Опубликован первый случай успешного применения монотерапии Rituximab, в случае с патентом с БК, с осложнением Вируса Эпштейн Барра. Терапия Адалимумабом, оказалось неэффективным, в этом случае.

Автоперевод:

Резюме
Мы сообщаем о случае Вируса Эпштейн-Барра (EBV) - ведомый haemophagocytic лимфогистиоцитозом (HLH) у больного с Болезнью Крона, которого безуспешно лечили 6-mercaptopurine и адалимумабом, с которым справились благодаря монотерапии Rituximab.
Это - первый опубликованный случай, со взрослым пациентом, с EBV-ведомым HLH, при безуспешном использовании тиопуринов и воспалительного заболевания кишечника, с которым успешно справились монотерапией Rituximab. Здесь, мы обсудим предполагаемые иммунологические механизмы, которые могут способствовать этому потенциально опасному для жизни осложнению.

Abstract
We report a case of Epstein-Barr virus (EBV)-driven haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) in a man with Crohn's disease treated with 6-mercaptopurine and adalimumab therapy who was successfully treated with rituximab therapy alone. This is the first published case in an adult patient with EBV-driven HLH in the setting of thiopurine use and inflammatory bowel disease to be successfully treated with rituximab therapy alone. Here, we will discuss putative immunological mechanisms which may contribute to this potentially life-threatening complication.

2017 BMJ Publishing Group Ltd.

27 Июля 2017
Когда хорошие бактерии становятся плохими
«Двуличие» некоторых желудочно-кишечных бактерий связано с тем, что во время болезни они начинают вести себя не как нормальные симбионты, а как патогенные чужаки.

Когда речь заходит о желудочно-кишечной микрофлоре, то обязательно говорят о бактериях хороших и бактериях плохих. Хорошие помогают поддерживать здоровый метаболизм и не толстеть, плохие – доля которых увеличивается, если неправильно питаться – наоборот, обмен веществ портят, способствуют излишнему весу и диабету. 


Но есть среди желудочно-кишечных микробов такие, которые давно считаются вредными, и вредными по-особому – это бактерии группы Helicobacter. Считается, что из-за них начинаются гастриты, из-за них развиваются язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, дуодениты и т. д., вплоть до рака. В свое время в США против Helicobacter открыли настоящую войну, в массовом порядке избавляя население от этих бактерий. (Действительно, сейчас уже никто не оспаривает, что между раком желудка и одним из хеликобактеров, Helicobacter pylori, есть вполне определенная связь.)

С другой стороны, чем больше накапливалось медицинских данных, тем чаще оказывалось, что далеко не всегда хеликобактеры в пищеварительном тракте провоцируют болезни, и что вообще у подавляющего большинства носителей Helicobacter они ведут себя тихо и неприметно. 


Постепенно к хеликобактерам стали относится как к своеобразным «двуликим» бактериям, которые ведут себя по-разному в зависимости от условий среды, и если условия портятся – например, человек переживает стресс, или просто скверно питается – хеликобактеры, что называется, срываются с цепи. Однако долгое время было не вполне понятно, что именно при этом происходит с точки зрения клеток и молекул. 

Можно предположить, что тут все дело в иммунитете – точнее, в том, как хеликобактеры общаются с иммунной системой. Действительно, как пишут в статье в Science Immunologyисследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, бактерии Helicobacter способны совершенно по-разному действовать на иммунитет.

В одном случае хеликобактеры работают так же, как и прочие бактерии-симбионты, действуя как успокоительное. Среди многочисленных клеток иммунной системы есть так называемые Т-регуляторные лимфоциты, чья задача – подавлять воспалительные сигналы, и хорошие бактерии взаимодействуют как раз с Т-регуляторными клетками. Спокойный, адекватный иммунитет важен не только для самих бактерий, но и для организма в целом: если Т-регуляторы работают плохо, то воспаление может начаться вообще без повода, как реакция иммунитета на собственные ткани тела или на какую-нибудь еду. Иными словами, бактерии-симбионты во многом помогают нам избежать аллергий и аутоиммунных заболеваний.

В здоровом кишечнике хеликобактеры, как прочие благонамеренные микробы, действуют на Т-регуляторы. Но они же, кроме того, могут действовать и на Т-эффекторы. Лимфоциты этой разновидности, наоборот, усиливают иммунный ответ. И, если в кишечнике начинается, например, колит – воспаление слизистой оболочки толстой кишки – то Helicobacter активируют именно лимфоциты-эффекторы. В результате воспаление усиливается еще более. (При том другие бактерии-симбионты при колите ничуть не стремятся усилить патологию.) Иными словами, двусмысленность поведения хеликобактеров связана с их способностью взаимодействовать с разными типами иммунных клеток, стимулируя совершенно разные иммунные процессы. Пока все хорошо, пока кишечник находится в норме, Helicobacterподдерживают норму, если же что-то начинает идти не так, они только усиливают раздражение иммунитета.

