Да, австрийские ученые действительно обнаружили антибиотикорезистентные штаммы бактерий у крыс, живущих в канализационных системах, в ходе нескольких исследований. Вот ключевые моменты:

1. Основное исследование (Вена, 2018):
* Ученые из Венского университета ветеринарной медицины (Vetmeduni Vienna) исследовали бактерии кишечной палочки (Escherichia coli) у коричневых крыс (Rattus norvegicus), пойманных в венской канализации.
* Главная находка: Значительная доля выделенных штаммов E. coli обладала устойчивостью к бета-лактамным антибиотикам расширенного спектра (ESBL-продуцирующие). Эти бактерии вырабатывают ферменты, разрушающие пенициллины, цефалоспорины и другие важные антибиотики.
* Также были обнаружены штаммы с устойчивостью к фторхинолонам (например, ципрофлоксацину) и другим классам антибиотиков.
* Источник устойчивости: Ученые пришли к выводу, что крысы в канализации аккумулируют резистентные бактерии из сточных вод. Эти воды содержат бактерии, выделяемые людьми (включая устойчивые штаммы из больниц, домов престарелых и обычных домохозяйств), а также из сельского хозяйства.

2. Более ранние исследования:
* Предыдущие работы в Австрии и других странах также показывали, что городские крысы являются носителями разнообразных устойчивых бактерий, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE).
* Канализационные системы являются идеальной средой для передачи таких бактерий между крысами и их контакта с человеческими патогенами.

3. Почему это важно?
* Резервуар устойчивости: Крысы действуют как мобильные резервуары и переносчики опасных устойчивых бактерий. Они могут распространять их по канализационной системе, на поверхность (через люки, стоки), в другие популяции животных и потенциально контактировать с людьми или продовольствием.
* Индикатор загрязнения: Наличие высокого уровня резистентных бактерий у канализационных крыс служит маркером уровня загрязнения сточных вод антибиотиками и устойчивыми бактериями, выделяемыми человеческим населением.
* Потенциальная угроза здоровью: Хотя прямой риск заражения человека от канализационной крысы относительно невелик при обычных условиях, существование таких резервуаров устойчивых бактерий в городской среде усложняет борьбу с антибиотикорезистентностью в целом и создает потенциальные пути передачи.

Вывод: Да, исследования австрийских (и не только) ученых однозначно подтверждают, что крысы, обитающие в канализационных системах городов, являются носителями разнообразных антибиотикорезистентных штаммов бактерий, прежде всего ESBL-продуцирующей E. coli. Это делает их важным звеном в экологии и распространении устойчивости к антибиотикам в городской среде.

ЯЖНЕВРАЧ

После пионерских работ, подобных венскому исследованию 2018 года, интерес к крысам как резервуарам и переносчикам антибиотикорезистентности (АБР) только растет. Вот ключевые направления и примеры более новых исследований (2020-2024 гг.):

1. Глобализация проблемы и новые локации:
* Нью-Йорк, США (2020-2023): Серия исследований выявила у городских крыс (Rattus norvegicus) невероятное разнообразие генов устойчивости, включая к карбапенемам (последняя линия защиты), колистину (mcr-1 и другие гены), ванкомицину (vanA), а также к ESBL и фторхинолонам. Важно: гены устойчивости часто находились на мобильных генетических элементах (плазмидах, транспозонах), облегчающих их передачу между бактериями.
* Гонконг, Китай (2021-2022): Исследования подтвердили высокую распространенность ESBL-продуцирующих E. coli и Salmonella у крыс. Особое внимание уделялось связи с сточными водами больниц и птицефермами как потенциальными источниками резистентных штаммов для крыс.
* Барселона, Испания (2022): Работа показала, что крысы в разных городских средах (парки, сточные системы, жилые районы) несут разные профили АБР, отражая локальное антропогенное давление (использование антибиотиков, загрязнение сточных вод).
* Париж, Франция (2023): Исследование не только подтвердило носительство ESBL E. coli и MRSA, но и обнаружило резистентные штаммы у молодых крысят, что указывает на возможную вертикальную передачу или очень раннюю колонизацию.

