственной терапии, в детстве происходят многие физиологические изменения, что может оказывать влияние на фармакокинетику и динамику соединения. По этой причине детство можно разделить на различные возрастные классы, где каждую группу следует рассматривать как особую совокупность. Любая классификация детского населения по возрастным категориям в определенной степени условна. Для целей настоящего обзора используются классификации E11 Международной конференции по гармонизации (ICH) [1], в которых педиатрическая популяция подразделяется на:

• недоношенных новорожденных,
• новорожденных (0–28 дней),
• младенцев (> 28 дней –12 месяцев),
• детей преддошкольного возраста (> 12 месяцев–23 месяца),
• детей дошкольного возраста (2–5 лет),
• детей школьного возраста (6–11 лет),
• подростков (12–18 лет).

Хотя в настоящем обзоре освещены многие анатомические и физиологические различия между детской и взрослой популяциями, этой теме посвящено несколько превосходных обзоров, и читатель может обратиться к ним для подробного ознакомления

Факторы, влияющие на концентрацию лекарственного средства в тканях с течением времени, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию (AРMЭ). Процессы АРМЭ различаются в детской и взрослой популяциях и влияют на фармакокинетический профиль лекарственного средства. Понимание таких различий АРМЭ и вероятного результата лечения важно для обеспечения эффективной терапии в педиатрической популяции.

Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать всасывание широкого спектра лекарственных средств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил [25–28]. Основным семейством ферментов, участвующих в метаболизме лекарств в кишечной стенке, являются цитохромы P450 (CYP). Подсемейство CYP3A преобладает: на его долю приходится примерно 70% цитохромов в тонкой кишке взрослого человека, и он участвует в метаболизме более 70% вводимых в настоящее время лекарств [29]. Субстраты CYP3A (особенно CYP3A4 и CYP3A5) в изобилии присутствуют в тонком кишечнике у взрослых, однако данные об их экспрессии у детей ограничены. Fakhoury с соавт. продемонстрировали, что CYP3A экспрессируется в биоптатах двенадцатиперстной кишки у детей европеоидной расы в возрасте шести месяцев и старше и у половины детей в возрасте от 1 до 6 месяцев [24]. Однако от 1 до 17 лет уровень CYP3A снижался с возрастом [24]. Напротив, в исследовании Johnson с соавт. сообщается, что увеличение экспрессии CYP3A наблюдалось с возрастом, что отражалось соответствующим изменением активности фермента CYP3A4 [30].

В общих чертах можно предположить, что влияние связывания с белками на концентрации свободных лекарств в плазме ограничено препаратами, для которых характерпа высокая степень связывания с белками (> 95%). Поскольку уровень белка достигает взрослых значений в младенчестве, этот эффект, вероятно, будет наиболее выражен у новорожденных и младенцев.

Метаболизм лекарственных средств в просвете и стенке кишечника

Изменение бактериальной колонизации кишечника с возрастом влияет на метаболизм лекарств в кишечнике. Известны различия в бактериальном составе в зависимости от возраста и диеты [54]. Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать биодоступность и фармакологические эффекты широкого спектра препаратов, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил [25–28].

Показано, что экскреция дигоксина вследствие инактивации в просвете кишечника увеличивается с возрастом на 1–3% у младенцев, 7% у школьников, 10% у подростков, в то время как у взрослых она составляет 40% [55]. Тем не менее, Linday и его коллеги продемонстрировали, что бактерии, инактивирующие дигоксин (Eubacterium lentum), присутствовали уже на второй неделе жизни, что указывает на то, что решающее значение для понимания конечных эффектов дигоксина в просвете кишечника имеет метаболическая активность, а не присутствие бактерий. Последствия различий в инактивации дигоксина в кишечнике учитываются при терапии со снижением нагрузочных доз от 45 мкг/кг у младенцев до 35 мкг/кг детей дошкольного возраста и 25 мкг/кг у школьников [56].