Повторим, что про «двуличность» хеликобактеров знали и раньше, но теперь становится более-менее понятно, как именно они усиливают патологические процессы. Зная, через какие клетки и через какие клеточные рецепторы действуют Helicobacter, мы можем создать лекарства, которые запрещали бы им это, и тем самым мы могли бы подавлять воспаление, не доводя дело до более серьёзных последствий. Истреблять же хеликобактеров под корень, вероятно, смысла нет – все-таки в норме от них есть даже польза, как и от обычных микробных симбионтов.

По материалам LiveScience.
Автор: Кирилл Стасевич
Источник: Наука и жизнь (nkj.ru)

Что такое дырявая кишка

Утечка кишечника связана с дисфункцией плотных соединений, которые связывают эпителиальные клетки во внутренней оболочке кишечника.Некоторые исследователи предполагают, что протекающая кишка может привести к утечке эндотоксина ЛПС из кишечника в печень и общую циркуляцию, когда этот ЛПС может вызвать воспалительные изменения в печени и других органах.Ссылка: 1 .

Некоторые факторы, которые вызывают дырявую кишку:

Микроорганизмы в кишечнике повышают проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Липополисахарид (ЛПС) эндотоксин из грамотрицательных бактерий повышает проницаемость кишечника.Ссылка: 1 2 .
Clostridium perfringens epsilon toxin увеличивает малую кишечную проницаемость у мышей и крыс.Ссылка: 1 .
Clostridium difficile toxin A повышает проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Энтеропатогенные бактерии Escherichia coli нарушают функцию и структуру барьерного соединения.Ссылка: 1.
Многие бактерии «изменяют жесткое состояние соединения, по-видимому, для повышения их собственных потребностей в росте. Vibrio cholerae выделяет множество токсинов, и один из них, токсин окклюдинов зонулы, был признан растущей парацеллюлярной проницаемостью».Ссылка: 1 .
Цитомегаловирус может вызвать повышенную проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Микотоксин опратоксин А , который может загрязнять злаки и корм для животных, изменяет функцию кишечного барьера и повышает чувствительность кишечника.Ссылка: 1 2 .
Микотоксины, особенно трихотецены и патулин, принимаемые через загрязнение пищевыми продуктами, влияют на целостность кишечного барьера и могут привести к увеличению транслокации содержимого кишечника в организме.Ref: 1 Обратите внимание, что исследование д-ра Джозефа Брюера обнаружило остратоксин А у 83% пациентов с ME / CFS и трихотеценов у 44% пациентов с ME / CFS.
Blastocystis hominis простейший паразит может вызвать повышенную проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
IL-1beta вызывает увеличение проницаемости проницаемости в эпителии кишечника.Ссылка: 1 .
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) повышает проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
NSAIDs компрометируют кишечную проницаемость у пациентов с IBS в большей степени, чем у здоровых людей.Ссылка: 1 .
Капсаицин из перца чили увеличивает непроходимость кишечника.Ссылка: 1 .
Соленые специи (паприка, кайенский перец) увеличивают проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Лектины из бобов и овощей могут увеличивать кровоточивость;Хотя интересно, совместное введение сахарозы снижает токсическое действие лектинов на проницаемость кишечника и колонизацию кишечной бактерий.Ссылка: 1 .
Хлорамины (NH 2 Cl) в питьевой воде крана компрометируют плотные соединения и, следовательно, увеличивают проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .Около 1 из 5 домов имеют хлорамины в водопроводной воде.Подробная информация о том, как удалить хлорамины из вашей питьевой воды, приведенные здесь .
Глиадин (один из компонентов клейковины) увеличивает проницаемость кишечника.Ссылка: 1 2 .
Неалкогольная жирная болезнь печени (NAFLD) связана с повышенной проницаемостью кишечника, и это связано с увеличением распространенности SIBO у пациентов с НАФЛ.Ссылка: 1 .
Травматическая травма головного мозга (TBI) может увеличить проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .

Добавки и лекарсва, которые исправляют утечку кишечника :

Saccharomyces boulardii сохраняет барьерную функцию и модулирует путь передачи сигнала, индуцированный в энтеропатогенных клетках T84, инфицированных Escherichia coli.Ссылка: 1 .
Добавка цинкового карнозина помогает предотвратить появление протекающей кишки.Ссылка: 1 .
Молозиво - это мощное средство для восстановления лакированной кишки.В исследовании, посвященном гиперпроницаемости кишечника, индуцированной индометацином, молозиво крупного рогатого скота было способно противостоять протекающей кишечной палочке, вырабатываемой индометацином (который является препаратом NSAID).Ссылка: 1 .
Трафальная формула трипала (особенно компонент Emblica officinalis , известный как «индийский крыжовник») защищает от индуцированной метотрексатом кишечной проницаемости в кишечнике крыс.Ссылка: 1.
Добавки глютамина уменьшают проницаемость кишечника и сохраняют целостность слизистой оболочки кишечника в экспериментальной модели мыши.Ссылка: 1 .
Куркумин может помочь уменьшить проницаемость кишечника и может хорошо работать с глутамином.Ссылка: 1 .
Пробиотические бактерии могут быть полезны для защиты эпителиальных клеток кишечника от вредного воздействия патогенных бактерий.Ссылка: 1 .
Bifidobacterium longum CCM 7952 (но не CCDM 372) улучшает улучшенную функцию кишечного барьера и уменьшает проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Пробиотики молочной кислоты значительно уменьшали проницаемость кишечника у пациентов с IBS-D.Ссылка: 1 .
Скользкая вязка (Ulmus fulva) может помочь уменьшить проницаемость кишечника.Ссылка: 1 .
Берберин ослабляет разрыв плотных связей в кишечном эпителии у мышей модели эндотоксинемии.Возможно, это было опосредовано посредством понижающей регуляции пути киназы легкой цепи NF-kB и миозина.Ссылка: 1 .
Низкий доза сульфасалазина (500 мг один или два раза в день) предотвращает разрушение плотного соединения, вызванное TNF-альфа.Ссылка: 1 .Обратите внимание, что препарат сульфасалазин является мощным ингибитором активации NF-κB, а индуцированное TNF-альфа-увеличение проницаемости эпителиальных плотных спаев кишечника требует активации NF-κB, поэтому это объясняет, как сульфасалазин может уменьшить утечку кишечника.Ссылка: 1 .
Хлорогеновая кислота (содержится в добавках зеленого кофейного зерна) снижает проницаемость кишечника.Ссылка: 1