2. Углубление в механизмы и экологию:
* "Резистом" крыс (2020-наст.вр.): Все чаще используется метагеномный подход для изучения всего набора генов устойчивости (резистома) в кишечнике крыс, а не только культивирование отдельных бактерий. Это позволяет обнаружить большее разнообразие генов АБР, включая редкие и новые.
* Роль плазмид и горизонтального переноса (2021-2024): Исследования фокусируются на том, как именно гены устойчивости перемещаются между бактериями *внутри* крысы и *между* крысами и другими носителями (включая потенциально человека). Обнаружены плазмиды широкого круга хозяев, способные переносить множественную устойчивость.
* Связь с виромом (2023): Появились работы, изучающие, могут ли бактериофаги (вирусы бактерий) в кишечнике крыс переносить гены АБР между бактериями, добавляя еще один потенциальный механизм распространения.
* Влияние урбанизации и климата (2023-2024): Новые модели пытаются предсказать, как рост городов и изменение климата могут повлиять на динамику популяций крыс и распространение АБР через них.

3. Конкретные опасные патогены и гены:
* MRSA (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus): Продолжают обнаруживать у городских крыс по всему миру, включая штаммы, характерные для больниц (HA-MRSA) и сообществ (CA-MRSA). Исследования 2023-2024 гг. в Азии и Европе показывают генетическое сходство некоторых штаммов крысиного MRSA с человеческими.
* Гены колистиновой устойчивости (mcr-1 и др.): Колистин - антибиотик "последнего резерва". Обнаружение генов mcr у крыс (особенно в Нью-Йорке, Гонконге, Европе) вызывает серьезную озабоченность, так как эти гены легко передаются.
* Carbapenemase-Producing Enterobacterales (CPE): Обнаружение бактерий, устойчивых к карбапенемам (очень мощные антибиотики), у крыс (особенно в Нью-Йорке) - тревожная тенденция последних лет.

4. Систематические обзоры и мета-анализы:
* Глобальные обзоры (2022-2024): Появляются работы, обобщающие данные из десятков исследований по всему миру. Они подтверждают, что городские крысы являются значительным и повсеместным резервуаром множественно-резистентных бактерий, особенно ESBL-E. coli, и что уровень АБР у них коррелирует с уровнем АБР в человеческой популяции и интенсивностью использования антибиотиков в регионе.

Ключевые выводы из новых исследований:

1. Проблема глобальна и усугубляется: Крысы являются значительным резервуаром АБР в городах по всему миру, включая густонаселенные мегаполисы.
2. Устойчивость становится сложнее: Обнаруживаются гены устойчивости к самым критически важным антибиотикам (карбапенемы, колистин), часто в сочетании с устойчивостью к другим классам (множественная лекарственная устойчивость - MDR).
3. Механизмы передачи совершенствуются: Гены АБР находятся на мобильных элементах, облегчающих их обмен между бактериями разных видов *внутри* крыс и потенциально с бактериями из окружающей среды/других хозяев.
4. Крысы - индикатор проблемы: Уровень и профиль АБР у крыс отражает антропогенное давление (загрязнение сточных вод, использование антибиотиков в медицине и сельском хозяйстве) в конкретном городе/районе.
5. Потенциальный риск остается: Хотя прямой контакт человека с канализационными крысами ограничен, их роль как мобильных резервуаров и "смесителей" генов АБР в городской экосистеме создает потенциальные пути для попадания резистентных патогенов обратно к человеку (через загрязнение среды, насекомых-переносчиков, других животных) и усложняет борьбу с АБР в целом.

Где искать конкретные публикации (примеры журналов):
* *Science of The Total Environment*
* *Journal of Global Antimicrobial Resistance*
* *Microbial Genomics*
* *Applied and Environmental Microbiology*
* *Emerging Infectious Diseases*
* *EcoHealth*
* *Antimicrobial Agents and Chemotherapy*

Поиск по ключевым словам "urban rats" AND ("antimicrobial resistance" OR "AMR" OR "ESBL" OR "MRSA" OR "mcr") в базах данных типа PubMed или Google Scholar за последние 3-5 лет даст множество актуальных статей. Исследования в этой области очень динамичны!

