Жизненный опыт родителей имеет важное значение в выборе врача и учителя.

В июне 2020 умер выдающийся ученый, академик РАН Андрей Иванович Воробьев. 15 июня 2020 года, в Москве на 92-м году жизни скончался Андрей Иванович Воробьев, академик РАН, первый министр здравоохранения России, гуманист и реформатор, автор многочисленных монографий и учебных пособий по кардиологии, теоретической и клинической гематологии.

Андрей Воробьев родился 1 ноября 1928 года в Москве. С1947 по 1953 год учился в Первом Московском медицинском институте (ныне – Сеченовский университет). В 1966 году возглавил клинический отдел Института биофизики Минздрава СССР в Москве – в 1960-х там, а также в институтах гематологии в Ленинграде и Кирове состоялись первые в СССР трансплантации костного мозга взрослым пациентам с апластической анемией. Впоследствии все наработки по этой теме были перенесены в Гематологический научный центр (ныне – НМИЦ гематологии), которым Андрей Воробьев руководил с 1987 года по 2011-й.

Будучи специалистом в области фундаментальных и клинических исследований в онкогематологии и радиационной медицине, Андрей Воробьев организовал ликвидацию медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

С 1991 по 1992 год академик Воробьев возглавлял Министерство здравоохранения РСФСР – впоследствии Российской Федерации, затем был исполняющим обязанности министра. По инициативе академика Воробьёва был принят указ президента о финансировании отдельной строкой бюджета особо затратных и дорогих видов медицинской помощи: сердечно-сосудистой хирургии, нейрохирургии, гематологии и других. Царствие ему НЕБЕСНОЕ!

Многие ученики Андрея Ивановича Воробьёва — выдающиеся учёные, известные во всём мире. Я общался с многими врачами и учёными, но в итоге, выбрал именно одного врача — ученика Воробьёва. Я изучил многие гипотезы, относительно синдромов ВЗК, исследовал всё, что касалось причины и следствия на 2016-й год, было доступно для изучения и аналитики — тысячи публикаций (включая финансируемые БигФармой), сотни клинических случаев (включая отчёты патологоанатомов) и десятки докторских диссертаций, которые успешно применялись в клинической практике системного подхода лечения детей с хроническими инфекционными заболеваниями. Круг потенциально нужных клиницистов и учёных сужался, т..к. я изучал их научные и дипломные работы, а также отзывы пациентов.

Я узнал, что средний процент ошибок в постановке диагноза в разных странах мира, примерно одинаковый — около 20%. В случае БК — примерный процент ошибок достигает 50%, при дифференцировке с ТК (туберкулёз кишечника). Самая толковая аналитика и сухие факты! Сенсационная статистика! Сложности дифференциального диагноза болезни Крона и туберкулёза кишечника. Частота ошибок до 40%

Иркутское областное патологоанатомическое бюро. Астрахань 2016. А.А. Владимирова, Е.Ю. Чашкова, В.Г. Неустроева, Л.Ю. Раевская, А.Д. Попова, О.В. Каня.

Этот правдивый видео отчёт я успел скачать, но некоторое время спустя, он пропал из интернета. Позже, Хавкин Анатолий Ильич просил меня найти первоисточник этой публикации, но было уже поздно. Для информации:

Хавкин Анатолий Ильич

Педиатр, Гастроэнтеролог

Образование:

• 1983 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

• 1985 Ординатура ФИЦ питания и биотехнологии

• 2013 Циклы переподготовки Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (диетология)

Повышение квалификации:

• 2006 Московский государственный медико-стоматологический университет Евдокимова (гастроэнтерология)

• 2012 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (педиатрия)

• 2020 Московский государственный медико-стоматологический университет Евдокимова (гастроэнтерология)

Опыт работы:

• 2000 — н. в. Профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии лечебного факультета Московский медико-стоматологический университет

• 2002 — н. в. Заведующий отделением гастроэнтерологии и эндоскопических методов исследования Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

• 2011 — н. в. Профессор кафедры диетологии и нутрициологии факультета усовершенствования врачей РГМУ

Мне пришлось выбирать ВРАЧА — одного из трёх: Tomas Borody, Анатолий Ильич Хавкин или Владислав Евгеньевич Жемчугов (ученик Андрея Ивановича Воробьёва).

Сообщение ВОЗ: Россия - в числе самых проблемных стран по туберкулезу.

Общее число россиян, страдающих от туберкулеза, все еще высоко, болезнь все хуже поддается лечению, а выздоравливают лишь две трети пациентов.

Так что, несмотря на существенный прогресс в этой сфере, Россия по-прежнему входит в число стран, где дела с туберкулезом обстоят хуже всего.

Туберкулез входит в десятку самых опасных болезней, на которые приходится наибольшее число смертей по всему миру.

Среди инфекционных заболеваний (то есть тех, что вызываются бактериями и вирусами, - в отличие, например, от рака или инфаркта) он и вовсе является бесспорным лидером, ежегодно убивая более миллиона пациентов.

Возбудителем болезни является бактерия, известная как палочка Коха. По данным ВОЗ, ее носителем является каждый четвертый житель планеты - а значит, в теории болезнь может проявиться у них в любой момент.

С одной стороны, показатели заболеваемости и смертности неуклонно продолжают падать, причем довольно быстрыми темпами.

Число новых диагнозов на 100 тысяч россиян с начала века уменьшилось почти вдвое. Смертей от туберкулеза в прошлом году было зарегистрировано в три с половиной раза меньше, чем в 2005-м.

С другой, оба эти показателя падают по всему миру, пусть и не так быстро. А вот по частоте резистентных случаев, не поддающихся лечению антибиотиками, Россия (со своими 9%) опережает почти все страны мира, уступая лишь Индии и Китаю (27% и 14% соответственно).

Впрочем, в абсолютных цифрах и приведенная выше обнадеживающая статистика выглядит не так оптимистично.

По данным ВОЗ, за последний год туберкулезом в России заболели почти 80 тысяч человек, причем около 1000 из них до сих пор не знают о своем диагнозе.

Микобактерии туберкулеза (МБТ) относятся к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium. Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде. Врачи отмечают, что заболевание может возникать у пациентов любого возраста и пола. К факторам риска патологии кишечника относят: прием глюкокортикоидных препаратов, иммунодефецитные состояния, нарушения в работе эндокринной системы, ЖКТ.

Согласно данным статистики, из 100 000 человек 48 страдают от туберкулеза кишечника. Специалисты отмечают увеличение частоты заболеваемости в последнее время. Возбудителем патологии является палочка Коха, инфекция передается чаще всего бытовым и воздушно-капельным путями. При алиментарном механизме передачи микобактерия попадает в пищевой тракт через продукты питания (например, молоко). В кишечнике или желудке формируется первичный туберкулезный очаг. В медицинской литературе описаны случаи контактного пути передачи (через кожу и слизистые оболочки), а также внутриутробного (от зараженной матери ребенку).

Однако многие дети являются носителями палочки Коха, но при этом не проявляют никаких признаков болезни. Это происходит из-за того, что иммунитет контролирует возбудителя и не дает ему распространиться. К сожалению, в старшем возрасте подростки часто подвержены негативному влиянию внешней среды и социума. Курение, наркомания, недостаточное питание и другие причины приводят к активизации туберкулезной палочки. Ослабленный иммунитет не может справиться с инфекцией, поэтому у ребенка развиваются различные формы болезни.

Это лишь выдержки из одной интересной публикации:

Mycobacterium avium (MAP) - подвид паратуберкулеза

Роль Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) при болезни Крона обсуждается уже более века. Противоречие связано с тем фактом, что болезнь Крона очень похожа на болезнь Джонса, инфицированную MAP-инфекцией жвачных животных; и хотя MAP может быть легко обнаружен у инфицированных жвачных животных, его гораздо труднее обнаружить у людей. Молекулярные методы, которые могут обнаруживать MAP в патологических образцах Крона, а также специализированные лаборатории, успешно культивирующие MAP у пациентов с болезнью Крона, предоставили веские аргументы в пользу роли MAP в развитии болезни Крона. Возможно, в большей степени инкриминирующим MAP как зоонозному агенту является растущее число заболеваний, с которыми был связан MAP: синдром Блау, диабет 1 типа, тиреоидит Хашимото и рассеянный склероз. В этой статье мы обсуждаем генетическую предрасположенность к микобактериальной инфекции и воздействие MAP на человека; более того, это предполагает, что молекулярная мимикрия между белковыми эпитопами MAP и белками человека является вероятным связующим звеном между инфекцией и этими аутоиммунными нарушениями.

Ключевые слова: паратуберкулез, МАП, болезнь Крона, аутоиммунный, молекулярная мимикрия, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз.

Суть этого 100-летнего спора вращается вокруг того факта, что обычные диагностические методы для обнаружения бактерий обычно неэффективны для обнаружения Mycobacterium avium ss. паратуберкулеза (MAP) у человека. Короткое объяснение состоит в том, что просто очень сложно вырастить MAP из человека; и MAP существует с модифицированной клеточной стенкой - компонентом бактерии, который принимает характерное кислотное окрашивание. В этом состоянии бактерия перестает быть «кислотоустойчивой» и не может быть обнаружена под микроскопом. Недавняя работа выявила способность MAP претерпевать морфологические изменения, становясь спороподобными. Споровый морфотип выживает при нагревании и других стрессовых факторах и может привести к повышенной персистенции в хозяевах и окружающей среде.

Микобактерии avium ss. paratuberculosis можно обнаружить в пастеризованном молоке, сухом молоке для детей, поверхностных водах, почве, коровьем навозе, который загрязняет почву и поверхностные воды, причем коровий навоз обычно вносят в качестве удобрения для различных культур и снабжения питьевой водой – всё это способствует воздействию на человека. Почва и растения на пастбищах сохраняют DNA; его ДНК можно обнаружить в верхней зелени растений, их корнях и в почве под корнями на глубину до 80 см. ДНК MAP была обнаружена более чем в 80% проб бытовой воды в Огайо. Хлорирование и фильтрация могут помочь выжить микобактериям, а не уничтожать эти организмы, убивая их конкурентов. Кроме того, микобактерии были обнаружены на водопроводных трубах, в биопленках и пластиковых бутылках с водой.