Andrieux с соавт. сравнили активность бактериальных ферментов (β-галактозидазы, α-галактозидазы, β-глюкозидазы, β-глюкуронидазы, нейраминидазы, N-ацетилгалактозаминидазы, α-фукозидазы, нитратредуктазы и азоредуктазы) фекальной микробиоты детей (3–15 лет), взрослых и пожилых людей. Они не обнаружили существенных различий в активности ферментов между тремя популяциями, хотя данные по детям были более изменчивыми [57].]. Эти результаты согласуются с данными из других источников, в которых сообщается, что кишечная колонизация достигает взрослого состава к 1–4 годам жизни [58–60].

За метаболизм в стенках кишечника отвечают ферменты. Таким образом, на пресистемный метаболизм ряда лекарственных средств могут влиять возрастные изменения экспрессии и активности ферментов. Белки подсемейства CYP3A являются преобладающими ферментами кишечной стенки, которые участвуют в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств [29]. CYP3A4 и CYP3A5 в изобилии присутствуют в тонком кишечнике взрослых, однако данные об их экспрессии у детей ограничены. Экспрессия CYP3A была измерена у детей европеоидной расы. Данные показали экспрессию CYP3A у всех детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, и только у 50% детей в возрасте до 6 месяцев экспрессия CYP3A была обнаружена в двенадцатиперстной кишке [24].

Выведение

Выведение лекарственных препаратов и их метаболитов происходит преимущественно через почки.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет от 2 до 4 мл/мин/1,73/м² у доношенных новорожденных и удваивается к недельному возрасту, достигая взрослых значений к концу первого года жизни. Это было продемонстрировано сходством во времени метаболизма трех препаратов (морфина, парацетамола и дексмедетомина), выводимых путем конъюгации с глюкуронидами в почках и созревания СКФ [61].

Почечная экскреция неизмененного препарата обычно ниже у новорожденных из-за незрелости почечной функции. Однако для некоторых препаратов, включая леветирацетам [62], циметидин [63] и цетиризин [64] у младенцев и детей дошкольного возраста наблюдается такая же или более высокая скорость почечной экскреции по сравнению с соответствующими значениями для взрослых. Вероятно, это связано с тем, что у детей дошкольного возраста относительный размер почек в несколько раз превышает таковой у взрослых [43]. Онтогенез механизмов почечного канальцевого транспорта также может влиять на элиминацию лекарств. Замечательным примером такой элиминации может служить выведение дигоксина. Дигоксин экстенсивно секретируется через P-gp в мембране клетки канальцев. Детям дошкольного возраста по сравнению со взрослыми требуются в три раза более высокие дозы дигоксина на кг массы тела, что может быть связано с онтогенезом P-gp [65].

Клиренс креатинина часто используется для оценки СКФ у детей [66]; при этом, если клиренс креатинина ниже нормальной СКФ, рекомендуется снижение дозы препарата.

Значение pH мочи может влиять на реабсорбцию слабых кислот или оснований, что, в свою очередь, влияет на выведение препаратов. рН мочи у младенцев ниже, чем у взрослых, что может усилить реабсорбцию слабокислотных препаратов [67].

Выбор дозы в педиатрии

Коррекция дозы проводится для обеспечения соответствующего внутреннего воздействия и фармакодинамических эффектов. Однако эти параметры зависят от конкретных свойств препарата и онтогенеза соответствующих физиологических процессов у пациента.