- Достоверный факт: Вирус Эпштейна-Барр, является причиной лимфомы. Какие ещё онкологические или аутоиммунные заболевания вызывают вирусы?

- Это важный и сложный вопрос. Вирус Эпштейна-Барр (EBV) действительно является установленной причиной нескольких видов лимфом и карцином. Однако он далеко не единственный вирус с доказанной онкогенной или ассоциированной с аутоиммунитетом ролью. Вот обзор ключевых вирусов и связанных с ними заболеваний:

I. Вирусы, вызывающие онкологические заболевания (Онковирусы):

1. Вирус Эпштейна-Барр (EBV / HHV-4):
* Лимфома Беркитта: Особенно эндемическая форма в Африке.
* Лимфома Ходжкина: Значительная часть случаев (~40%).
* Назальная и назофарингеальная карцинома: Особенно распространена в Юго-Восточной Азии.
* Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ): У пациентов с иммуносупрессией после трансплантации.
* Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип.
* Некоторые виды рака желудка.

2. Вирус папилломы человека (HPV): Прямая причина рака. Онкогенные типы (особенно 16 и 18) интегрируют свою ДНК в геном клетки хозяина, экспрессируя онкогены E6 и E7, которые инактивируют белки-супрессоры опухолей p53 и pRb.
* Рак шейки матки: Практически 100% случаев вызваны ВПЧ.
* Рак анального канала.
* Рак вульвы и влагалища.
* Рак полового члена.
* Рак ротоглотки (миндалины, основание языка): Значительно выросла доля ВПЧ-ассоциированных случаев.
* Рак ротовой полости и гортани (часть случаев).
* Рецидивирующий респираторный папилломатоз (может озлокачествляться).

3. Вирусы гепатита B (HBV) и C (HCV): Вызывают хроническое воспаление печени, приводящее к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК).
* Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): Основная причина рака печени в мире. HBV является прямым канцерогеном (его белок HBx обладает онкогенными свойствами), HCV действует преимущественно косвенно через хроническое воспаление и повреждение тканей.

4. Вирус Т-клеточного лейкоза человека 1 типа (HTLV-1): Прямая причина лейкоза/лимфомы.
* Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL): Агрессивное злокачественное заболевание Т-лимфоцитов. Эндемичен в Японии, странах Карибского бассейна, частично в Африке и Южной Америке.

5. Вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8 / Капоши-саркома ассоциированный герпесвирус - KSHV):
* Саркома Капоши: Злокачественная опухоль сосудов. Классическая, эндемическая (Африка), ятрогенная (на фоне иммуносупрессии) и СПИД-ассоциированная формы.
* Первичная лимфома серозных полостей (PEL).
* Болезнь Кастлемана (Мультицентрический вариант): Особенно у ВИЧ-инфицированных.

6. Полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV):
* Карцинома из клеток Меркеля: Редкая, но агрессивная нейроэндокринная опухоль кожи, особенно у пожилых людей и лиц с иммуносупрессией. Вирус интегрируется в геном опухолевых клеток и экспрессирует онкогенные белки.

7. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): Действует косвенно, подавляя иммунную систему, что позволяет другим онковирусам (особенно EBV, HHV-8, HPV) беспрепятственно вызывать рак. Ассоциированные заболевания:
* Саркома Капоши (через HHV-8)
* Неходжкинские лимфомы (особенно В-клеточные, часто связанные с EBV)
* Рак шейки матки и анальный рак (через HPV)
* Лимфома Ходжкина (через EBV)

II. Вирусы, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями:

Связь здесь сложнее и менее прямая, чем в онкологии. Вирусы чаще выступают как триггеры у генетически предрасположенных лиц, запуская аутоиммунный процесс через механизмы молекулярной мимикрии, поликлональной активации лимфоцитов, нарушения регуляции иммунного ответа и персистентного воспаления. Доказательства часто эпидемиологические или серологические.