По одной из оценок, микобактерии могут присутствовать в питьевой воде в «огромном количестве», в количестве до 700 000 или 7 × 10 5 организмов на литр воды. В недавнем исследовании сообщалось о тестировании детской смеси на MAP в 65 образцах из 18 стран: > 40% дали положительный результат на жизнеспособный MAP. В дополнение к болезни Крона, MAP был связан с несколькими заболеваниями: саркоидозом и синдромом Блау, диабетом 1 типа, тиреоидитом Хашимото, рассеянным склерозом, Считается, что при аутоиммунном диабете, тиреоидите и рассеянном склерозе MAP вызывает патологию из-за молекулярной мимикрии между белковыми элементами самого себя и элементами органов-мишеней хозяина, например, MAP 3865c и Znt8 при аутоиммунном (тип 1) диабете и тиреоидите. MAP может вызывать аутоиммунные заболевания.

Хороший пример взаимодействия между генетической восприимчивостью и микробной инфекцией можно найти в синдромах Крона и Блау, оба из которых имеют полиморфизмы в гене CARD15. Первоначально этот ген назывался геном NOD2, и исследования сцепления поместили его на хромосому 16; теперь он известен как ген CARD15, бактериальный пептидогликан, в частности, микобактериальную гликолилированную форму мурамилдипептида MDP. Ген CARD15 является частью врожденной иммунной системы предков. CARD15,

Синдром Блау и болезнь Крона

Понимание последствий генетической предрасположенности к MAP-инфекции можно наблюдать при редком воспалительном заболевании, синдроме Блау. Это гранулематозное воспалительное заболевание характеризуется увеитом, артритом и дерматитом. Синдром Блау, хотя и редкий, вызывает интерес в недавней медицинской литературе из-за унаследованной или de novo мутации в гене CARD15, того же гена, который связан с предрасположенностью к болезни Крона. CARD15 расположен в домене сайта связывания нуклеотидов, тогда как восприимчивость к синдрому Крона может быть обнаружена в N-концевом домене, богатом лейцином.

Синдром Блау имеет те же клинические характеристики, что и ювенильный саркоидоз; на самом деле, новые мутации CARD15 постоянно обнаруживаются в случаях спорадического ювенильного саркоидоза – синдрома Блау. По этим причинам - клинические проявления саркоидоза и генетическая предрасположенность к болезни Крона - было высказано предположение, что MAP может играть роль в развитии синдрома Блау. Ряд тканей Блау, состоящий из кожи, синовиальных образцов, а также граулем Блау печени и почек, тестировали на наличие MAP. Было обнаружено, что в тканевых гранулемах присутствует MAP в шести тканях пяти пациентов, представляющих три разные семьи. Предлагаемая этиопатология заключается в том, что после воздействия MAP у человека, генетически предрасположенного к мутациям в домене связывания нуклеотидов CARD15, будет проявляться синдром Блау, тогда как если мутации находятся в домене богатого лейцином повтора того же гена, у них может проявляться болезнь Крона. Более того, сообщалось, что дефекты CARD15 домена, богатого лейцином, связаны с агрессивным фенотипом болезни Крона. SLC11A1

Дополнительным геном, связанным с предрасположенностью к болезни Крона, является ген переносчика растворенных веществ 11a1 (SLC11A1). Ранее SLC11A1 был идентифицирован как белок макрофагов 1, ассоциированный с естественной резистентностью (NRAMP1)

Известно, что полиморфизмы этого гена и его промотора играют роль в восприимчивости людей и животных к ряду инфекций, в частности к микобактериальным инфекциям, а также связаны с предрасположенностью к аутоиммунным и воспалительным заболеваниям.

Ген SLC11A1, расположенный на хромосоме 2q35, имеет длину около 14 т.п.н. Он кодирует интегральный мембранный белок из 550 аминокислот, локализованный в кислых эндосомальных и лизосомальных компартментах покоящихся макрофагов. Продукт гена SLC11A1 модулирует клеточную среду в ответ на активацию внутриклеточными патогенами, подкисляя фагосому, тем самым убивая патоген. Таким образом, он играет роль во врожденном иммунитете хозяина. Мутации SLC11A1 могут нарушать подкисление фагосом, создавая благоприятную среду для персистенции внутриклеточных бактерий.

SLC11A1 при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях

Саркоидоз, другое системное заболевание, связанное с MAP, было связано с полиморфизмом гена SLC11A1. Восприимчивость к микобактериальным заболеваниям, проказе и язве Бурули также была связана с полиморфизмом гена SLC11A1. Подобные полиморфизмы были связаны с болезнью Джона (паратуберкулезом) у крупного рогатого скота, коз и овец. Мыши с дефектом SLC11A1 были созданы исследователями из бельгийского Института Пастера для разработки мышиной модели MAP-инфекции.

Из-за способности SLC11A1 модулировать врожденный иммунитет неудивительно, что была исследована взаимосвязь между полиморфизмами в SLC11A1 и рядом микобактериальных, а также аутоиммунных заболеваний. Помимо лепры и туберкулеза, ассоциация обнаружена при ревматоидном артрите, рассеянном склерозе, воспалительном заболевании кишечника и диабете 1 типа — все заболевания, связанные с MAP. В некоторых случаях болезнь Крона успешно лечится антибиотиками. По мере разрешения дебатов MAP/Crohn и по мере того, как все больше болезней будет связано с MAP, вероятно, произойдет серьезный сдвиг в подходе общественного здравоохранения к MAP и заболеваниям человека. Ранними признаками такого сдвига являются два клинических испытания с использованием антимикобактериальных препаратов: кларитромицина, рифабутина и клофазимина. Одно из них — 60-центровое исследование болезни Крона, а другое — такое же лечение рассеянного склероза. Положительные результаты подобных усилий — лечение болезни Крона и рассеянного склероза с помощью антимикобактериальных препаратов, а также профилактика аутоиммунного диабета и тиреоидита — еще больше укрепят роль MAP как зоонозного агента в заболевании человека и, возможно, более чем через столетие разрешить этот медицинский спор. Опубликовано в сети 4 марта 2015 года без финансирования БигФармы.

Можно ли вылечить туберкулёз, лепру и другие заболевания, связанные с микобактериями? МОЖНО! Обычно, курс лечения рассчитывают от девяти месяцев. Лепра — 20 месяцев.

Курс лечения должен быть разработан ТОЛЬКО ИНДИВИДУАЛЬНО И КОМПЛЕКСНО!

Антибиотики Фторхинолоны – высокая токсичность и тяжёлые побочные эффекты

Препараты эти назначаются многим категориям пациентов, которым противопоказаны другие антибиотики. Но все же определенные ограничения к их применению есть. Запрещены фторхинолоны в таких случаях: детям до 3 лет, а для некоторых препаратов нового поколения – до 2 лет, но в детском и подростковом возрасте они применяются только в крайних случаях; во время беременности и кормления грудью ребенка; при атеросклерозе сосудов головного мозга; при индивидуальной непереносимости компонентов препаратов. При назначении фторхинолонов совместно с антицидными средствами их эффективность снижается, поэтому нужен перерыв в несколько часов между ними. Если же употреблять эти средства вместе с метилксантинами или препаратами железа, то повышается токсический эффект хинолонов.
Их начали синтезировать в 60-е годы, но известность они получили только в конце века. Выделяют 4 группы фторхинолонов в зависимости от времени появления и эффективности. Первое поколение – это средства с низкой эффективностью против грамположительных бактерий. К этим фторхинолонам относятся препараты, содержащие оксолиновую или налидиксовую кислоты. Препараты второго поколения активны против бактерий, нечувствительных к пенициллинам. Они действуют также на атипичные микроорганизмы. Часто при тяжелых инфекциях дыхательных путей и пищеварительного тракта применяются эти фторхинолоны. Препараты к этой группе относятся такие: «Ципрофлоксацин», «Офлоксацин», «Ломефлоксацин» и другие.

Фторхинолоны 3 поколения еще называют респираторными, так как они особенно эффективны против инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Это «Спарфлоксацин» и «Левофлоксацин». 4 поколение лекарств этой группы появилось недавно. Они активны против анаэробных инфекций. Пока распространен всего один препарат – «Моксифлоксацин».

Препараты 1 и 2 поколения фторхинолонов

Первые упоминания о препаратах этой группы можно встретить в 60-х годах 20 века. Сначала применялись против инфекций половых путей и кишечника такие фторхинолоны. Препараты, список которых известен сейчас только врачам, так как они уже почти не употребляются, обладали низкой эффективностью. Это лекарства на основе налидиксовой кислоты: «Неграм», «Невиграмон». Эти препараты первого поколения назывались хинолонами. Они вызывали много побочных действий, и многие бактерии были к ним нечувствительны. Но исследования этих препаратов продолжились, и через 20 лет появились фторхинолоны 2 поколения. Они получили свои названия за счет введения в молекулу хинолона атомов фтора. Это повысило эффективность препаратов и уменьшило количество побочных эффектов. Ко второму поколению фторхинолонов относятся: «Ципрофлоксацин», известный еще под названиями «Ципробай» или «Ципринол»; «Норфлоксацин», или «Нолицин». «Офлоксацин», который можно приобрести по названием «Офлоксин» или «Таривид». «Пефлоксацин», или «Абактал». «Ломефлоксацин», или «Максаквин».

Длительная фторхинолон-ассоциированная инвалидность (Long-term fluoroquinolone-associated disability (FQAD)) после антибиотикотерапии фторхинолонами представляет серьёзную медико-социальную проблему, не получающую должного внимания со стороны практикующих врачей.

Фторхинолоновые антибиотики имеют в составе названия “-флоксацин”. Наиболее назначаемые примеры: левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

После лечения фторхинолоновыми антибиотиками пациенты многие месяцы и годы страдают от повышенной утомляемости, хронической усталости, бессонницы, снижения способности концентрировать внимание, повышенной тревожности и нестабильности настроения.

Среди других наиболее частых симптомов фторхинолоновой токсичности выделяют:

    Множественные разрывы сухожилий (до инвалидности и необходимости применения инвалидной коляски),
    Периферический нейропатии (боли, покалывание, тремор в конечностях),
    Угнетение стабильной функции центральной нервной системы: тревожность, повышенная утомляемость, перепады настроения, эмоциональная тупость, потеря эмпатии, расстройства сна.,
    Поражение мышечной ткани в виде слабости мышц, мгновенной усталости при минимальном физическом напряжении.
    Кардиотоксичность: фторхинолоны удлиняют интервал QT, блокируя потенциалзависимые калиевые каналы. Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes – пируэтной тахикардии, опасной для жизни аритмии.
    Гепатотоксичность и нефротоксичность.
    Сахарный диабет: ФХ вызывают внутриклеточный дефицит Mg2+, который может привести к резистентности к инсулину и диабету.
    Прием фторхинолонов ассоциируется с увеличением риска аневризмы аорты среди пациентов 35 лет и старше.
    Терапия фторхинолонами может увеличивать риск рака толстого кишечника, особенно, проксимальных отделов.
    Моксифлоксацин может вызывать токсический эпидермальный некролиз и фульминантный гепатит, связан с повышенным риском сердечных заболеваний.