Если у вас диарея - преобладающий синдром раздраженной толстой кишки (IBS-D), есть хороший шанс, что у вас есть кровотечение, поскольку это распространено в IBS-D:

Это исследование показало, что примерно 39% пациентов с IBS-D увеличивали проницаемость кишечника, как измерено с помощью теста лактулоза / маннит.Это исследование показало, что проницаемость толстой кишки пациентов IBS-D была значительно увеличена, и, что интересно, эта степень проницаемости толстой кишки коррелирует с частотой стула (количество раз в день, когда пациент проходит стул).Это исследованиепоказало, что у пациентов с IBS-D была повышенная проксимальная проницаемость тонкой кишки, и эта проницаемость была выше у пациентов с IBS-D с экземой, астмой или сенной лихорадкой.

В этом исследовании были обнаружены повышенные уровни сериновой протеазы в двоеточиях пациентов с IBS-D, и было обнаружено, что эта сериновая протеаза вызывает дисфункцию эпителиального барьера и повышает проницаемость кишечника;И это исследование показало, что эта сериновая протеаза происходит из секреции поджелудочной железы пищеварительного фермента.

**********​

Утечка кишечника, с которой я получаю преимущества:

Протокол утечки
Saccharomyces boulardii (Jarrow) x 2 капсулы
Экстракт виноградных косточек 200 мг
Цинк карнозин 75 мг
Витамин Е 400 МЕ
N-ацетилглюкозамин 500 мг
Трипхала 1500 мг
Глютаминовый порошок 1 наваренная tsp (6 грамм)
Скользкая вязка 1000 мг
Цинк 20 мг

Я принимал все эти два раза в день.

Когда я снова сделаю этот протокол, я добавлю молозиво к своему режиму.Спортивный ученый Нейл Вуттен (Neil Wootten) говорит в этой статье, что он считает, что самый быстрый подход к лечению гиперпроницаемости кишечника - использование молозива.Хорошая доза порошка молозива - это одна или две куча чайной ложки в день (от 5 до 10 граммов).Спортсмены на самом деле используют дозы до 60 граммов в день.Вы можете купить молозиво гораздо дешевле в качестве навального порошка - см. Веб-сайты с дополнительными порошками, перечисленные ниже.

Обратите внимание, что Triphala представляет собой смесь из трех трав:
Амла / индийский крыжовник (Emblica officinalis), Харитаки (Terminalia chebula) и Bibhitaki (Terminalia bellirica).Казалось бы, Amla является наиболее эффективным для негерметичной кишки.Ссылка: 1 .

Также неплохо удалить хлорамины из вашей питьевой воды для крана.Хлорамин - это дезинфицирующее средство, вложенное в водопроводную воду (примерно в одну пятую часть страны) в дополнение к хлору.Хлорамин компрометирует плотную функцию соединения и может привести к протеканию кишечника.Ссылка: здесь .Здесь дается подробная информация о том, как удалить хлорамины из питьевой воды

В ЧЕМ СОСТОИТ РОЛЬ ЗОНУЛИНА В РЕГУЛЯЦИИ КИШЕЧНОГО БАРЬЕРА?
Зонулин – это белок, который регулирует проницаемость кишечного барьера; секретируется слизистой кишечника в ответ на различные стимулы. Связываясь с рецепторами плотных контактов, он вызывает сокращение цитоскелета эпителиоцитов, открывая зоны между клетками эпителия для пассажа веществ. Таким образом повышается проницаемость кишечной стенки. Зонулин является лабораторным маркером нарушения проницаемости кишечного барьера.

ЗОНУЛИН ПОВЫШАЕТ КИШЕЧНУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ
Измеряя концентрацию зонулина в сыворотке, можно оценить проницаемость кишечника. Такие патологии, как целиакия, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, а также нарушение кишечной флоры, например, после антибиотикотерапии, могут приводить к повышению уровня зонулина.