1. Вирус Эпштейна-Барр (EBV): Наиболее сильные ассоциации:

* Системная красная волчанка (СКВ): Есть убедительные данные о роли EBV как триггера. У пациентов с СКВ часто аномально высокие титры антител к EBV, вирусная ДНК чаще обнаруживается в тканях, а вирусные белки могут перекрестно реагировать с аутоантигенами.
* Рассеянный склероз (РС): Многочисленные крупные исследования показывают, что инфицирование EBV является необходимым, но не достаточным условием для развития РС. Риск РС значительно выше после инфекционного мононуклеоза (вызванного EBV). Предполагаемые механизмы: молекулярная мимикрия между вирусными белками (EBNA1) и компонентами миелина.
* Ревматоидный артрит (РА): Исследования показывают возможную связь, но она менее однозначна, чем при СКВ и РС. EBV может способствовать продукции ревматоидного фактора.
* Синдром Шегрена: Ассоциация изучается, похожие механизмы на СКВ.

2. Цитомегаловирус (CMV / HHV-5): Может модулировать иммунную систему и связывается с:
* Системная склеродермия (системный склероз): Некоторые исследования показывают повышенную серораспространенность и вирусную нагрузку.
* Ревматоидный артрит (РА): Возможная роль в патогенезе у части пациентов.
* Васкулиты: Может быть триггером или ассоциированным фактором.

3. Вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6): Изучается связь с:
* Рассеянный склероз (РС): Вирусная ДНК и активная инфекция чаще обнаруживаются в мозговой ткани и крови пациентов с РС. Механизмы схожи с EBV (молекулярная мимикрия).
* Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото): Исследования противоречивы, но возможна ассоциация.
* СКВ и синдром хронической усталости (СХУ / ME/CFS): Исследуется потенциальная роль.

4. Парвовирус B19:
* Острая артропатия: Частое проявление у взрослых (симметричный артрит, напоминающий РА).
* Транзиторная апластическая анемия.
* Роль в хронических артритах?: Обсуждается как возможный триггер истинного РА или ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у предрасположенных лиц, но доказательства не окончательные.

5. Вирусы Коксаки (Энтеровирусы):
* Сахарный диабет 1 типа (СД1): Исследуется как возможный триггер аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы у генетически предрасположенных детей. Есть эпидемиологические и серологические данные, а также данные о находках вируса в поджелудочной железе.

6. Вирус краснухи: Редкое осложнение вакцинации живой аттенуированной вакциной (не используется сейчас в ряде стран) или перенесенной инфекции:
* Хронический артрит.

Ключевые моменты:

1. Механизмы разные: Онковирусы обычно непосредственно вмешиваются в клеточный цикл и подавляют апоптоз (E6/E7 HPV, HBx HBV, LMP1 EBV и т.д.), либо вызывают хроническое воспаление (HBV/HCV). В аутоиммунитете вирусы чаще запускают ошибочный иммунный ответ против собственных тканей.
2. "Вызывают" vs "Ассоциированы": Для онкологии (особенно HPV, HBV, HTLV-1, MCPyV) связь причинно-следственная. Для многих аутоиммунных связей доказательства сильные (EBV-СКВ/РС), но вирус чаще является триггером, а не единственной причиной, на фоне генетической предрасположенности.
3. Профилактика: Вакцины против HPV и HBV являются мощными средствами первичной профилактики рака шейки матки, других аногенитальных раков, рака ротоглотки и рака печени. Против EBV вакцины пока нет.
4. Глобальное бремя: Вирусы ответственны за значительную долю онкозаболеваний во всем мире (до 15-20% по оценкам ВОЗ).

Таким образом, вирусы играют важнейшую роль не только в инфекционной патологии, но и в развитии значительного числа онкологических и аутоиммунных заболеваний, являясь либо прямой причиной, либо ключевым триггерным фактором.