Основная причина токсических эффектов при лечении фторхинолоновыми антибиотиками: повреждение митохондрий, увеличивающее окислительный стресс и их последующая гибель при повреждении ДНК. Познакомиться с темой окислительного стресса и фторхинолон-ассоциированной токсичностью.

Чтобы безопасно провести антибиотикотерапию, нужно обязательно определять чувствительность микрофлоры пациента к антибиотикам. При этом, фторхинолоны следует использовать только в крайнем случае, если невозможно применить более безопасные альтернативы из тетрациклинов, макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов.

Фторхинолоны широко применялись свыше 40 лет, когда в 2016 году FDA впервые предупредило о их опасных побочных эффектах – FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together.

Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 8023935.
Prescrire Int n° 62, 103; Rev Prescrire № 371
J Natl Cancer Inst. 2022 Jan 11;114(1):38-46. doi: 10.1093/jnci/djab125.
Newton E., et al. JAMA Surg. doi:10.1001/jamasurg.2020.6165
FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together

==

Применение антибиотиков способствует развитию сепсиса у недоношенных детей

Среди грамположительных возбудителей  BSI наиболее распространенными были Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, а среди грамотрицательных — Serratia marcescens, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae. Тест на чувствительность к антибиотикам показал высокий процент микроорганизмов, устойчивых к препаратам. Так, 2 из 6 изолятов золотистого стафилококка были метициллинрезистентными, а многие из идентифицированных представителей Enterobacteriaceae были устойчивы к ампициллину (87,5 %) или гентамицину (37,5 %). Ученые обнаружили гены резистентности к антибиотикам (в частности, бета-лактамного и аминогликозидного рядов) у различных возбудителей.
  Кроме того, исследователи выяснили, что содержание определенного патогенного микроорганизма, вызвавшего бактериемию, увеличивается в кишечнике примерно за 1–2 недели до развития BSI. Причем численность возбудителя была наибольшей примерно за 5 дней до развития сепсиса и сохранялась высокой в течение 5 дней после начала BSI.

Анализ количества однонуклеотидных замен показал значительное сходство штаммов, выделенных из кишечника и из крови при бактериемии. На основании этого авторы предполагают, что заражение крови произошло именно через кишечник. Впрочем, исследователи не исключают и возможности попадания бактерий в кровь с поверхности кожи через катетер или из трахеи через интубационную трубку. Необходимо отметить, что нередко у неродственных детей, заболевших BSI, обнаруживался один и тот же штамм.

Туберкулез кишечника

Сложности в постановке диагноза объясняются тем, что туберкулез органов брюшной полости в большинстве случаев протекает под маской других заболеваний. Наиболее частыми клиническими масками туберкулеза органов пищеварения являются язвенные поражения полых органов пищеварительной системы – язвенная болезнь, язвенный колит, а также болезнь Крона, опухоли и кишечные инфекции. В связи с этим отмечают позднюю выявляемость туберкулеза с локализацией в пищеварительной системе в сроки от 3 мес до 2 лет и более, так как получение в ходе обследования достоверных доказательств туберкулезной инфекции при первичном поражении органов брюшной полости весьма затруднительно.

Обычно ТК является вторичным процессом. Морфологические изменения при ТК чаще возникают в его илеоцекальной области, реже поражаются червеобразный отросток, ободочная, тощая и прямая кишки.
В патогенезе ТК в качестве источника лимфогенной диссеминации имеют значение мезентериальные лимфоузлы (туберкулезный мезаденит). Поражаясь в период первичной инфекции, в последующем они сами могут становиться источником диссеминации.

Развитию ТК способствуют факторы, ослабляющие общую и местную резистентность.

Выделяют три формы ТК: язвенную, гипертрофическую и язвенно-гипертрофическую.

В пораженных участках кишки под эпителиальным покровом слизистой образуются туберкулезные бугорки (гранулемы).
Однако при ТК отмечаются сегментарные поражения со сменой пораженных и непораженных участков, а при НЯК процесс захватывает большие отрезки кишки и без резкой границы переходит к нормальным структурам.
 В ряде случаев в биопсийном материале обнаруживается картина неспецифического воспаления, а микобактерии и эпителиоидные гранулемы с клетками Пирогова-Лангханса, составляющие основу гистологических изменений при туберкулезе, обнаружить не удается

При вероятном диагнозе ТК показано проведение пробной противотуберкулезной терапии (ex juvantibus), диагностической лапароскопии или лапаротомии.
Туберкулезное поражение кишечника считается установленным при выявлении в ткани или биологических жидкостях микобактерий туберкулеза. Хотя современные методы культивирования микобактерий туберкулеза позволяют провести специфическую идентификацию выделенных микроорганизмов, однако этот процесс достаточно длительный. Время размножения микобактерий составляет 20-24 ч, а первичное выделение возбудителя из клинического материала требует от 4 до 8 нед.

Профилактическое лечение должны получать лица, находящиеся в бытовых контактах с больными активным туберкулезом, а также положительно реагирующие на туберкулин. Это относится и к лицам, регулярно получающим иммуносупрессивные, кортикостероидные препараты, а также пациентам, страдающим иммунодефицитами различного происхождения и контактирующим с больным активным туберкулезом

Гранулемы при болезни Крона

Причины появления гранулем при болезни Крона

Как правило, гранулемы развиваются вследствие воспаления. Однако врачи точно не знают, почему гранулемы возникают у некоторых людей с болезнью Крона. Считается, что это аутоиммунная реакция на заболевание, хотя не понятно, почему гранулемы формируются только у определенных людей с болезнью Крона. Одно исследование с участием 161 человека с болезнью Крона показало, что гранулемы чаще встречаются у молодых людей

Клинико-патологические данные, прогноз и вирусная инфекция Эпштейна-Барр у больных ревматоидным артритом с другими ятрогенными иммунодефицитными Т- и NK-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями

PMID: 36544095

Ключевые слова: Вирус Эпштейна-Барра; Ятрогенный иммунодефицит; Метотрексат; Ревматоидный артрит; Т-клетки, NK-клетки, лимфопролиферативные заболевания.

© 2022. Автор(ы).

Без участия БигФармы

Так уж построена современная система здравоохранения, что аутоиммунные заболевания диагностируются уже на третьей стадии развития и более чем в 80% случаев причины выявить не удается, так как аутоиммунные ответы создают дисбаланс во всех функциях и процессах, протекающих в организме или его составляющих системах (органах, тканях, клетках).

Организм – это целостная самостоятельно существующая биологическая система отдельного живого существа. Как часть системы, организм подчиняется основным системным принципам:

1 – целостность, т.е. несводимость свойств системы к сумме её частей;

2 – структурность, т.е. возможность описания системы через её структуру;

3 – иерархичность, т.е. соподчиненность составляющих элементов системы;

4 – взаимосвязь системы и среды.

Организм представляет собой саморегулирующуюся систему, реагирующую как единое целое на изменения внешней среды.

Характерной, для всякого организма, является определенная организация его структур.

В простейших живых организмах – вирусах, имеется лишь организация составляющих его молекул белка и нуклеиновых кислот. Это – молекулярный уровень организации организма.

У одноклеточных организмов имеется надмолекулярный клеточный уровень организации, при котором происходит некоторое разделение функций разных внутриклеточных образований.

У многоклеточных организмов имеется дифференциация клеток. Из одинаково дифференцированных клеток образуются ткани, т.е. можно выделить тканевый уровень организации организма.

Несколько тканей образуют орган. Это - органный уровень организации организма.

Совокупность органов, участвующих в выполнении какой-либо сложной деятельности, образуют системы органов. Наличие систем органов определяет системный уровень организации.

Весь организм человека, условно поделён на системы органов по принципу выполняемой ими функции. Если какая-нибудь из систем, по каким-то причинам ослаблена, другие системы способны частично взять на себя функцию ослабленной системы, помочь ей — дать возможность восстановиться.

Например, при снижении функции системы мочевыделения (почек), функцию очистки организма берёт на себя дыхательная система. Если она не справляется, подключается выделительная система – кожа. Но в этом случае организм переходит в другой режим функционирования. Он становится более ранимым, а человек должен снизить обычные нагрузки, давая возможность оптимизировать режим жизнедеятельности.

Природа дала организму уникальный механизм саморегуляции и самовосстановления.

Перечислим 12 систем организма человека и их основные функции.

1. Центральная нервная система – регуляция и интеграция жизненных функций организма.

2. Система органов дыхания – обеспечение организма кислородом, который необходим для всех биохимических процессов; выделение углекислого газа.

3. Система органов кровообращения – обеспечение транспорта питательных веществ в клетку и освобождение её от продуктов жизнедеятельности.

4. Система органов кроветворения – обеспечение постоянства состава крови.

5. Система органов пищеварения – потребление, переработка, усвоение питательных веществ, выделение продуктов жизнедеятельности.

6. Система органов мочевыделения и кожа – выделение продуктов жизнедеятельности, очистка организма.

7. Репродуктивная система – воспроизводство организма.

8. Эндокринная система – регуляция биоритма жизни, основных процессов обмена веществ и поддержание постоянства внутренней среды.

9. Костно-мышечная система – обеспечение структурности, функций передвижения.

10. Лимфатическая система – осуществление очищения организма и обезвреживание чужеродных агентов.

11. Иммунная система – обеспечение защиты организма от вредных и чужеродных факторов.

12. Периферическая нервная система – обеспечение протекания процессов возбуждения и торможения, проведение команд ЦНС до рабочих органов.

Среди наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний:

ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса, рассеянный склероз, болезнь Крона, васкулиты, системная красная волчанка, целиакия, синдром Шегрена, псориаз, сахарный диабет 1 типа, антифосфолипидный синдром, аллергии, анкилозирующий спондилит, витилиго.

"Кто виноват из них судить не нам?

Да Лебедь рвётся в облака, Рак пятится назад, а Щука тянет в воду. Кто виноват из них, кто прав, — судить не нам; Да только ВОЗ и ныне там".