СЛЕДСТВИЯ ПОВЫШЕННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ КИШЕЧНИКА
При повышенной проницаемости кишечника иммунные клетки встречаются со значительно большим количеством чужеродных антигенов, например, пищевых добавок и токсических металлов из пищи или зубных материалов. Кроме того, присутствующие в кишке бактерии, грибки, дрожжи (кандида), метаболиты активируют иммунную систему при нарушении кишечной стенки.

КАКИЕ СОСТОЯНИЯ АССОЦИИРОВАНЫ С СИНДРОМА «ДЫРЯВОГО КИШЕЧНИКА»
Усиление пищевой непереносимости
Пищевая непереносимость часто является следствием воспалительных процессов в кишечнике. Это связано с тем, что многие ферменты, например диаминоксидаза (метаболизм гистамина) и лактаза (непереносимость лактозы) продуцируются клетками кишечного эпителия; их количество значительно снижается при воспалении. Таким образом, тест на зонулин не только помогает в диагностике синдрома дырявого кишечника, но и позволяет контролировать эффективность терапии при вторичной недостаточности ДАО (непереносимость гистамина) и дефицита лактазы (непереносимость лактозы). У пациентов с целиакией на безглютеновой диете этот маркер является дополнительным критерием эффективности противовоспалительной терапии.
Нарушение всасывания
При нарушении проницаемости кишечного барьера ухудшается переваривание и всасывание компонентов пищи. Следствием являются симптомы дефицита. Так, многие микроэлементы (цинк, селен, хром, медь, магний, марганец, кобальт) являются кофакторами ряда ферментов. Поэтому даже латентное нарушение всасывания может быть причиной повышенной утомляемости и снижения устойчивости к инфекционным заболеваниям. Таким образом, пациенты с нарушенной барьерной функцией кишечника обязательно должны получать минеральные добавки. Во избежание передозировки их концентрация должна измеряться (исследование ЭДТА-крови).
Повышенное всасывание токсических металлов
С пищей и из пролеченных зубов в кишечник попадают вредные металлы (ртуть, серебро, олово, свинец, палладий, алюминий). При нормальном барьере они выделяются, почти не попадая в кровь. При синдроме «дырявого кишечника» они всасываются в значительном количестве и накапливаются в организме.

ЗАДАЧА:
О взаимодействии глиадина с кишечными эпителиальными клетками и механизмах (механизмах), через которые глиадин пересекает кишечный эпителиальный барьер, известно мало. Мы исследовали, оказывает ли глиадин немедленное действие на высвобождение и передачу сигналов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
Как ex vivo человеческий тонкий кишечник, так и монослои кишечной клетки подвергались воздействию глиадина, а высвобождение зонулина и изменение проницаемости парацеллюлярных клеток контролировались в присутствии и в отсутствие антагонизма к зоулину. Связывание Zonulin, перегруппировку цитоскелета и перераспределение zokula occludens-1 (ZO-1) оценивали с помощью иммунофлюоресцентной микроскопии. Исследование окклюдина плотного соединения и экспрессии гена ZO-1 оценивали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР).

РЕЗУЛЬТАТЫ:
При воздействии глиадина положительные по Zonulin рецепторы клетки IEC6 и Caco2 выделяют зонулин в клеточной среде с последующим связыванием зонулина с поверхностью клетки, перестройкой клеточного цитоскелета, потерей взаимодействия белка окклюдин-ZO1 и увеличением проницаемости монослоя. Предварительная обработка антагонистом зонулина FZI / 0 блокировала эти изменения, не влияя на высвобождение зонулина. При воздействии люминального глиадина биопсия кишечника у больных целиакией в стадии ремиссии выражалась в продолжительном высвобождении люминального зонулина и увеличении кишечной проницаемости, которая была блокирована предварительной обработкой FZI / 0. Наоборот, биопсии у пациентов без целиакии продемонстрировали ограниченное, временное высвобождение зонулина, которое было параллельно с увеличением кишечной проницаемости, которое никогда не достигало уровня проницаемости, наблюдаемого в тканях целиакии (CD). Хроническая экспозиция глиадина вызывала понижающую регуляцию экспрессии гена ZO-1 и окклюдина.

ВЫВОДЫ:
Основываясь на наших результатах, мы пришли к выводу, что глиадин активирует сигнализацию зонулина независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета, что приводит к повышенной кишечной проницаемости для макромолекул.

Успешное лечение Болезни Крона... Информация к размышлению...

"Томас Бороди разработал наиболее эффективную комбинацию, которую сейчас использует Редхилл Биофарма в своих исследованиях - Кларитромицин, рифабутин, Клофазимин.

Однако, имеют место и другие комбинации.
-азитромицин, рифабутин, этамбутол
-Кларитромицин, рифампицин, левофлоксацин
-другие комбинации, включающие кларитромицин/азитромицин+ рифабутин/рифампицин+ другие препараты, действующие на микобактерии -этамбутол, метронидазол, ципрофлоксацин и другие.