В настоящем описании мы описываем случай диссеминированного стронгилоидоза у 64-летнего мужчины с инфекцией Т-лимфотропного вируса человека 1-го типа (HTLV-1), у которого заболевание развилось после химиолучевой терапии рака лёгкого. Лечение включало ежедневный приём ивермектина, который уничтожил Strongyloides stercoralis через 7 дней, но был прерван через 14 дней в связи с появлением кожной сыпи. После исключения ивермектина как причины лекарственной сыпи, приём ивермектина был продолжен ежемесячно в течение шести месяцев без рецидива стронгилоидоза или бактериемии. Этот случай подчёркивает важность сбора полного анамнеза и ранней диагностики для улучшения результатов лечения диссеминированного стронгилоидоза.
Заключение: «Считается, что число больных стронгилоидозом в Японии снижается, однако врачам, назначающим иммунодепрессанты, не следует недооценивать стронгилоидоз как патоген, который может быть реактивирован этими препаратами, подобно вирусу гепатита В и туберкулёзу».

Да, заключение статьи абсолютно верное и клинически значимое. Вот детальное обоснование:

1. Снижение заболеваемости в Японии: Действительно, благодаря улучшению санитарии, канализационных систем и уровня жизни, распространенность *новых* случаев кишечного стронгилоидоза в Японии (и других развитых странах) снизилась. Однако это не означает исчезновения болезни.
2. Проблема латентной/хронической инфекции:
* *Strongyloides stercoralis* уникален среди гельминтов человека своей способностью к аутоинфекции. Личинки, вылупившиеся из яиц в кишечнике, могут проникать через стенку кишки или перианальную кожу обратно в организм, поддерживая хроническую, часто бессимптомную инфекцию десятилетиями.
* Миллионы людей во всем мире (включая Японию), особенно пожилые, выходцы из эндемичных регионов (Азия, Африка, Латинская Америка) или ветераны войн в тропиках, могут быть бессимптомными носителями.
3. Риск реактивации при иммуносупрессии:
* При подавлении иммунитета (глюкокортикоиды, химиотерапия, лучевая терапия, биологические препараты, трансплантация органов, ВИЧ/СПИД, HTLV-1) контроль над паразитом ослабевает.
* Происходит массированная аутоинфекция – огромное количество личинок мигрирует по организму, проникая не только в кишечник, но и в другие органы (печень, легкие, ЦНС, кожу).
* Развивается гиперинфекция (тяжелое кишечное заболевание) или диссеминированный стронгилоидоз (паразиты разносятся по всему организму), как в описанном случае. Летальность диссеминированной формы достигает 80-90%.
4. HTLV-1 как ключевой фактор риска:
* Инфекция HTLV-1 (эндемична для Японии, Карибского бассейна и др.) сама по себе нарушает иммунный ответ на *Strongyloides*, повышая риск хронизации и реактивации инфекции даже без дополнительной иммуносупрессии.
* У пациента в описании была тройная угроза: хронический стронгилоидоз + HTLV-1 + химиолучевая терапия. Это классический сценарий для диссеминации.
5. Аналогия с вирусом гепатита В (HBV) и туберкулезом (ТБ):
* Гепатит В: Вирус может персистировать в гепатоцитах десятилетиями. Иммуносупрессия (особенно терапия ритуксимабом или высокодозными кортикостероидами) может вызвать реактивацию HBV с развитием фульминантного гепатита и высокой летальностью. Обязателен скрининг (HBsAg, anti-HBc) и профилактика перед иммуносупрессией.
* Туберкулез: Микобактерии могут десятилетиями персистировать в латентной форме (ЛТИ). Иммуносупрессия (особенно ингибиторы ФНО-альфа) резко повышает риск реактивации с развитием активного ТБ. Обязателен скрининг (проба Манту, IGRA) и лечение латентной инфекции перед началом иммуносупрессии у групп риска.
* Стронгилоидоз: Хроническая, бессимптомная инфекция *Strongyloides* является прямой аналогией. Иммуносупрессия вызывает реактивацию с катастрофическими последствиями. Следовательно, скрининг на стронгилоидоз ДОЛЖЕН быть частью предварительного обследования перед плановой иммуносупрессивной терапией у пациентов из групп риска.