Глава ВОЗ: за время пандемии коронавируса умерло 20 миллионов человек, что говорит о беспомощности доказательной медицины, построенной БигФармой, в случае появления новых инфекционных угроз. По данным из различных источников, «длительный ковид» определяется у сотни миллионов человек. Аутоиммунные заболевания вышли на первое место, а БигФарма продолжает поднимать неслыханную прибыль на хронике аутоиммунщиков.

Бактерия Helicobacter pylori – основная причина гастрита, язвы и рака желудка – снижает иммунитет, прекращая производство энергии в клетках слизистой желудка, которые служат препятствием для инфекции.

- Что делали раньше в случае тяжёлого течения язвы желудка?

- Удаляли желудок.

- Что делают, в случае тяжёлого течения ВЗК?

- Удаляют часть кишечника.

Вот что говорит В. Е. Жемчугов: "Развившаяся гангрена — конечно лечится ампутацией — в любом органе и в кишечнике тоже. Но врач не должен допускать развития гангрены, зная что в кишечнике толстом есть анаэробы и это — норма. Пример уже из истории. Лет 30 - 40 назад, было принято «лечить» язву желудка и 12- nb перстной кишки — «антрэктомией с селективной ваготомией», исходя из воззрения что в области привратника — секретируется соляная кислота, что усиливает вагус. Теперь большинство, но еще не все врачи (особенно среди хирургов), знают, что причина воспалений желудка — в маленькой бактерии — хеликобактер пилори. И резать желудок совсем не надо. Мы знаем этот факт примерно с 1994 года и успешно лечим пациентов с различными патологиями в пищеварении — уже вылечили несколько тысяч пациентов! Думаю скоро так, относительно легко, скоро будет с НЯКами ВЗКами и др."

Helicobacter cinaedi — подвижная грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, инфицирующая слизистую оболочку кишечника, заднего прохода, желчного пузыря, желчевыводящих путей, печень. Уреазоотрицательна.

Helicobacter cinaedi является так называемым энтерогепатическим видом хеликобактера. Местом его постоянного обитания является слизистая оболочка кишечника, желчного пузыря, желчевыводящих путей, печень кошек. Этот вид хеликобактера также выделен у сирийские хомяков, собак, крыс, лис, макак резус. В большинстве случаев у этих животных Helicobacter cinaedi является нормальной микрофлорой кишечника.

Helicobacter cinaedi был найден в организме человека. Helicobacter cinaedi может вызывать также целлюлит и бактеремию у пациентов с иммунодефицитом.

Отдаленные результаты эффективности адъювантной поддержки эрадикационной терапии у детей с коморбидной хеликобактер-ассоц. патологией // Материалы XXVI конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. 26–28 марта 2019. С. 142–144.

Если ваш ребёнок имеет несформировавшийся иммунитет и имеет вертикальную передачу микроба от матери, то такой микроб, может быть воспринят иммунной системой такого ребёнка в качестве "своего", а значит, возможно,  не будет формировать антитела к этому "агенту". Теория "СВОЙ - ЧУЖОЙ" не будет работать в этом случае. В иммунной системе существуют механизмы, препятствующие возникновению иммунного ответа на собственные нормальные антигены. Но всегда существует вероятность того, что эти механизмы могут сломаться, причем, чем старше индивидуум, тем выше вероятность какого-либо сбоя. Когда это происходит, образуются аутоантитела (антитела, способные взаимодействовать со «своими» антигенами).
К сожалению, врачи немногим могут помочь – только устранить симптомы и помочь больным выявить факторы риска и в дальнейшем избегать потенциально опасных для жизни ситуаций. Даже у клеток здоровых тканей могут быть антигены.
В норме иммунная система реагирует только на антигены инородных или опасных веществ, однако в результате некоторых нарушений она может начать вырабатывать антитела к клеткам нормальных тканей - аутоантитела.
Аутоиммунная реакция может привести к воспалению и повреждению тканей. Иногда, впрочем, аутоантитела вырабатываются в таком маленьком количестве, что аутоиммунные заболевания не развиваются. Вещества, которые могут стимулировать иммунную реакцию, называются антигены. Антигены могут содержаться в клетках или на поверхности клеток (например, бактерий, вирусов или раковых клеток). Некоторые антигены, такие, как пыльца или молекулы пищи, существуют сами по себе.

Наследственные факторы играют определенную роль. Так в части случаев болезнь Крона, выявляют среди ближайших родственников больного первой степени родства. За наследственность выступает и тот факт , что болезнь Крона чаще встречается у евреев и обычно заболевают мужчины. Наиболее частой причиной предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям является гаплотип генов основного комплекса гистосовместимости человека (HLA). Так как в иммунной системе продукты генов системы HLA презентируют антигенные пептиды Т-клеткам, набор генов HLA определяет направленность иммунного ответа.

Но 100% - процентной уверенности в наследственной природе этой болезни нет, т.к. в большинстве случаев, ВИРУС является причиной аутоиммунных заболеваний, а БАКТЕРИИ являются триггером. Прошлая пандемия лишь подтвердила состоятельность этой гипотезы. Конечно, при определённой генетической предрасположенности, причины (вирусы) и триггеры (бактерии) у таких людей, вызывают различные каскады нарушений иммунного ответа, абсолютно индивидуальные. Соответственно, одного протокола или одной волшебной таблетки для лечения всех аутоиммунных заболеваний - быть не может.

В нашем случае, тесты на HLA были отрицательными.

В совокупности вирусы герпеса воздействуют на врожденную иммунную систему, избегая восприятия PRR, блокируя действие специфических PRR и ингибируя сигнальные пути и экспрессию противовирусных генов. Идентификация таких стратегий уклонения от вирусного иммунного ответа является убедительным доказательством важности ранней врожденной иммунной системы в борьбе с герпесвирусными инфекциями.

Для инфекции HHV8 далее было продемонстрировано, что не только синтетические PAMPs, но и инфекция вирусом везикулярного стоматита, который стимулирует TLR7 и RIG-I, приводит к реактивации инфекции 130 . Эти результаты показывают, что вторичная инфекция патогена может реактивировать HHV8 посредством стимуляции PRR.

...предполагается, что герпесвирусы и, в частности, EBV участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний 133 , 134 . предполагается, участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, синдром Шегрена и системный склероз 135-137, роль вирусов герпеса и PRR Учитывая перекрытие между PRR, которые распознают герпесвирусы, особенно TLR9 и IFI16 , и теми, которые, как в эти состояния следует изучить дополнительно, чтобы потенциально выявить давно искомую недостающую связь между вирусами герпеса и аутоиммунными заболеваниями. Наконец, хотя интеллектуальные и экспериментальные исследования в области иммунологии всегда были сосредоточены на исследованиях на грызунах, важно, чтобы результаты этих модельных исследований были проверены на человеческих системах. Кроме того, тесное взаимодействие между сообществами фундаментальных и клинических исследований обеспечит быстрое изучение новых открытий в условиях, имеющих непосредственное отношение к заболеваниям, вызываемым вирусами герпеса у людей. Идентификация нескольких новых первичных иммунодефицитов с дефектами распознавания вирусов и продукции IFN I типа, все из которых связаны с восприимчивостью к ВПГ-энцефалиту. 6 , 86 , 138 , 139 , подчеркивает важную роль врожденной иммунной системы в борьбе с герпесвирусными инфекциями и поддержании баланса между вирусом и хозяином, достигнутого за миллионы лет совместной эволюции.
Герпесвирусы представляют собой большое семейство ДНК-вирусов, восемь из которых способны вызывать заболевания у людей, особенно у детей и лиц с ослабленным иммунитетом. Все герпесвирусы способны вызывать литическую инфекцию в пермиссивных клетках и устанавливать латентные/рецидивирующие инфекции в других типах клеток.(PMCID: PMC3686362)

С английского языка слово trigger переводится как «переключатель», «импульс» или «спусковой крючок».

Триггер, в среде медиков, не только психологи и психиатры активно используют данный термин. В медицине триггером называется фактор, спровоцировавший нежелательный процесс в организме (например, приступ астмы или мигрени). Триггерами могут служить погодные условия, употребленные продукты питания, сильный стресс и иные внешние воздействия на организм.

Другой вид «триггеров» в медицине – триггерные точки. Они представляют собой участки в мышечной ткани, подвергшиеся спазму и обладающие повышенной чувствительностью к внешним воздействиям.

Доказано, что несколько вирусов, таких как парвовирус B19 , вирус Эбштейна-Барр, цитомегаловирус, герпесвирус 6, вирусы гепатита А и С и вирус краснухи, были идентифицированы как возможные триггеры аутоиммунитета.

Существует множество теорий о том, почему число случаев ВЗК увеличивается, включая типы питания и образа жизни, а также воздействие окружающей среды

Существует генетический компонент, но сама по себе генетика не означает, что у вас разовьется ВЗК. Для этого требуется определенный тип генетического фона, смешанный с воздействием окружающей среды, таким как инфекция или изменение микробиома, или грибки, бактерии и вирусы, которые обитают в желудочно-кишечном тракте.

Для некоторых людей воспалительное заболевание кишечника является лишь легким заболеванием. Для других это может быть изнурительным и иногда приводит к опасным для жизни осложнениям. Болезнь Крона и язвенный колит являются двумя типами воспалительного заболевания кишечника.

ВЭБ-инфекция у пациентов с иммуносупрессией, вызванная персистирующим РА, метотрексатом и биологическими препаратами, может играть роль в формировании микроокружения опухоли и лимфомагенезе TNK-LPD.

Много информации об этом. Посмотрите сами по ключевым словам.

Ключевые слова: Вирус Эбштейна-Барр; Ятрогенный иммунодефицит; Метотрексат; Ревматоидный артрит; Т-клетки, NK-клетки, лимфопролиферативные заболевания.

Например: Лимфоэпителиомоподобная карцинома (LEC) толстой кишки встречается очень редко. Здесь мы сообщаем о случае LEC, возникающем в прямой кишке, который был тесно связан с инфекцией, вызванной вирусом Эбштейна-Барр (EBV). Гистологические и иммуногистологические признаки, а именно низкодифференцированная аденокарцинома с лимфоидной стромой, показали, что эта опухоль является LEC. Геном ВЭБ выявляли методом ПЦР с использованием ДНК, полученной из срезов опухолевой ткани. Иммуногистохимически определяемый EBV ядерный антиген 2 был обнаружен в опухолевых клетках, а гибридизация in situ с использованием зонда малых РНК, кодируемых EBV, показала положительную маркировку в некоторых опухолевых клетках вместе с несколькими стромальными лимфоидными клетками. Есть несколько сообщений о случаях LEC, возникших в толстой кишке; однако связь с EBV не была продемонстрирована. Мы сообщаем здесь о случае LEC прямой кишки, демонстрирующем возможную связь с EBV.