Особенности AMAT (антибиотикотерапия от атипичных микобактерий)
- принимать антибиотики надо от полугода
- они имеют побочные эффекты
- принимать с контролем показателей крови и печени
- имеет смысл приема сразу 3-4 антибиотиков, если принимать 1-2 может развиться устойчивость. Однако это не обязательно, я знаю женщину, всю жизнь принимавшую метронидазол и сейчас она уже около 2 лет принимает кларитромицин и рифабутин, отменив прием клофазимина из-за его плохой доступности в США

По словам доктора Чемберлина, на счету которого более 200 пациентов прошли данную терапию, самая долгая ремиссия немного дольше 20 лет, после отмены антибиотиков - около 5 лет. Его оценка - около 50% выходит в полную ремиссию, 25-30 % частично и остальные либо не отвечают, либо не переносят антибиотики.

У Бороди, опыт больше, около 900 пациентов, включая детей с 14 лет, процент ремиссии 70 - полная ремиссия, 20- частичная, остальные не отвечают на лечение. Дети переносят лечение лучше (скорее всего это связано с тем, что они не получали лечения до). В целом по статистике антибиотики помогают лучше в начале болезни, но опыт подтверждает что и после 20+ лет можно получить стойкую ремиссию

Перед приемом антибиотиков целесообразно сдать анализ на наличие инфекции"...

Тема Туберкулеза и ВЗК. Информация к размышлению по-простому:

Патогенез и патологическая анатомия

В поражённых туберкулёзом органах (лёгкие, мочеполовая система, лимфатические узлы, кожа, кости, кишечник и др.) развивается специфическое «холодное» туберкулёзное воспаление, носящее преимущественно гранулематозный характер и приводящее к образованию множественных бугорков со склонностью к распаду.

Первичное инфицирование микобактериями туберкулёза и скрытое течение туберкулёзной инфекции

Основная статья: Первичный туберкулёзный комплекс

Большое значение имеет первичная локализация инфекционного очага. Различают следующие пути передачи туберкулёза:

Воздушно-капельный. Туберкулёзные микобактерии попадают в воздух с капельками при кашле, разговоре и чихании больного активным туберкулёзом. При вдыхании эти капельки с микобактериями попадают в лёгкие здорового человека. Это самый распространённый путь заражения.
Алиментарный. Проникновение происходит через пищеварительный тракт.
Контактный. Описаны случаи заражения через конъюнктиву глаза маленьких детей и взрослых. При этом иногда обнаруживается острый конъюнктивит и воспаление слёзного мешочка. Заражение туберкулёзом через кожу встречается редко.
Внутриутробное заражение туберкулёзом. Заражение происходит или при поражении туберкулёзом плаценты, или при инфицировании повреждённой плаценты во время родов больной туберкулёзом матерью. Такой путь заражения туберкулёзом встречается крайне редко.

Система дыхания защищена от проникновения микобактерий мукоцилиарным клиренсом (выделение бокаловидными клетками дыхательных путей слизи, которая склеивает поступившие микобактерии, и дальнейшая элиминация микобактерий с помощью волнообразных колебаний мерцательного эпителия). Нарушение мукоцилиарного клиренса при остром и хроническом воспалении верхних дыхательных путей, трахеи и крупных бронхов, а также под воздействием токсических веществ делает возможным проникновение микобактерий в бронхиолы и альвеолы, после чего вероятность инфицирования и заболевания туберкулёзом значительно увеличивается.

Возможность заражения алиментарным путём обусловлена состоянием стенки кишечника и его всасывающей функции.

Возбудители туберкулёза не выделяют какой-либо экзотоксин, который мог бы стимулировать фагоцитоз. Возможности фагоцитоза микобактерий на этом этапе ограничены, поэтому присутствие в тканях небольшого количества возбудителя проявляется не сразу. Микобактерии находятся вне клеток и размножаются медленно, и ткани некоторое время сохраняют нормальную структуру. Это состояние называется «латентный микробизм». Независимо от начальной локализации они с током лимфы попадают в регионарные лимфатические узлы, после чего лимфогенно распространяются по организму — происходит первичная (облигатная) микобактериемия.

Микобактерии задерживаются в органах с наиболее развитым микроциркуляторным руслом (лёгкие, лимфатические узлы, корковый слой почек, эпифизы и метафизы трубчатых костей, ампуллярно-фимбриональные отделы маточных труб, увеальный тракт глаза). Поскольку возбудитель продолжает размножаться, а иммунитет ещё не сформировался, популяция возбудителя значительно увеличивается[46].

Тем не менее, в месте скопления большого числа микобактерий начинается фагоцитоз. Сначала возбудителей начинают фагоцитировать и разрушать полинуклеарные лейкоциты, однако безуспешно — все они гибнут, вступив в контакт с МБТ, из-за слабого бактерицидного потенциала.

Затем к фагоцитозу МБТ подключаются макрофаги. Однако МБТ синтезируют АТФ-положительные протоны, сульфаты и факторы вирулентности (корд-факторы), в результате чего нарушается функция лизосом макрофагов. Образование фаголизосомы становится невозможным, поэтому лизосомальные ферменты макрофагов не могут воздействовать на поглощённые микобактерии. МБТ располагаются внутриклеточно, продолжают расти, размножаться и всё больше повреждают клетку-хозяина. Макрофаг постепенно погибает, а микобактерии вновь попадают в межклеточное пространство. Этот процесс называется «незавершённым фагоцитозом».