Есть несколько ссылок, указывающих на то, что дети не «маленькие взрослые», однако большинство методов коррекции дозы у детей основаны не на фармакокинетических данных, а на простых алгоритмах, которые экстраполируют дозу для взрослых на основе массы тела, роста или их комбинации, выраженной как площадь поверхности тела. Однако анализ масштабных моделей для прогнозирования поддерживающих доз для детей показал, что метод измерения массы тела был наилучшим с точки зрения точности и погрешности для детей в возрасте от одного месяца до одного года, тогда как оценка площади поверхности тела лучше работала у детей старшего возраста [74]. Общим выводом стало то, что не существует единого алгоритма дозирования, подходящего для всех возрастных диапазонов. Только в 51-м Британском национальном формуляре за март 2006 г. утверждение «Детские дозы могут быть рассчитаны из доз для взрослых с учетом возраста, массы тела или площади поверхности тела или комбинации этих факторов» было заменено на «Проконсультируйтесь с BNFc (Британский национальный педиатрический формуляр — прим. перев.) или обратитесь за помощью в лекарственный информационный центр». До сих пор бывают случаи, когда информация о дозировках для детей недоступна, и единственным имеющимся методом введения лекарств служит масштабирование от доз для взрослых. В таких случаях необходимо тщательно учитывать терапевтический индекс препарата, профиль его токсичности, возраст ребенка и путь выведения препарата. Разработанное FDA дерево решений для детей подчеркивает важность установления того, сходно ли прогрессирование заболевания у детей и взрослых и будет ли аналогичный ответ на препарат с точки зрения экстраполяции фармакокинетики у взрослых на педиатрическую популяцию [75].

Обзор, проведенный Родригесом с соавт., показал, что для более чем 20% из 108 препаратов дозировка была изменена в ответ на результаты необходимого педиатрического фармакокинетического исследования. Это подчеркивает ограничения экстраполяции доз для взрослых на педиатрическую популяцию [76].

Дизайн педиатрических клинических исследований

По возможности предпочтительнее будут дизайны клинических исследований, которые снижают нагрузку на детей, с несколькими инновационными подходами, упомянутыми в соответствующих нормативных руководствах [1, 77]. Эти новые методы включают последовательный дизайн, адаптивный дизайн, байесовский подход, рандомизированный дизайн отмены, рандомизированный дизайн фазы плацебо и трехэтапное клиническое испытание, — в некоторой степени они помогают преодолеть ограничения небольшого количества выборок и этической приемлемости исследования [78]. При выборе подходящих методов для педиатрического фармакокинетического клинического исследования следует учитывать лекарственную форму, дозу, способ введения, интервал взятия образцов и популяцию.

Ранее педиатрические клинические исследования ограничивало отсутствие соответствующей возрасту лекарственной формы. Тем не менее, в настоящее время существует несколько инициатив, направленных на помощь в разработке соответствующих возрасту продуктов для применения в педиатрической популяции. В идеале педиатрические препараты должны быть биоэквивалентны препаратам, используемым для взрослых, однако это не всегда достижимо. Поэтому при смене продуктов требуется осторожность.

Проба на лекарственные препараты, используемая в педиатрических исследованиях, должна быть чувствительной, поскольку объем образцов жидкости организма, взятых у детей, часто намного меньше по сравнению с соответствующими объемами у взрослых (∼ 1–10 мл за раз), которые требуются для большинства анализов на лекарства. Размер образцов крови у новорожденных ограничен нормативными положениями, в которых говорится, что «кровопотеря, связанная с испытанием, не должна превышать 3% от общего объема крови в течение четырех недель и 1% — в любой момент времени» [79]. У новорожденного общий объем крови оценивается в 80–90 мл/кг массы тела. Таким образом, 1% соответствует 3 мл на образец с общим максимальным объемом 9 мл в течение четырех недель. В некоторых педиатрических клинических исследованиях использовались альтернативы забору крови, в том числе забор слюны [80] и анализ мочи [81], которые часто предпочитают пациенты и их родители. Засохшие пятна крови от проколов пальца или пятки чаще используются у новорожденных, а также у детей старшего возраста, чтобы избежать венепункции [82]. Сочетание анализа лекарственного препарата с рутинным клиническим забором крови может быть полезным в педиатрических исследованиях, хотя важно точно фиксировать момент взятия проб по отношению ко времени введения дозы. Собранные таким образом анализы успешно использовались в исследованиях недоношенных детей [83, 84].