PMID: 11518052 /Lymphoepithelioma-like carcinoma of rectum: possible relation with EBV/

В кишечнике младенцев обнаружены тысячи новых вирусов

Исследователи из Дании, Франции и Канады изучили виром кишечника 647 датских годовалых младенцев. Они выявили более 10 тысяч видов вирусов, принадлежащих к 248 семействам, из которых только 16 были ранее известны. Новые семейства назвали по именам детей, участвовавших в исследовании. Выявленные вирусы по большей части были бактериофагами

Значение вирусов для человеческой популяции сложно переоценить. И если влияние патогенных вирусов на здоровье относительно хорошо изучено, то знания о вкладе вирусов в созревание иммунной системы только начинают накапливаться. Высказываются предположения, что вирусы в целом и бактериофаги в частности могут играть существенную роль в трансформации нормофлоры кишечника младенцев. Состав и численность микробного и вирусного биомов, которые формируются с первых часов жизни ребенка, влияют на нормальное развитие иммунной системы в младенчестве, а в более зрелом возрасте имеют причинно-следственные связи с некоторыми хроническими заболеваниям. Поэтому исследования вирома кишечника детей актуально для понимания механизмов профилактики патологических процессов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в организме в целом, а также при исследовании механизмов старения.

Большую часть исследований биома кишечника младенцев и детей проводят на бактериальных культурах. Отчасти это связано с тем, что вирусы ЖКТ сложнее выделить и идентифицировать. Пока не существует универсальных генетических маркеров и стандартизированных методов для изучения виромов. При этом выделенные нуклеиновые кислоты могут содержать бактериальные загрязнения, а известные базы данных виромов кишечника человека были собраны на биологическом материале взрослых людей.

Несмотря на существующие трудности, исследователи из Дании, Франции и Канады изучили виром кишечника 647 датских годовалых младенцев. Они секвенировали выделенную из образцов фекалий вирусную ДНК и сравнили полученные результаты с тремя известными базами вирусных геномов кишечника человека. В результате было выявлено более 10 тысяч вирусных геномов, относящихся к 248 семействам, из которых ранее были известны 16. Авторы дали названия 232 новым вирусным семействам по именам детей, участвовавших в исследовании. Так появились семейства Sylvesterviridae, Rigmorviridae и Tristanviridae. Также были выделены 17 порядков, из которых ученые ранее знали о пяти.

Исследователи проверили, были ли эти 10 тысяч вирусных видов представлены в базах данных вирусов ЖКТ взрослых людей. Gut Virome Database содержала 819 вирусных видов, а Gut Phage Database и Metagenomic Gut Virus catalogue — 2307 и 2171 соответственно. Таким образом, 7046 (70%) вирусных геномов не обнаруживались в этих базах данных. ЖКТ младенцев — уникальная ниша со специализированными вирусами, отличными от вирусов взрослых людей.

Большую часть вирома младенцев составили бактериофаги, паразитирующие на бактериях Clostridiales, Bacteroides, Bifibacterium. Вирулентные фаги были обнаружены у меньшего количества детей, но они имели более высокие титры по сравнению с умеренными фагами.

Исследователи пока не знают, откуда берется такое большое количество вирусов у младенцев. Они предполагают, что из окружающей среды. Скорее всего, первые вирусы приходят вместе с бактериями. Все больше работ демонстрируют, что хронические заболевания, от артрита до депрессии, имеют в том числе воспалительную природу. Авторы считают, что, узнав больше о роли бактерий и вирусов в формировании иммунной системы, можно будет научиться бороться с этими заболеваниями.

Источник:

Shiraz A., et al. Expanding known viral diversity in the healthy infant gut. Expanding known viral diversity in the healthy infant gut. // Nature Microbiology, 2023, DOI: 0.1038/s41564-023-01345

 Th1, Th2, Th17 - наиболее известные типы CD+ T-клеток
Зрелые T-лимфоциты, экспрессирующие поверхностный белок CD4, называются CD4+ T-клетками (Т-хелперными клетками или Th-клетками).
Т-хелперные клетки (Т-хелперы, Th-клетки) или CD4+ Т-клетки, классифицированные как таковые из-за белка CD4 на их поверхности, считаются «вспомогательными» Т-клетками, поскольку они не нейтрализуют инфекции, а скорее запускают реакцию организма на инфекции. В ответ, CD8+ Т-клетки, классифицированные как таковые из-за белка CD8 на их поверхности, играют роль «клеток-убийц», производя вещества (цитотоксины), которые в конечном итоге приводят к апоптозу инфицированных/дисфункциональных клеток-мишеней.
Т-хелперные клетки играют важную роль в иммунной системе, особенно в адаптивной иммунной системе. Как следует из их названия, они «помогают» активности других иммунных клеток, высвобождая цитокины, небольшие белковые медиаторы, которые изменяют поведение клеток-мишеней, экспрессирующих рецепторы для этих цитокинов.

Эти клетки помогают поляризовать иммунный ответ в соответствующий вид в зависимости от характера иммунологического поражения (вирус vs. внеклеточная бактерия vs. внутриклеточная бактерия vs. гельминт vs. грибок vs. простейшие). Как правило, они считаются необходимыми для переключения классов антител (у В-лимфоцитов), активации кросс-презентирующих дендритных клеток, активации и роста цитотоксических Т-клеток и максимизации бактерицидной активности фагоцитов.
CD4+ Т-клетки обычно рассматриваются как играющие заранее определенную роль в качестве хелперных Т-клеток в иммунной системе. Например, когда антигенпрезентирующая клетка (APC) демонстрирует пептидный антиген на MHC класса II, CD4+ Т-клетка будет помогать этим клеткам посредством комбинации межклеточных взаимодействий (например, CD40 (белок) и CD40L (CD154) и посредством цитокинов.
CD154, также называемый CD40-лигандом или CD40L, представляет собой белок клеточной поверхности, который опосредует функцию Т-клеток-хелперов в контактно-зависимом процессе и является членом надсемейства молекул TNF.

Человечество уже давно открыло для себя действие антител — особых молекул, которые вырабатываются клетками иммунной системы для распознавания чужеродных агентов — антигенов и их уничтожения. Антитела обладают специфичностью. Это значит, что они узнают только свой антиген, причем не просто антиген, а отдельный его фрагмент — детерминантную группу. В одном антигене может быть несколько таких детерминантных групп, и к ним будут образовываться разные антитела. Более того, к одной детерминанте может образовываться сразу несколько видов антител, которые могут отличаться по структуре, степени родства и прочности связывания.  Это позволяет обеспечить адекватную иммунную защиту.

Антитела образуются специальными антителообразующими клетками. Причем каждый их вид образуется отдельной группой генетически однородных клеток — клонов. Чем больше необходимо видов антител, тем больше образуется клонов. Соответственно, антитела, которые вырабатываются одним клоном клеток называются моноклональными антителами.

В настоящее время идет тенденция отказа в использовании антител животных для лечебных целей. Во-первых, они являются чужеродными агентами для организма и могут спровоцировать аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, что напрямую угрожает жизни пациентов. Во-вторых, иммунная система человека, распознавая такие антитела как чужеродные, будет пытаться их инактивировать, что снизит эффективность противоопухолевого лечения.

Теория

Моноклональные антитела широко используются в лечении заболеваний, у которых в патогенезе замешан иммунный компонент. С их помощью лечат псориаз, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, рассеянный склероз. Большие перспективы эти технологии получили и в онкологии, в рамках таргетной терапии. При этом, их эффект основан на различных механизмах.

Изменение клеточных сигналов

В качестве примера изменения клеточных сигналов можно привести рецепторы факторов роста. Некоторые злокачественные клетки имеют на своей поверхности большое количество рецепторов к факторам роста, активирующим каскад реакций, направленный на усиление размножения клетки. Чем больше таких рецепторов, тем активнее протекает этот процесс. Если блокировать рецептор с помощью моноклонального антитела, он не сможет связаться с лигандом (фактором роста), и соответственно каскад этих реакций не будет запущен. Клетка не будет так активно размножаться и в конце концов погибнет.

Почитайте про применение неконъюгированных антител. Эти препараты используются чаще всего. Их целью является определенный рецептор на поверхности злокачественной клетки.

К этому типу препаратов относится ритуксимаб — первое моноклональное антитело, которое было одобрено для применения в клинической практике. Его используют для лечения CD20+ В-клеточных лимфом. Рецептор CD20 есть на В-лимфоцитах, как здоровых, так и опухолевых, но он отсутствует на других тканях и клетках, в том числе на стволовых. Поэтому при воздействии ритуксимаба хоть и погибает популяция В-лимфоцитов, но потом она восстанавливается за счет нетронутых стволовых клеток. Причем восстанавливаются именно здоровые клетки???

Неконъюгированные антитела могут помечать злокачественные клетки и делать их видимыми для иммунной системы. Таким способом работает алемтузумаб, который связывается с CD52+ лимфоцитами и привлекает к ним внимание иммунитета.

Также к неконъюгированным моноклональным антителам относятся ингибиторы рецепторов факторов роста. Факторы роста — это специальные молекулы, которые запускают деление клетки. Для того чтобы запустить этот процесс, фактор должен связаться со специальным рецептором, расположенным на мембране клетки, что приведет к каскаду соответствующих реакций. Такие рецепторы есть и у здоровых клеток, и у злокачественных, но у злокачественных их может быть очень много, что позволяет таким клеткам делиться быстрее. Блокирование рецепторов с помощью антител приводит к нарушению этого процесса деления и клетки уже не могут бесконтрольно размножаться. К таким препаратам относится трастузумаб, цетуксимаб и прочие -мабы.

Проблемы при использовании моноклональных антител

Несмотря на, казалось бы, огромные перспективы в лечении онкологических больных, применение моноклональных антител не является панацеей и тоже имеет ряд проблем:

    Препараты на основе моноклональных антител биологически и биохимически нестабильны. Особенно это касается конъюгированных антител. Это требует особых условий производства, хранения и транспортировки.
    Антитела плохо проникают внутрь опухоли.
    Они могут вызывать иммунный ответ против себя, что блокирует их действие. У 75% пациентов, которым вводились мышиные антитела, наблюдалось образование нейтрализующих антител, что снижало эффективность лечения.
    Препараты на основе моноклональных антител оказывают токсическое действие. Конечно, оно не такое выраженное как у цитостатиков, но в ряде случаев токсичность настолько высокая, что требует отмены препарата.
    Наиболее важным моментом является высокая специфичность моноклональных антител и высокая гетерогенность опухолевых клеток. Не все раковые клетки имеют молекулы мишени, на которые направлено действие препарата. Соответственно, они ускользают от его действия и остаются нетронутыми. Постепенно масса этих клеток накапливается и опухоль становится резистентной к данному методу лечения.