Приобретённый клеточный иммунитет

В основе приобретённого клеточного иммунитета лежит эффективное взаимодействие макрофагов и лимфоцитов. Особое значение имеет контакт макрофагов с Т-хелперами (CD4+) и Т-супрессорами (CD8+). Макрофаги, поглотившие МБТ, экспрессируют на своей поверхности антигены микобактерий (в виде пептидов) и выделяют в межклеточное пространство интерлейкин-1 (ИЛ-1), который активирует Т-лимфоциты (CD4+). В свою очередь Т-хелперы (CD4+) взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генетической структуре возбудителя. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+) выделяют хемотоксины, гамма-интерферон и интерлейкин-2 (ИЛ-2), которые активируют миграцию макрофагов в сторону расположения МБТ, повышают ферментативную и общую бактерицидную активность макрофагов. Активированные макрофаги интенсивно вырабатывают активные формы кислорода и пероксид водорода. Это так называемый кислородный взрыв; он воздействует на фагоцитируемый возбудитель туберкулёза.

При одновременном воздействии L-аргинина и фактора некроза опухолей-альфа образуется оксид азота NO, который также обладает антимикробным эффектом. В результате всех этих процессов разрушительное действие МБТ на фаголизосомы ослабевает, и бактерии разрушаются лизосомальными ферментами.

При адекватном иммунном ответе каждое последующее поколение макрофагов становится всё более иммунокомпетентным. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют также B-лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов, однако их накопление в крови на устойчивость организма к МБТ не влияет. Но выработка B-лимфоцитами опсонирующих антител, которые обволакивают микобактерии и способствуют их склеиванию, является полезной для дальнейшего фагоцитоза.

Повышение ферментативной активности макрофагов и выделение ими различных медиаторов может вести к появлению клеток гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к антигенам МБТ. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные гигантские клетки Лангханса, которые участвуют в ограничении зоны воспаления. Образуется экссудативно-продуктивная и продуктивная туберкулёзная гранулёма, образование которой свидетельствует о хорошем иммунном ответе на инфекцию и о способности организма локализовать микобактериальную агрессию.

На высоте гранулематозной реакции в гранулёме находятся Т-лимфоциты (преобладают), B-лимфоциты, макрофаги (осуществляют фагоцитоз, выполняют аффекторную и эффекторную функции); макрофаги постепенно трансформируются в эпителиоидные клетки (осуществляют пиноцитоз, синтезируют гидролитические ферменты). В центре гранулёмы может появиться небольшой участок казеозного некроза, который формируется из тел макрофагов, погибших при контакте с МБТ.

Реакция ГЗТ появляется через 2—3 недели после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 недель. После этого размножение микобактерий замедляется, общее их число уменьшается, специфическая воспалительная реакция затихает. Но полной ликвидации возбудителя из очага воспаления не происходит. Сохранившиеся МБТ локализуются внутриклеточно (L-формы) и предотвращают формирование фаголизосомы, поэтому недоступны для лизосомальных ферментов. Такой противотуберкулёзный иммунитет называется нестерильным.

Оставшиеся в организме МБТ поддерживают популяцию сенсибилизированных Т-лимфоцитов и обеспечивают достаточный уровень иммунологической активности. Таким образом, человек может сохранять МБТ в своем организме длительное время и даже всю жизнь.

При ослаблении иммунитета возникает угроза активизации сохранившейся популяции МБТ и заболевания туберкулёзом.
Приобретённый иммунитет к МБТ снижается при СПИДе, сахарном диабете, язвенной болезни, злоупотреблении алкоголем и длительном применении наркотиков, а также при голодании, стрессовых ситуациях, беременности, лечении гормонами или иммунодепрессантами.

В целом риск развития туберкулёза у впервые инфицированного человека составляет около 8 % в первые 2 года после заражения, постепенно снижаясь в последующие годы.

Возникновение клинически выраженного туберкулёза

В случае недостаточной активации макрофагов фагоцитоз неэффективен, размножение МБТ макрофагами не контролируется и потому происходит в геометрической прогрессии. Фагоцитирующие клетки не справляются с объёмом работы и массово гибнут. При этом в межклеточное пространство поступает большое количество медиаторов и протеолитических ферментов, которые повреждают прилежащие ткани. Происходит своеобразное «разжижение» тканей, формируется особая питательная среда, способствующая росту и размножению внеклеточно расположенных МБТ.

Большая популяция МБТ нарушает баланс в иммунной защите: количество Т-супресоров (CD8+) растёт, иммунологическая активность Т-хелперов (CD4+) падает. Сначала резко усиливается, а затем ослабевает ГЗТ к антигенам МБТ. Воспалительная реакция приобретает распространённый характер. Повышается проницаемость сосудистой стенки, в ткани поступают белки плазмы, лейкоциты и моноциты. Формируются туберкулёзные гранулёмы, в которых преобладает казеозный некроз. Усиливается инфильтрация наружного слоя полинуклеарными лейкоцитами, макрофагами и лимфоидными клетками. Отдельные гранулёмы сливаются, общий объём туберкулёзного поражения увеличивается. Первичное инфицирование трансформируется в клинически выраженный туберкулёз.