Популяционное фармакокинетическое моделирование

Популяционное фармакокинетическое моделирование для поддержки клинических испытаний может уменьшить количество образцов, требуемых от каждого человека в популяции, за счет увеличения общего ее размера. Этот метод был впервые введен в педиатрическую клиническую фармакологию в середине 1980-х годов [85] и остается популярным благодаря возможности анализа исследований с разрозненными и несбалансированными фармакокинетическими данными, типичными для педиатрических исследований с этическими и логистическими ограничениями. В настоящее время нормативное руководство рекомендует этот подход для педиатрических фармакокинетических исследований [86, 87]. Популяционное фармакокинетическое моделирование позволяет сократить количество образцов до 2–3 на человека по сравнению с более чем 12 образцами, которые часто требуются в традиционных фармакокинетических исследованиях [82].

Фармакокинетическое моделирование, основанное на физиологии

Были разработаны физиологически обоснованные фармакокинетические (ФКОФ) модели, которые учитывают физиологию развития для прогнозирования воздействия лекарственного средства на детей на основе существующих клинических данных, полученных для взрослых. Такие модели обеспечивают лучшее понимание процессов АРМЭ лекарственного средства и полезны для экстраполяции между возрастными группами в педиатрической популяции [88, 89]. Физиологическая природа параметров модели означает, что возрастные различия в биологических компонентах могут быть учтены для моделирования педиатрической фармакокинетики во всех возрастных категориях. Доказано, что эти модели превосходят аллометрический расчет многих фармакокинетических параметров, включая клиренс [90, 91]. Ограничения ФКОФ-моделей хорошо известны. Однако их разработка зависит от точных исходных физиологических данных из соответствующих популяций, и эта информация очень ограничена у новорожденных и детей грудного возраста [92]. Как сообщают Cella с соавт., такая нехватка точных данных ограничивает экстраполяцию результатов на педиатрические возрастные группы [93]. Еще одно ограничение ФКОФ-моделирования заключается в трудностях валидации (особенно статистической) таких моделей [89, 91]. Существует несколько отличных обзоров ФКОФ-моделей у детей, и читатель может обратиться к ним за дополнительной информацией [92, 94, 95].

Дополнительные преимущества включают в себя учет информации о лекарственном соединении и физиологии, которая может помочь в прогнозировании эффективности лекарственной формы или биоэквивалентности продуктов, а также дозы или эффектов в зависимости от способа введения [94, 96]. Инструменты ФКОФ-моделирования также полезны при разработке педиатрических клинических исследований, особенно в отношении времени взятия образцов и необходимого количества субъектов. Такие модели пользуются популярностью у регулирующих органов. По мнению FDA, дизайн педиатрических исследований в будущем будет полностью осуществляться с помощью моделирования [97, 98].

Заключение

Из-за физиологических и анатомических изменений, происходящих в детстве, определение подходящих режимов дозировки в педиатрической популяции представляет собой сложную задачу. Фармакокинетические данные предоставляют информацию для улучшения фундаментального понимания этих изменений, чтобы лучше экстраполировать данные, полученные у взрослых, на педиатрическую популяцию, а также для экстраполяции внутри самой педиатрической популяции. В недавнем обзоре зарегистрированных клинических испытаний у детей сообщалось, что фармакокинетические данные собираются только в 24% всех подходящих испытаний, причем большинство из них проводится у детей в возрасте старше двух лет в Северной Америке [99]. Однако сообщается, что наибольшие отличия от фармакокинетических профилей у взрослых наблюдаются именно у детей в возрасте до двух лет. Таким образом, в текущих исследованиях наблюдаются несоответствия и пробелы в знаниях. Также необходимо найти больше связей между фармакокинетикой и фармакодинамикой в педиатрической популяции, преодолеть этические ограничения и включить наиболее уязвимые группы населения в педиатрические клинические испытания.

medach.pro/post/3013

Гастроэнтерологи сплочённо и упорно игнорируют Tomas Borody, уже много лет. Дети с колитами гибнут и мучаются от хронических заболеваний кишечника с синдромами Болезни Крона и язвенного колита...