Фактор некроза опухоли (TNF, tumor necrosis factor) – важный белок иммунной системы. Он обладает патогенными свойствами в ряде заболеваний, а его подавление успешно осуществляется в клинике и считается основой для терапии аутоиммунного артрита, псориаза и болезни Крона.

Однако такой подход оказался не только неуспешным в лечении рассеянного склероза, но, наоборот, приводил к ухудшению симптомов болезни.

Российские ученые совместно с иностранными коллегами, используя уникальную линию экспериментальных мышей, смогли понять, почему это происходит. Результаты работы опубликованы (/doi.org/10.1073/pnas.1807499115) в журнале PNAS. Исследования поддержаны грантом (хттп rscf.ru/prjcard/?rid=14-50-00060) Российского научного фонда (РНФ).

Помимо этого, поскольку TNFR2 широко представлен на Т-регуляторных клетках, в недавних исследованиях было предложено использовать этот рецептор, как потенциальную мишень для иммунотерапии рака.

Однако результаты работы российских ученых указывают на возможные побочные эффекты применения такого подхода, заключающиеся в усилении аутоиммунитета и нейровоспаления.

Однако, как и в парадигме контрольной точки, блокада супрессивных механизмов может, с одной стороны, способствовать противоопухолевому иммунитету, но в то же время может привести к обострению аутоиммунитета из-за нарушения контроля над патогенными Т-клетками со стороны T-reg- клеток.

Моё мнение: использование таких препаратов возможно для дальнейших исследований, но на данный момент - это слишком рискованно, учитывая непредсказуемые последствия в дальнейшей перспективе для формирующейся иммунной системы, а значит и для здоровья ребёнка вцелом.
Th17 - (ключевой цитокин IL-17A (из семейства IL-17), кроме того секретируют IL-21  и IL-22 дифференцируются из активированных CD4+ клеток независимо от Th1- и Th2-лимфоцитов. Эти клетки могут участвовать как в иммунной защите от патогенов: мобилизуя нейтрофилы, Th17 - лимфоциты участвуют в защите от грамотрицательных бактерий и в то же время могут способствовать повреждению тканей при хроническом воспалении.

Итак, допустим, что существуют два пути развития аутоиммунных нарушений:
Th1 и Th2. При хронических заболеваниях, возможно развитие различных какскадов аутоиммунных ответов, где один путь не исключает второй путь.

Допустим, что Th3 - это очень хорошие помощники. Th3-клетки представляют разновидность Т-хелперов, индуцируемую при иммунном ответе. Клетки T-хелперы 3 (Th3) представляют собой подмножество Т-лимфоцитов с иммунорегуляторными и иммуносупрессивными функциями, которые могут быть индуцированы введением чужеродного орального антигена.
Клетки Th3 действуют в основном за счет секреции противовоспалительного цитокина, трансформирующего фактор роста бета (TGF-β). Th3 были описаны как у мышей, так и у человека как CD4+FOXP3− регуляторные Т-клетки, т.е. в отличие от хорошо охарактеризованных Т-регуляторных (Treg111) клеток, клетки Th3 не экспрессируют фактор транскрипции FOXP3 (/en.wikipedia.org/wiki/FOXP3). Клетки Th3 участвуют в иммунитете слизистой оболочки и защите слизистых оболочек в кишечнике от непатогенных чужеродных антигенов. Они опосредуют эту невоспалительную среду, секретируя TGF-β и IL-10. TGF-бета способствует переключению класса на низкие концентрации IgA, которые не являются воспалительными. IgA обычно не активирует систему комплемента и не участвует в фагоцитозе. Th3 ингибирует Th1 и Th2 клетки. Дифференцировка клеток Th3 in vitro усиливается с помощью TGF-β, IL-4 и IL-10.

Адаптивные Treg-клетки (охарактеризованы недостаточно). Если основная функция естественных регуляторных Т-клеток) состоит в предотвращении аутоиммунных процессов, то адаптивные регуляторные Т-клетки, главным образом, ограничивают иммунный ответ на заключительных этапах его развития. Помимо Th3- и Tr1-клеток к ним относят адаптивный вариант CD4+CD25hi регуляторных Т-лимфоцитов.

Ргуляторные CD8+ Т-клетки (CD8+ Treg). Различные подгруппы CD8+ Т-лимфоцитов не только проявляют цитотоксические эффекты, но и выполняют важную регуляторную роль в иммунном ответе организма. В частности, регуляторные CD8+ Т-клетки (CD8+ Tregs), обладающие важными иммуносупрессивными функциями, способны эффективно блокировать чрезмерно реагирующий иммунный ответ и поддерживать иммунный гомеостаз организма. В последние годы исследования выявили небольшой набор специальных CD8+ Treg, которые могут распознавать молекулы основного комплекса гистосовместимости класса Ib (неклассическую молекулу MHC I, HLA-E (у людей), и нацеливаться на аутореактивные CD4+ T-клетки. Эти результаты вызвали широкий резонанс в научном сообществе и вызвали всеобщий интерес к CD8+ Treg.

Особенности Т-клеточной иммунорегуляции при невынашивании беременности: эволюция парадигмы

Treg экспрессируют полноценный набор антигенспецифических Т-клеточных рецепторов, тем самым обеспечивая распознавание обширного спектра антигенов. В эксперименте нарушение функции Treg посредством истощения клеточной популяции или различных генетических манипуляций, приводило к развитию аутоиммунных состояний с мультиорганным поражением, а также к усилению иммунного ответа в отношении опухолевых антигенов, аллотрансплантатов, аллергенов и инфекционных агентов.

Мы знаем, что антибиотики подавляют колонии патогенов, а также уничтожают полезную флору, что приводит к нарушению баланса бактерий и репликиции вирусов.

С возрастом иммунная система становится менее эффективной, а именно:
Иммунная система становится менее способной отличать свое от чужого, что приводит к более частому формированию аутоантител и аутоиммунным заболеваниям.
Макрофаги уничтожают бактерии, раковые клетки и другие антигены менее интенсивно, что, вероятно, объясняет увеличение случаев онкологических заболеваний среди пожилых людей. У детей со слабым иммунитетом, имеется дисбаланс между регуляторными функциями клеток и нарушения работы иммунитета в звене антитело - антиген.

Допустим, подавляя иммунный ответ иммуносупрессорами, мы также подавляем регуляторные функции клеток, например - Th3 и T-reg.

Гормоны являются важнейшим звеном в патогенезе аутоиммунных заболеваний , о чем свидетельствует преимущественное поражение женщин: 90% больных СКВ составляют женщины, при этом заболевание наблюдается преимущественно у женщин репродуктивного возраста. 3 Роль женских половых гормонов в аутоиммунных заболеваниях, особенно при СКВ, изучалась как в клинических испытаниях, так и на мышах. Хотя точные клеточные и молекулярные механизмы гормонального вклада в заболевание не ясны, эстроген вовлечен в патофизиологию заболевания. Большинство клеток, включая иммунные клетки и Т-клетки, экспрессируют рецепторы эстрогена (ER) α и β. Эстроген связывается с ER и образует димеры, которые впоследствии распознают и связываются с элементами ответа на эстроген в пределах генов-мишеней и регулируют транскрипцию генов.

Эстроген связан с регуляцией цитокинов, стимулируя профиль
Т-хелперов (Th) 2 цитокинов и подавляя цитокины Th1.

Недавно было обнаружено, что эстроген увеличивает выработку IL-17 в спленоцитах у мышей дикого типа, получавших. Эстроген подавляет экспрессию FasL, влияющую на апоптоз Т-клеток , что позволяет предположить, что он может способствовать сохранению аутореактивных Т-клеток. Введение эстрогена в мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) индуцирует экспрессию экспрессии матричной РНК кальциневрина (мРНК) и кодирует активность фермента фосфатазы PP2B ER-зависимым образом.

Фагоциты, например, макрофаги, которые "съедают" бактерии.
Система комплемента – сложный комплекс из белковых молекул, которые умеют разрушать бактерии.
Натуральные киллеры (NK-cell) – те самые лимфоциты, которые могут ввести в бактерию разрушающие ее вещества.
Цитокины – сигнальные белковые молекулы, которые передают информацию о воспалении или инфекции в организме.
Антигенпрезентирующие клетки (APC) – эти клетки умеют "выставлять наружу" пептиды, которые являются частью вируса или бактерии. Иными словами, это дружинники, которые показывают полиции нарушителя! APC – это связующее звено между двумя иммунными подсистемами.

Важнейшую роль в функционировании врождённого иммунитета играют лейкоциты. Среди лейкоцитов врождённого иммунитета выделяют фагоциты (макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки), врождённые лимфоидные клетки, тучные клетки, базофилы, эозинофилы и натуральные киллеры. Эти клетки распознают клетки патогенов и убивают их.

Фенотипический состав Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с болезнью Грейвса при длительной консервативной терапии тиамазолом - PMC

В настоящее время имеются предположения о том, что Т-хелперный иммунный ответ 1-го типа (Th1) преобладает в иммунопатогенезе болезни Грейвса во время активной фазы гипертиреоза, в которой хемокины Th1 и их рецептор CXCR3 играют ключевую роль (ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9753810/#cit6)]. Эти нарушения считаются результатом первичного нарушения иммунорегуляции, при которой дисфункция щитовидной железы обуславливается агрессией сохранивших активность Th1- и Th2-лимфоцитов против специфических антигенов клеток-мишеней. Остаются до сих пор неизвестными влияния тиреостатической терапии на дефект недостаточной активации регуляторных Т-клеток и формирование супрессорных механизмов в иммунной системе при болезни Грейвса, что не только определяет степень дисфункции тиреоидспецифических хелперных Т-лимфоцитов, но и может непосредственно индуцировать переход от доминирования Th2- к доминированию Th1-иммунного ответа в клиническом течении заболевания.