Молочная кислота спрятала грибковую инфекцию от иммунной системы

Клетки Candida albicans (красные) и Candida glabrata (зеленые); конфокальная флуоресцентная микроскопия

NIH Image Gallery

Британские микробиологи показали, как грибкам Candida albicans — возбудителям кандидоза — удается скрываться от иммунной системы. Статья опубликована в журнале Nature Microbiology.

Candida albicans относится к условно-патогенным дрожжеподобным грибкам, которые у многих здоровых людей живут в кишечнике, не причиняя никакого вреда. Однако при ослаблении иммунной системы грибок стремительно размножается, вызывая кандидоз (молочницу). Каким образом грибку при этом удается избегать обнаружения клетками иммунной системы, до сих пор оставалось неясно.

Авторы новой статьи показали, что грибок скрывается от иммунной системы, активно маскируя бета-глюкан — компонент клеточной стенки большинства видов грибов. Бета-глюкан относится к группе «патоген-ассоциированных молекулярных паттернов» (pathogen-associated molecular patterns, PAMP) — молекул клеточной стенки патогенных микроорганизмов, на которые реагирует иммунная система хозяина. При воздействии на клетку грибка молочной кислоты, вырабатывающейся в клетках хозяина, в ней активируется специальный сигнальный путь, приводящий к маскировке бета-глюкана на поверхности клетки. Эта маскировка достигается за счет повышенного синтеза других компонентов клеточной стенки — в первую очередь полисахаридов маннанов — под слоями которых прячется бета-глюкан, становясь незаметным для клеток иммуной системы хозяина.

Интересно, что сигнальный путь, который активируется молочной кислотой, состоит из белков других хорошо известных сигнальных путей, в том числе рецептора G-белка 1 типа (Gpr1) и транскрипционного фактора Crz1.

Активация маскировки бета-глюкана в ответ на наличие молочной кислоты, по-видимому, позволяет грибку активно размножаться в кишечнике хозяина, где анаэробные бактерии синтезируют большое количество молочной кислоты. Также благодаря этому грибок может размножаться в организме людей с диабетом или бактериальными инфекциями, при которых наблюдается повышенное количество молочной кислоты в крови.

Недавно в США обнаружили новую «неуязвимую» грибковую инфекцию: кандидоз, который вызывает грибок Candida auris, обладающий множественной лекарственной устойчивостью

Дифференциальная диагностика должна проводиться с болезнью Крона, язвенным колитом, амебиазом и опухолями кишечника.
В случаях, когда после проведения всех доступных дополнительных исследований не удается верифицировать диагноз при наличии клинических признаков, свойственных туберкулезу, и исключении сходных заболеваний, возможно использование пробного лечения (терапия ex juvantibus) 2–3 препаратами в течение 1–2 месяцев с последующей оценкой эффективности.
Верификация диагноза при подозрении на туберкулез должна проводиться в специализированных противотуберкулезных лечебных учреждениях.
Заболевание у большинства больных развивается исподволь и приобретает длительное волнообразное течение со сменой периодов ремиссий и обострений. Последние чаще наблюдаются весной и осенью.

В период обострения туберкулеза кишечника в крови обнаруживаются гипохромная анемия, нейтрофилез с увеличением количества палочкоядерных элементов, лимфопения, увеличенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ). По мере стихания процесса могут появляться лимфоцитоз, моноцитоз, эозинофилия, уменьшается СОЭ.

Как наши успехи?

Вес набрал на монотерапии Хумиры (с ноября по январь).

Медикаментозная профилактика обострений (антипатогенная и антивирусная терапия курсами) + SUD (низкоуглеводная диета), но утром овсянку даём, есть ещё нюансы по питанию (по анализам и по самочувствию) + телятина и курица только домашняя (без кожи), йогурт делаем сами + Витамин D3 + куркума + МОДУЛЕН (периодически) + креатин + чистый протеин во время тренировок + контроль железа + фитнес зал (мышцами набрали вес) + восстановление кишечной Флоры + витаминотерапия + ... Ничего особенного, но все возможное в комплексе... Стараемся поддерживать вес...

Вес до операции 48-50 кг Рост 186

Вес на сегодня 68-70 кг Рост 187

Красную кровь восстановили. Гемоглобин, СОЭ, Ц-реактивный белок в норме.

Кальпротектин - прошлый анализ 110

Продолжаем лечиться дальше.

Здоровья всем!