Трансплантация фекальной микробиоты облегчает побочные эффекты иммунотерапии

Американские ученые провели трансплантацию фекальной микробиоты пациентам с иммуноопосредованным колитом, вызванным терапией ингибиторами иммунных контрольных точек. К концу периода наблюдения 92% пациентов достигли клинической ремиссии колита. Побочных явлений трансплантации выявлено не было.

Наиболее часто страдает желудочно-кишечный тракт. Тяжесть нежелательных явлений варьирует от легких симптомов до угрожающих жизни состояний, при которых необходима иммуносупрессия и отказ от ИКТ. Ранее сообщалось, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может быть полезной в случае, когда возникают сложности с иммуносупрессией ИКТ. Различные компоненты микробиоты могут по-разному влиять на ответ организма на ИКТ. Известно, что Bacteroidetes и Bifidobacterium связаны с низким риском развития иммуноопосредованного колита (ИК), а Faecalibacterium, Clostridia и Escherichia — с повышенным. В новой работе исследователи из США сообщают о нескольких успешных случаях лечения ИК, рефрактерного к терапии первой и второй линии, трансплантацией фекальной микробиоты.

В исследовании участвовало 12 пациентов (девять мужчин и три женщины, медианный возраст 56 лет), прошедших ИКТ, с симптомами колита, которые не отвечали на стандартную терапию. Шесть (50%) пациентов находились на ИКТ в связи с урогенитальным раком, чаще всего четвертой стадии. Трансплантация образцов кала от здоровых доноров была проведена с помощью колоноскопии. Симптомы и побочные эффекты фиксировались ежедневно в течение первой недели и затем через 30 дней. В среднем ТФМ была проведена на 89-й день после появлений симптомов ИК.

У 83% пациентов интенсивность симптомов снизилась после ТФМ (медиана 14 дней). Почти половина (42%) достигла ремиссии, которая была подтверждена гистологически и эндоскопически. Троим пациентам провели дополнительную ТФМ, двое из них достигли полного ответа. Не было зафиксировано ни одного осложнения, связанного с ТФМ. Четырем пациентам потребовалась дополнительная иммуносупрессия после ТФМ. К концу периода наблюдения у 92% пациентов ИК был в ремиссии.

У 9 из 12 пациентов были собраны образцы кала до ТФМ и у 12 — после ТФМ (через 10–120 дней). С помощью секвенирования 16S рРНК ученые сравнили образцы от доноров с образцами пациентов с полным и неполным ответом на ТФМ. Оказалось, что донорские образцы значительно отличались от образцов пациентов с полным ответом, но значительной разницы между донорскими образцами и образцами с неполным ответом, а также между полным и неполным ответом, не было. Было показано, что у пациентов с полным ответом численность Bifidobacterium и Collinsella была ниже, чем у пациентов с неполным ответом и доноров. И наоборот, некоторые роды были в избытке только у пациентов с полным ответом. Микробиота четырех пациентов с полным ответом стала похожей на микробиоту донора, в то время как у двух из трех пациентов с неполным ответом микробиота утратила схожесть с микробиотой донора.

Также у пациентов с полным ответом снизилось количество CD8+ T-клеток в толстой кишке по сравнению с пациентами с неполным ответом.

Авторы заключают, что использование кишечной микробиоты — многообещающий подход в терапии ИК, когда другие варианты не работают. Для широкого использования необходимы дальнейшие исследования на более крупных выборках пациентов.