T-bet: мост между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Первоначально описанный более десяти лет назад как фактор транскрипции Т-клеток, регулирующий коммитацию линии Т-хелперов 1, в настоящее время признано, что T-bet играет важную роль во многих клетках адаптивной и врожденной иммунной системы. T-bet играет фундаментальную роль в координации иммунных реакций типа 1, контролируя сеть генетических программ, которые регулируют развитие одних иммунных клеток и эффекторные функции других. Многие из этих транскрипционных сетей сохраняются во врожденных и адаптивных иммунных клетках, и эти общие механизмы подчеркивают биологические функции, которые регулируются T-bet.

T-bet — выключатель аутоиммунных заболеваний.

Как известно, 25% населения являются носителями микобактерий туберкулёза.

95% имеют вирусы герпеса. 20% врачебных ошибок медицинских работников — считается нормально для разных стран мира. Эффект плацебо работает особенно хорошо при синдроме раздражённого кишечника, но этот же процент фигурирует во многих исследованиях и составляет около 20%. При постановке диагноза Болезнь Крона, процент ошибок составляет около 50%, а остальные 50% - Туберкулёз Кишечника (примерно).

Эффективность — мабов — около 28% - 35%, согласно различных исследований, но в основном, эти исследования финансирует БигФарма напрямую или опосредовано, через различные фонды.

По детям с ВЗК, на которых ставили эксперименты новейшими биопрепаратами, статистика просто вызывает ужас!

Рекомендуется применять инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб или тофацитиниб, это предпочтительнее, чем отсутствие лечения.

(Лихо!)

Исследования показывают, что эти препараты подходят для индукции и поддержания ремиссии и превосходят в этом плацебо.

Для достижения ремиссии у больных, не имеющих опыта приема биологических препаратов, адалимумабу стоит предпочесть инфликсимаб или ведолизумаб. У пациентов, которые ранее принимали инфликсимаб, особенно если ответа не было, предлагается использовать тофацитиниб, а не ведолизумаб или адалимумаб.

Монотерапия тиопуринами не рекомендуется для индукции ремиссии, но может рассматриваться для ее поддержания. Монотерапия метотрексатом не должна использоваться для индукции или поддержания ремиссии.

Раннее начало лечения биологическими препаратами предпочтительнее, чем после неэффективной терапии препаратами 5-аминосалициловой кислоты. Отмечается, что сочетание биопрепаратов и иммуномодуляторов более эффективно.

Помимо эффективности, важными факторами являются безопасность и удобство для пациента, их нужно оценивать в каждом случае.

Пациенты с меньшей тяжестью заболевания могут отказаться от использования биопрепаратов.

Специалисты AGA обратили внимание на необходимость проведения испытаний сравнительной эффективности различных биологических препаратов для лечения язвенного колита. Кроме того, пока не существует биомаркеров для предсказания ответа на лечение конкретным препаратом.

PS: Странно как-то звучит:

Рекомендуется применять инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб или тофацитиниб, это предпочтительнее, чем отсутствие лечения. ???

Процент успешных пациентов Доктора Tomas Borody – гораздо эффективнее, чем в других странах, при этом мы говорим о пациентах, которые находятся в длительной ремиссии.

Эта статистика не интересовала гастроэнтерологов отделений ВЗК, в 2016-м 2017-м году. Дети попадают в такие отделения уже в третьей фазе развития аутоиммунных заболеваний, когда приобретённый иммунитет не справляется, а врождённый - слишком слаб и имеет дефекты в определённых звеньях.

Патогенез всех воспалительных заболеваний кишечника - один. Причины и следствия понятны. Надеюсь, что через некоторое время появятся клинические биохимики и аутоиммунологи, как минимум.

Клетка — это космос. Давайте вернёмся на землю грешную.

Что происходило при очередной госпитализации? Антибиотики и антибактериальные средства + кортикостероиды для провокации ремиссии + детоксикация работали какое-то время, до выписки. Но после выписки, продолжали давить лошадиными дозами гормональную систему преднизолоном + Азатиоприн, подвергая сильнейшему подавлению и без того слабый иммунитет..

По питанию и диетам — отдельный разговор. Когда пишут «факторы окружающей среды», то это не «Туманность Андромеды», как в случае аутоиммунными ответами — ограноспецифическими или тканеспецифическими или с -мумабами. Вот один из примеров:

Россельхознадзор подсчитал, в каких продуктах оказалось больше всего химии

Управление Россельхознадзора опубликовало результаты пищевого мониторинга на территории Владимирской области за 2019 год.

Специалисты в течение года проверяли пробы пищевой продукции животного происхождения и кормов.

Проверку прошли не все. В Россельхознадзоре не называют компаний-нарушителей. В основном, все претензии ревизоров касались наличия в продуктах антибиотиков и лекарственных препаратов.

Так, по результатам исследований:

— из 81 пробы говядины — 6 проб (7.4 %) не соответствовали требованиям по таким показателям как Listeria monocytogenes, БГКП (колиформы), КМАФАнМ, метаболиты нитрофуранов (метаболит фурадонина — АГД).

— из 112 проб свинины — 10 проб(9%) не соответствовали требованиям по таким показателям как Listeria monocytogenes, БГКП (колиформы), КМАФАнМ, Salmonella.

— из 146 проб птицы — 11 проб (7,5%) не соответствовали требованиям по таким показателям как Listeria monocytogenes, БГКП (колиформы), КМАФАнМ, Salmonella, метаболиты нитрофуранов, энрофлоксацин, хинолоны.

— из 202 проб готовой мясной продукции — 16 проб (7,9%) не соответствовали требованиям по таким показателям как Listeria monocytogenes, БГКП (колиформы), КМАФАнМ, Salmonella, метаболиты нитрофуранов, энрофлоксацин, хинолоны, ципрофлоксацин.

— из 431 пробы молока и молочной продукции — 71 проба (16,5%) не соответствовали требованиям по таким показателям как БГКП (колиформы), КМАФАнМ, Salmonella, антибиотики тетрациклиновой группы, сорбиновая и бензойная кислоты, фосфаты.

В 47 (10,9 %) пробах молочной продукции выявлены отклонения от установленных норм по показателям жирно-кислотного состава: были нарушены соотношения метиловых эфиров жирных кислот и фальсификация молочных жиров растительными. При этом, для исследований по показателям жирно-кислотного состава было отправлено 108 проб сливочного масла, по полученным результатам в 32 пробах сливочного масла обнаружены нарушения соотношения метиловых эфиров жирных кислот и замена молочных жиров растительными, что составляет 29,6%.

В одной из 12 проб крольчатины сотрудники обнаружили «антибактериальный препарат».

Ни одного нарушения не было при проверках рыбы, баранины, меда, кормов и кормовых добавок.

Также в рамках внеплановой выездной проверки были отобраны 18 проб икры лососевой. Из них три пробы (16,6%) не соответствовали требованиям по таким показателям как БГКП, дрожжи, S. Aureus (золотистый стафилококк).

Сотрудниками Управления Россельхознадзора было наложено штрафов на сумму 850 тысяч рублей, отозвано 20 деклараций о соответствии, для одного производителя мясных полуфабрикатов введены временные ограничения на производство и реализацию продукции на территории стран Таможенного союза

Глюкокортикоиды относятся к стероидам, обладающим противовоспалительным действием, они участвуют в регуляции обмена углеводов, жиров и белков, контролируют половое созревание, функцию почек, реакцию организма на стресс, способствуют нормальному течению беременности. Инактивируются кортикостероиды в печени и выводятся с мочой. Синтетические кортикостероиды Практическое применение в медицинской практике нашли синтетические кортикостероиды, обладающие теми же свойствами, что и природные. Они способны на время подавлять воспалительный процесс, но на инфекционное начало, на возбудителей заболевания они действия не оказывают. После прекращения действия кортикостероидного препарата инфекция возобновляется. Кортикостероиды вызывают в организме напряжение и стресс, а это приводит к снижению иммунитета, так как иммунитет обеспечивается на достаточном уровне только в расслабленном состоянии. Учитывая вышеизложенное, можно сказать, что применение кортикостероидов способствует затяжному течению заболевания, блокирует процесс регенерации.

Кроме того, синтетические кортикостероиды подавляют функцию природных гормонов кортикостероидов, что влечет за собой нарушение функции надпочечников в целом. Кортикостероиды оказывают влияние на работу и других желез внутренней секреции, нарушается гормональный баланс организма. Кортикостероидные препараты, устраняя воспаление, оказывают и обезболивающее действие. К синтетическим кортикостероидным препаратам относятся Дексаметазон, Преднизолон, Синалар, Триамцинолон и другие. Эти препараты обладают более высокой активностью и вызывают меньше побочных явлений, чем природные.

Читаем: С осторожностью следует применять глюкокортикостероиды при сахарном диабете, гипотиреозе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенном колите, повышенном артериальном давлении, циррозе печени, сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации, повышенном тромбообразовании, туберкулезе, катаракте и глаукоме, психических заболеваниях.

Кортикостероиды — пир патогенов.

Кортикостероиды могут вызывать самые разнообразные побочные эффекты. При использовании слабоактивных или умеренно активных средств побочные реакции менее выражены и возникают редко. Высокие дозы препаратов и использование высокоактивных кортикостероидов, длительное их применение, в нашем случае ТРИ МЕСЯЦА, вызвали многие побочные эффекты из перечисленных: появление отеков в связи с задержкой натрия и воды в организме; повышение кровяного давления; повышение уровня сахара в крови (возможно даже развитие стероидного сахарного диабета); остеопороз в связи с усиленным выделением кальция; асептический некроз костной ткани; обострение или возникновение язвенной болезни желудка; желудочно-кишечные кровотечения; повышенное тромбообразование; увеличение массы тела; возникновение бактериальных и грибковых инфекций в связи со снижением иммунитета (вторичный иммунодефицит); нарушение менструального цикла; неврологические расстройства; развитие глаукомы и катаракты; атрофия кожи; повышенное потоотделение; появление угревой сыпи; подавление процесса регенерации тканей (медленное заживление ран); избыточный рост волос на лице; угнетение функции надпочечников; нестабильность настроения, депрессии. За 90 дней, на фоне экспериментов гастроэнтерологов, полностью обновились эритроциты.

Длительные курсы кортикостероидов привели к изменению внешнего вида парня (синдром Иценко-Кушинга): избыточное отложение жира в отдельных участках туловища: на лице (так называемое "лунообразное лицо"), на шее ("бычья шея"), груди, на животе; мышцы конечностей значительно ослабли; кровоподтеки на коже... Все побочки мы видели наглядно.