6. Клинические рекомендации: Ведущие медицинские организации (CDC, IDSA, руководства в странах с высокой распространенностью) рекомендуют:
* Скрининг на *Strongyloides* перед началом иммуносупрессивной терапии (особенно кортикостероидами, химиотерапией, анти-CD20 терапией) у пациентов:
* Родившихся или длительно проживавших в эндемичных регионах.
* С историей эозинофилии (даже в прошлом).
* С подозрительными кожными симптомами (мигрирующая сыпь - *larva currens*).
* Инфицированных HTLV-1.
* Методы скрининга: Серология (ИФА на антитела IgG) - наиболее чувствительный метод для выявления хронической инфекции. Многократное исследование кала на личинки менее чувствительно.
* Превентивное лечение: При положительном скрининге незамедлительное лечение ивермектином ДО начала иммуносупрессии для эрадикации паразита и предотвращения реактивации.

Вывод:

Заключение статьи абсолютно справедливо и должно быть руководством к действию для клиницистов. Несмотря на снижение *новых* случаев кишечного стронгилоидоза в Японии, огромное число людей являются носителями хронической инфекции. Риск фатальной реактивации при иммуносупрессии реален и сопоставим по значимости с риском реактивации HBV или ТБ. Пренебрежение скринингом на стронгилоидоз у пациентов из групп риска перед назначением иммуносупрессантов является серьезной ошибкой, которая может привести к летальному исходу. Стронгилоидоз должен рассматриваться как патоген, требующий скрининга и превентивного лечения перед иммуносупрессией, наравне с HBV и ТБ. Описанный случай пациента с HTLV-1 и раком легкого – яркое тому подтверждение.

Химиотерапия пробуждает спящие раковые клетки в легких, индуцируя нейтрофильные внеклеточные ловушки

Основные моменты
•Разработана система на основе рекомбиназы для отслеживания линий спящих раковых клеток
•Химиотерапия пробуждает спящие ДОК и стимулирует метастазирование
•Стареющие фибробласты и НЭТ опосредуют действие химиотерапии на состояние покоя
•Сочетание сенолитиков с химиотерапией улучшает эффект лечения
Краткое содержание
Диссеминированные опухолевые клетки (ДОК) могут годами оставаться в непролиферативном, покоящемся состоянии в отдаленных органах, но экзогенные причины, запускающие их реактивацию и метастатическую колонизацию, неясны. В настоящей работе мы демонстрируем, что химиотерапевтические препараты, включая доксорубицин и цисплатин, усиливают пролиферацию и метастазирование в легкие покоящихся клеток рака молочной железы. Используя систему отслеживания покоя на основе рекомбиназы DormTracer, мы подтверждаем вызванную химиотерапией реактивацию покоящихся ДОК, приводящую к метастатическому рецидиву. Механистически химиотерапия индуцирует старение фибробластов, что способствует образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭЛ) посредством секретируемых белков. НЭЛ стимулируют пролиферацию покоящихся ДОК посредством ремоделирования внеклеточного матрикса. Важно отметить, что сочетание сенолитических препаратов, дазатиниба и кверцетина, с доксорубицином ингибирует реактивацию ДОК после терапии и подавляет метастатический рецидив. Это исследование предоставляет прямые доказательства пробуждения покоя и раскрывает механизм, лежащий в основе пагубного воздействия химиотерапии на метастазы, подчеркивая потенциальные стратегии для улучшения лечения рака

(sciencedirect.com/science/
article/abs/pii/S1535610825002570)