В Восточной Европе идет эпидемия устойчивого к антибиотикам туберкулеза (ТБ) и, если не вмешаться в происходящее сразу по многим направлениям, вряд ли рост заболеваемости замедлится.
Уже несколько лет мы слышим, что «необходимы срочные меры», — сказала доктор Дарья Подлекарева (Daria Podlekareva) из Копенгагенского университета (дат. Københavns Universitet).
По мнению Подлекаревой, браться за решение этой проблемы необходимо немедленно.
Тем не менее, культурные и политические трудности «мешают вводить в действие международные рекомендации или проводить исследовательские проекты», — сказала она на конференции 2017 года, проводимой Международным обществом борьбы со СПИДом (International AIDS Society) в Париже.
Она объяснила: «В Восточной Европе сложно вести исследования и изучать происходящее. Некоторые страны этого региона до сих пор находятся за железным занавесом».
«Чтобы остановить распространение эпидемии в Восточной Европе, Всемирная организация здравоохранения, партнёрство «Остановить туберкулёз» (Stop TB Partnership) и Европейский Союз должны объединить усилия. Правительства должны признать ТБ угрозой общественному здоровью и принять международные программы и стандарты оказания медицинской помощи», — сказала доктор Подлекарева.
Катастрофическая ситуация с туберкулезом в Восточной Европе
Согласно данным ВОЗ в отчёте «Наблюдение туберкулёза и отчет о мониторинге в Европе 2017» (Tuberculosis Surveillance and Monitoring Report in Europe 2017), выпущенном в марте 2017 года, туберкулёз продолжает оставаться одной из главных угроз общественному здоровью. В Восточной Европе и Центральной Азии сосредоточена большая часть из 323 000 новых случаев заболевания туберкулёзом. Кроме того, в этих регионах зарегистрировано 32 000 смертей из-за ТБ.
«Восточная Европа «идеальна» для распространения туберкулёза, по причине большого числа заключённых, ВИЧ-инфицированных и инъекционных потребителей наркотиков. Также в этом регионе слабые системы здравоохранения, недостаточный уровень диагностики и лечения ТБ, и низкий уровень приверженности лечению», — сказала доктор Подлекарева.
Кроме того, в почти половине случаев заболевания туберкулез обладает множественной лекарственной устойчивостью (мультирезистентностью), что требует более дорогого и длительного лечения (в отличие от чувствительного к антибиотикам ТБ) и приводит к нежелательным побочных эффектам. Существует и еще одна проблема — в регионе, о котором идёт речь, лечение менее доступно, чем в Западной Европе.
Вероятность смерти от ТБ в Восточной Европе выше
В результате международного исследования заболеваемости ВИЧ и ТБ как сопутствующих заболеваний доктор Подлекарева и её коллеги обнаружили, что вызванных ТБ смертей значительно больше в Восточной Европе, чем в Латинской Америке или Западной Европе.
В Восточной Европе диагноз зачастую ставится на основе клинической оценки, а не лабораторных анализов, указала она. Лечение часто недостаточное, с очень небольшим спектром лекарств. Работе врачей мешает развал систем здравоохранения в странах Восточной Европы, а также то, что центры лечения ВИЧ и ТБ не связаны между собой. Также опиоидная заместительная терапия — эффективное средство при наркозависимости — в большинстве стран запрещена или ограничена.
«Почти 40% пациентов в нашем исследовании страдают ТБ, устойчивым ко многим видам противотуберкулёзной терапии», — сообщила доктор Подлекарева.
Места заключения и наркотики
«В России употребление наркотиков является уголовным преступлением, и метадоновая терапия запрещена (В России употребление наркотических веществ является административным правонарушением, а не уголовным преступлением. За употребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ КоАП РФ предусмотрена ответственность в виде штрафа в размере до пяти тысяч рублей или административный арест на срок до пятнадцати суток (ч. 1 статьи 6.9 КоАП РФ) — прим. «XX2 ВЕК»), — сказала доктор Подлекарева. — В некоторых странах Восточной Европы, например, в Украине и Белоруссии, существуют наркологические программы, но они мало распространены».
Врачам нужно прилагать больше усилий, чтобы убеждать пациентов лечиться. Доктор Подлекарева сказала: «Необходимо, чтобы врачи сотрудничали с пациентами и поддерживали их. Когда мы спрашиваем, почему пациент не получает антиретровирусную терапию (АРТ), они говорят, что он отказался, но я полагаю, что убедить пациента — это задача врача».
Когда человек, употребляющий инъекционные наркотики, попадает в тюрьму, распространение ТБ ускоряется, объяснила она.
«Проблема в Восточной Европе не исчезнет сама собой, если не улучшить систему здравоохранения, и в особенности это касается туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью», — сказал Кристоф Ланге (Christoph Lange) из туберкулёзного подразделения Немецкого центра инфекционных исследований (нем. Deutsches Zentrum für Infektionsforschung, DZIF) и Исследовательского центра в Борстеле (нем. Forschungszentrum Borstel).
«Пациенты то бросают лечение, то возобновляют его, поэтому появляются новые штаммы ТБ с множественной лекарственной устойчивостью, — сообщил он Medscape. — Люди заражаются новыми штаммами, устойчивыми к антитуберкулезной терапии». И почти все страны Восточной Европы не готовы к тому, чтобы бороться с ТБ с множественной лекарственной устойчивостью.
«Число зараженных устойчивым к лечению туберкулёзом ежегодно увеличивается на более чем 20%», — сообщил он. В текущей ситуации прежние цели и методы не действуют; организации здравоохранения и правительства должно это признать.
«Нам нужно стремиться к тому, чтобы снизить количество новых случаев заболевания, вместо того, чтобы полностью ликвидировать болезнь. Нужно определить новые цели и работать с тем, что является наибольшей угрозой общественному здоровью», — сказал доктор Ланге.