При этом синдроме отмечается также задержка роста, нарушения образования половых гормонов (нарушения менструаций и мужской тип роста волос у женщин, и признаки феминизации у мужчин), в дальнейшей перспективе.

Некоторые лекарственные препараты, которые могут вызвать фоточувствительность (чувствительность к солнцу) включают:

- Некоторые антибиотики, такие как доксициклин, тетрациклин, ципрофлоксацин и сульфаметоксазол;

- Некоторые противовоспалительные препараты, такие как диклофенак, найз, индометацин и набуметон;

- Некоторые противогрибковые препараты, такие как гризеофульвин;

- Некоторые препараты для лечения сердечных заболеваний, такие как амодарон и дигоксин;

- Некоторые противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин и фенитоин;

- Некоторые препараты для лечения акне, такие как изотретиноин и тазаротен.

Если вы принимаете какой-либо из этих препаратов, то вам нужно защищать свою кожу от воздействия солнца путем кремов и одежды из натуральных материалов и конечно не находится на палящем солнце.

После приема ципрофлоксацина происходит блокировка роста и дифференциации клеток, а также нарушение производства митохондриальной энергии. Именно эти процессы определяют большинство побочных эффектов при приеме фторхинолонов. Самыми серьезными из них являются сенсомоторная полинейропатия, гендевиты и разрывы сухожилий.

"Если Вы принимаете Преднизолон, необходимо начать процесс снижения дозировки.

Антибиотики не будут эффективны** если в это время Вы принимаете стероиды, чтобы подавить вашу иммунную систему.

Если Вы принимаете Метотрексат, также важно отказаться от этой терапии, поскольку это антагонист дигидрофолатредуктазы (DHFR) и повлияет на терапию антибиотиками."...

Это лишь отрывок из протокола лечения саркоидоза.

Тем временем антибиотики-фторхинолоны – одни из самых часто применяемых антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Их назначают врачи для лечения респираторных, ушных инфекций или инфекций мочевой системы. Заменить их на более безопасные аналоги пока вряд ли возможно, считают исследователи. Но информация о повреждении митохондрий – это еще один сигнал к тому, чтобы не использовать антибиотики без крайней нужды.

Тихая, но смертоносная эпидемия резистентности к антибактериальным препаратам продолжается. Устойчивость к ципрофлоксацину, одному из препаратов для лечения инфекций мочевыводящих путей, в развитых странах достигает 93 %.

В медицинской литературе накапливались описания случаев, описывающих как разрывы сухожилий, так и образование аневризм кровеносных сосудов в различных местах, иногда с катастрофическими последствиями. И, конечно же, судебные процессы.

Было много судебных процессов.

Производители фторхинолонов столкнулись с тысячами судебных исков со стороны пациентов. Только J&J столкнулась с 3400 судебными исками по поводу связи леваквина (цистопрепарат ципрофлоксацина) с проблемами сухожилий и урегулировала многие из этих дел.

Исследование JAMA показало, что частота возникновения аневризмы аорты в течение 90 дней после получения рецепта на фторхинолоны была на 20% выше по сравнению с другими антибиотиками.
Риск аневризм брюшной полости был выше на 31%, а аневризм подвздошных артерий — на 61%.

Ципрофлоксацин был одобрен в 1987 году.
Потребовалось почти 20 лет, а именно 2008 год, чтобы FDA начало маркировать его использование, и не раньше, чем наши средства массовой информации прославили его как универсальную панацею от инфекции, которая никогда не был.

Все это время были предупреждающие знаки, публикации и группы защиты пациентов, призывающие к действию, в то время как фармацевтические компании до тошноты повторяли, что такие случаи редки, а любые сообщения об их опасности сильно преувеличены.

Как только ворота в процесс FDA были открыты, каждые несколько лет на эти лекарства накладывалось все больше предупреждений.
Наверняка никто не верит, что эти побочные эффекты проявились только через 20 лет. Но шестеренки бюрократии вращаются мучительно медленно.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.

Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны:

Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum,

Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

He эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно и постепенно (“многоступенчатый” тип), поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Поскольку ципрофлоксацин был наиболее часто используемым фторхинолоном в нашем исследовании, мы не можем исключить, что внутриклассовые различия влияют на риск серьезной аритмии, связанной с другими, менее часто используемыми фторхинолонами.

После приема ципрофлоксацина происходит блокировка роста и дифференциации клеток, а также нарушение производства митохондриальной энергии. Именно эти процессы определяют большинство побочных эффектов при приеме фторхинолонов. Самыми серьезными из них являются сенсомоторная полинейропатия, гендевиты и разрывы сухожилий. (5 окт. 2018 г.)

Из рекомендаций гастроэнтеролога Алексей Г. (март 2017 г.):

СИТУАЦИЯ 1. Уже принимаете азатиоприн/метотрексат, получаете инфликсимаб/адалимумаб или больше 3 месяцев пьете преднизолон

**Уже нужно:

1. Вакцина против пневмококка (Пневмо-23), каждые 5 лет.

2. Вакцина против вируса гриппа (Инфлювак), каждый год.

3. Вакцина против столбняка (АДС-М), каждые 10 лет

**Дополнительно проверить/сделать:

1. Антитела к вирусу гепатита В (anti-HBc), если не уверены, что точно была полноценная вакцинация в 10-11 классе

2. Рентгенография грудной клетки, ежегодно

3. Проба Манту/диаскин-тест/квантифероновый тест, ежегодно

4. *Осмотр гинекологом, ПАП-тест, ежегодно

5. Осмотр дерматологом, ежегодно, при приеме азатиоприна

**Могут понадобиться:

1. Вакцина против вируса гепатита В, если нет антител anti-HBc

2. Вакцина против вируса гепатита А, если живете на юге или часто там бываете

3. Вакцина против вируса папилломы человека, если младше 26 лет и нет сведений об инфицировании

**В повседневной жизни:

1. Меньше загорать на солнце, в солярий не ходить, пользоваться кремом с высокой защитой от УФ

2. Отказаться от сырых яиц, непрожаренного и сырого мяса, копченой и сырой рыбы, немытых фруктов и овощей, а также от непастеризованного молока и продуктов из него

3. Захватить с собой на юг пачку ципрофлоксацина и принимать сразу при появлении диареи

4. сообщить врачу, если появился кашель и потливость

СИТУАЦИЯ 2. Еще не получаете ни азатиоприн, ни метотрексат, ни инфликсимаб, ни адалимумаб, а гормоны принимаете не больше 3 месяцев (или не принимаете вообще)

1. Проверить антитела к VZV (вирус ветряной оспы/опоясывающего герпеса), если точно не болели ветрянкой и не прививались. Tсли антител нет - скорее привиться (Варилрикс)

2. Проверить антитела к вирусу гепатита В (anti-HBc), если антител нет, лучше привиться: выше эффективность, чем уже при приеме иммуносупрессоров

СИТУАЦИЯ 3. Вы получаете преднизолон или метилпреднизолон (стероиды)

1. Принимать препараты кальция с витамином D в течение всего приема стероидов + 3 месяца после его завершения

2. Принимать омепразол или другой ингибитор протонной помпы, если курите, старше 60 лет или ранее имели заболевания желудка, в течение всего приема стероидов

3. Проверить внутриглазное давление, если пьете гормоны более 3 месяцев

4. Проверить плотность костной ткани (денситометрия) после 3 месяцев приема: женщине в менопаузе, мужчине после 50 лет, молодым мужчинам и женщинам, если во время лечения случился любой перелом

5. Проверять уровень глюкозы крови (можно глюкометром в случайные моменты времени): Старше 50 лет - не реже 2 раз в неделю, пока пьете стероиды; Младше 50 лет - каждые 2 недели, пока пьете стероиды

6. Никогда не пить препараты натощак

7. На время приема отказаться от острого, копченого и кислого, а также от кофе и крепкого чая

Читаем Рекомендация 1.2. ECCO CD Лечение GL [2019]

Многочисленные исследования изучали эффективность лечения антибиотиками люминальной БК. Метронидазол, ципрофлоксацин и антимикобактериальные схемы тщательно изучались. В целом, ни один из них не продемонстрировал эффективности для стабильного достижения клинической ремиссии или заживления слизистой оболочки по сравнению с плацебо. 42–44 Кроме того, побочные эффекты ограничивают использование этих методов лечения; недавно Европейское агентство по лекарственным средствам ввело ограничения на использование ципрофлоксацина из-за инвалидизирующих или потенциально необратимых явлений [EMA/668915/2018]. Поэтому рекомендации по антибиотикам для лечения люминальной БК не давались, хотя они по-прежнему показаны для лечения септических осложнений.

(academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479)

Тем временем антибиотики-фторхинолоны – одни из самых часто применяемых антибактериальных препаратов широкого спектра действия

Глкжокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий (особенно в пожилом возрасте).

Хумира (piluli.info/shop/humira-2-40mg-shprits/) в риске серьезных инфекций , приводящих к госпитализации или смерть, включая туберкулез, бактериальный сепсис, инвазивные грибковые инфекции и инфекции , вызванные условно — патогенные микроорганизмы. Он также включает рак, в частности лимфому и гепатоспленочную Т-клеточную лимфому.

Лимфомы, лейкемия и меланома

В июне 2008 года FDA объявило, что оно расследует 30 сообщений о раковых заболеваниях у детей и молодых людей, которые лечились блокаторами TNF от ювенильного идиопатического артрита, болезни Крона или других заболеваний.

ФАКТ

Использование блокаторов TNF связано с повышенным риском лимфомы и других видов рака у детей и подростков.

Сообщения о раковых заболеваниях подавались в Систему сообщений о побочных эффектах FDA в течение 10 лет, начиная с 1998 года — после появления на рынке первого блокатора TNF — до 29 апреля 2008 года. В этих случаях участвовали дети и молодые люди, которые принимали блокаторы TNF с метотрексатом, азатиоприном. или 6-меркаптопурин.

Около половины случаев рака составили лимфомы, включая лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому; другие зарегистрированные виды рака включали лейкоз, меланому и рак твердых органов.

Читаем ещё:

Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) выпустила рекомендации по лечению умеренного и тяжелого язвенного колита у взрослых. Полный список рекомендаций опубликован в журнале Gastroenterology. 2020 год.

Да уж... Кто бы сомневался... Даже эффективнее плацебо?! Так может быть про этих счастливчиков и говорят: "вышли в спонтанную ремиссию"?

Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) выпустила рекомендации по лечению умеренного и тяжелого язвенного колита у взрослых. Полный список рекомендаций опубликован в журнале Gastroenterology.