Анализ статьи
Ключевые выводы статьи (He et al., 2025, Cancer Cell, DOI: 10.1016/j.ccell.2025.06.007):
1. Химиотерапия и реактивация ДОК:
Химиотерапевтические препараты (доксорубицин, цисплатин) пробуждают спящие ДОК, стимулируя их пролиферацию и метастазирование в легких за счет:
Индукции старения фибробластов, которые секретируют белки, способствующие образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭЛ).
НЭЛ ремоделируют внеклеточный матрикс, создавая условия для активации ДОК.
2. Сенолитики: Комбинация дазатиниба (ингибитор тирозинкиназ) и кверцетина (флавоноид) подавляет реактивацию ДОК, ингибируя старение фибробластов и НЭЛ, что снижает метастатический рецидив.
3. Механизм: Кверцетин и дазатиниб действуют как сенолитики, удаляя стареющие клетки, которые способствуют воспалению и метастазированию.
протоколы (основанные на Макисе и др.) включают ивермектин, фенбендазол/мебендазол, CBD, МЦП, эхинацею, прополис, архат, куркумин, сульфорафан, лактоферрин, витамин D3 + K2, и другие добавки.
Статья подтверждает, что кверцетин эффективен как сенолитик. Нужно оценить, какие еще препараты из схем могут подавлять реактивацию ДОК, препятствовать НЭЛ или старению фибробластов.
Препараты из схем с потенциальным ингибирующим действием на ДОК
1. Кверцетин (уже упомянут в статье):
Механизм: Сенолитик, удаляет стареющие клетки, снижая секрецию воспалительных цитокинов (IL-6, IL-8) и образование НЭЛ. Ингибирует NF-κB и STAT3, предотвращая ремоделирование матрикса и метастазирование.
Дозировка в схемах: 1000 мг/день (500 мг х 2, липосомальный). Это соответствует терапевтическим дозам в статье (обычно 500–1500 мг/день в исследованиях).
2. Ивермектин:
Механизм: Ингибирует Wnt/β-catenin, mTOR/STAT3, EGFR/ERK/Akt/NF-κB, снижая пролиферацию и метастазирование. Может подавлять воспалительные пути, связанные с НЭЛ, через ингибирование NF-κB, что косвенно препятствует реактивации ДОК. Исследования (например, Zhang X, 2020, Anticancer Research) показывают апоптоз и аутофагию в раковых клетках.
3. Фенбендазол/Мебендазол:
Механизм: Ингибируют микротубочки, нарушая пролиферацию и метастазирование. Фенбендазол показал успех при раке толстой кишки, вероятно, за счет подавления глюкозного метаболизма, что может косвенно ограничивать активацию ДОК. Мебендазол имеет схожий эффект (Mukhopadhyay T, 2002, Molecular Cancer Therapeutics).
4. Куркумин (липосомальный):
Механизм: Ингибирует NF-κB, STAT3, IL-6, снижая воспаление и ремоделирование внеклеточного матрикса, что может препятствовать НЭЛ и реактивации ДОК. Исследования (например, Aggarwal BB, 2009, Annals of the New York Academy of Sciences) подтверждают его антиметастатический потенциал.
5. МЦП (модифицированный цитрусовый пектин):
Механизм: Блокирует галектин-3, предотвращая адгезию и метастазирование ДОК. Исследования (Glinsky VV, 2009, Carbohydrate Research) показывают, что МЦП снижает метастатическую колонизацию в легких и печени.
6. Прополис:
Механизм: Содержит CAPE (кофеиновую кислоту фенэтилового эфира), которая ингибирует NF-κB и снижает воспаление, связанное с НЭЛ. Исследования (Ahmad R, 2021, Biomedicine & Pharmacotherapy) подтверждают антиметастатический эффект.
7. Сульфорафан:
Механизм: Активирует Nrf2, снижая окислительный стресс, и ингибирует NF-κB, что может препятствовать НЭЛ и реактивации ДОК (Su X, 2018, Oxidative Medicine and Cellular Longevity).
8. CBD (масло):
Механизм: Снижает воспаление через CB1/CB2-рецепторы, может подавлять секрецию цитокинов стареющими фибробластами (Koltai T, 2022, Current Oncology). Косвенно препятствует НЭЛ.