Источник:

Taylor M. Halsey, et al. Microbiome alteration via fecal microbiota transplantation is effective for refractory immune checkpoint inhibitor–induced colitis. // Science Translational Medicine (15), June 14, 2023. DOI:

При планировании курса реального лечения, следует также учитывать: Циркадные ритмы иммунной системы

В данной работе авторы предоставляют общий обзор циркадности работы иммунной системы, сосредотачиваясь на недавних открытиях быстро развивающейся ветви медицинской науки — циркадной иммунологии.

Содержание нейтрофилов в крови колеблется в зависимости от времени суток, а их фенотип характеризуется суточными изменениями, связанными со старением

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

Учитывая более длительные временные рамки, в сравнении с врожденным иммунным ответом, удивительно, что адаптивный иммунитет также проявляет циркадную ритмичность даже спустя несколько недель после первоначального введения патогена

Развитие лимфоцитов

По современным представлениям развитие Т-клеток в тимусе не зависит от циркадных ритмов, потому что Т-клетки с делецией гена Bmal1 не проявляют признаков нарушений в ходе развития в тимусе [56]. Кроме того, количество CD4+ T-хелперов 17 (TH17) в собственной пластинке слизистой кишечника (LP — lamina propria) у таких мышей не изменилось, свидетельствуя о том, что BMAL1 также не управляет дифференцировкой TH17 в кишечнике
Имеются данные о том, что длительное нарушение биоритмов в организме влияет на функционирование адаптивных иммунных клеток. У старых мышей, страдающих хроническим синдромом смены часовых поясов (CJL — от англ. chronic jetlag), продолжительность жизни сокращается [78], а длительность CJL порядка 85 недель, начиная уже с раннего возраста, усугубляет старение иммунной системы и повышает смертность [79]. CJL приводит к значительному увеличению числа PD-1+CD44+CD4+ Т-клеток, PD1+CD44+CD153+CD4+ Т-клеток, Т-клеток фолликулярных хелперов (Tfh) и Т-регуляторных клеток (Tregs) в селезенке — это всё фенотипы, которые связывают со старением Т-клеток

Толерантность кишечного иммунитета

В момент приема пищи (как правило, активная фаза поведения организма) кишечник готов поглощать максимум питательных веществ, что также способствует преодолению кишечного эпителиального барьера микробиотой.

Недавно удалось показать, что циркадный иммунный ответ против Salmonella Typhimurium обусловлен ритмическими изменениями пищевого поведения и, как следствие, активности микробиоты кишечника.

medach.pro/post/2956

Роль пробиотиков и пребиотиков при болезнях ЖКТ: от биологии к клинике

.
Пробиотики — это микроорганизмы, использующиеся в терапевтических целях; также к ним относятся пищевые продукты и биологически активные добавки, содержащие живые микрокультуры [2]. Пробиотики приобрели широкую популярность, при этом клинические исследования, направленные на их изучение, неоднозначны. Результаты метаанализов позволяют предположить, что пробиотики могут обеспечить преимущества при лечении некоторых состояний, таких как инфекционная диарея и диарея, развившаяся после приема антибиотиков [3].
Существуют различия между пробиотическими штаммами. Историческая концепция «устойчивости к колонизации» — один из многих механизмов действия пробиотиков — это ситуация, при которой микробиота кишечника колонизирует ткани хозяина для исключения контаминации потенциально патогенными микроорганизмами (резидентными или инвазивными). Действительно, свойства организма-хозяина и его исходного микробиома влияют на конечное проявление определенных эффектов. Возможно, в мире могут существовать такие микробиоты, которые плохо реагируют на поступающие извне пробиотические штаммы, в том числе на лекарства [4].

medach.pro/post/2123

Когда коэнзим Q провоцирует воспаление ? 

В зависимости от дозировок при некоторых наследственных  митохондриальных заболеваниях и у части пострадавших от фторхинолонов
Long-term fluoroquinolone-associated disability (FQAD) after fluoroquinolone (FQ).
У пострадавших после фторхинолонов нарушается репликация митохондриальной ДНК, большая тема для обсуждения. Любая ткань может страдать, но чаще соединительная ткань или нервная.