Хирургическое 'лечение' - результат беспомощности гастроэнтерологов.

Болезнь Крона и стриктуры: взгляд колопроктолога 

Болезнь Крона — хроническое гранулематозное воспаление желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), способное поражать все его отделы, включая аноректальную зону. Колопроктологи играют ключевую роль в диагностике и лечении осложнений, таких как стриктуры, свищи и абсцессы. Вот основные аспекты, связанные с этим заболеванием и его последствиями:

1. Особенности болезни Крона в колопроктологии  
- Локализация поражений: В 20–30% случаев болезнь затрагивает толстую кишку и аноректальную область, что требует участия колопроктолога. Часто встречаются перианальные проявления: свищи, трещины, абсцессы .  
- Трансмуральное воспаление: В отличие от язвенного колита, воспаление при болезни Крона охватывает все слои кишечной стенки, приводя к фиброзу и стриктурам .  

2. Стриктуры при болезни Крона: патогенез и клиника  
- Механизм образования: Хроническое воспаление вызывает фиброз стенки кишки, сужение просвета и нарушение проходимости. Стриктуры чаще формируются в терминальном отделе подвздошной кишки или толстой кишке .  
- Симптомы:  
  - Схваткообразные боли в животе.  
  - Кишечная непроходимость (вздутие, задержка стула и газов).  
  - Признаки интоксикации: тошнота, рвота, лихорадка .  

3. Диагностика стриктур  
- Инструментальные методы:  
  - Колоноскопия с биопсией — «золотой стандарт» для выявления воспаления и гранулем .  
  - КТ или МРТ брюшной полости — для оценки протяженности стриктур, выявления свищей и абсцессов .  
  - Контрастная рентгенография — демонстрирует сужения и характерный вид «булыжной мостовой» .  
- Лабораторные тесты: Повышение СРБ, лейкоцитоз, анемия .  

4. Лечебная тактика  
Консервативное лечение:  
- Противовоспалительные препараты: Глюкокортикоиды, месалазин, иммуносупрессоры (азатиоприн) .  
- Биологическая терапия: Ингибиторы ФНО-α (инфликсимаб) для подавления аутоиммунного ответа .  
- Диета: Щадящее питание (стол №4 по Певзнеру) с исключением грубой клетчатки и раздражающих продуктов .  

Хирургическое вмешательство:  
- Показания: Стенозы с непроходимостью, свищи, абсцессы, перфорации .  
- Методы:  
  - Стриктуропластика — расширение суженного участка без резекции.  
  - Резекция кишки с формированием анастомоза (при протяженных стриктурах).  
  - Дренирование абсцессов и иссечение свищей .  

5. Прогноз и наблюдение  
- Рецидивы: После операции риск рецидива достигает 50% в течение 5 лет .  
- Мониторинг: Регулярная колоноскопия и контроль лабораторных маркеров воспаления.  
- Осложнения: При длительном течении повышается риск рака толстой кишки .  

Заключение  
Стриктуры при болезни Крона — серьёзное осложнение, требующее мультидисциплинарного подхода. Колопроктологи участвуют в диагностике перианальных поражений, выборе между консервативной терапией и хирургическим лечением, а также в реабилитации пациентов. Раннее выявление и адекватное лечение позволяют улучшить качество жизни и снизить риск инвалидизации

Какие лабораторные тесты важны для хирурга - колопроктолога в случае экстренной операции?

При экстренной операции по поводу кишечной непроходимости колопроктологу необходимы лабораторные тесты, которые помогают оценить тяжесть состояния, выявить осложнения (ишемия, перфорация, сепсис) и подготовить пациента к хирургическому вмешательству. Вот ключевые анализы:

1. Базовые лабораторные тесты
- Общий анализ крови (ОАК):  
  - Лейкоцитоз → признак воспаления, инфекции (например, при абсцессе или перитоните).  
  - Анемия → возможна хроническая кровопотеря (при болезни Крона) или острое кровотечение.  
  - Тромбоцитоз/тромбоцитопения → оценка риска тромбозов или коагулопатии.  

- Биохимический анализ крови:  
  - Электролиты (Na⁺, K⁺, Cl⁻) → гипокалиемия/гипонатриемия из-за рвоты или диареи.  
  - Креатинин и мочевина → оценка функции почек (риск преренальной азотемии при дегидратации).  
  - Альбумин → гипоальбуминемия указывает на хроническое воспаление или нутритивный дефицит.  

- Коагулограмма (МНО, АЧТВ, фибриноген):  
  - Выявление нарушений свертываемости → критично для профилактики интраоперационных кровотечений.  

2. Маркеры осложнений
- Лактат крови:  
  - Повышение (> 2 ммоль/л) → признак тканевой гипоперфузии или ишемии кишечника.  
  - Уровень коррелирует с тяжестью состояния и риском некроза кишки.  

- С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин:  
  - СРБ > 50 мг/л → активное воспаление (например, при абсцессе).  
  - Прокальцитонин → маркер бактериальной инфекции (сепсис, перитонит).  

- Газы крови (КЩС):  
  - Метаболический ацидоз → возможна ишемия кишки.  
  - Алкалоз → следствие рвоты и потери хлоридов.  

3. Дополнительные тесты
- Группа крови и резус-фактор:  
  - Обязательно перед операцией → подготовка к возможному переливанию крови.  

- Глюкоза крови:  
  - Гипергликемия → коррекция у пациентов с диабетом.  

- Печеночные пробы (АЛТ, АСТ, билирубин):  
  - Исключение сопутствующей патологии печени или холестаза.  

4. Особенности при болезни Крона  
У пациентов с болезнью Крона дополнительно учитывают:  
- Хроническую анемию (железодефицитная или В12-дефицитная) → коррекция перед операцией.  
- Гиповитаминозы (витамин D, В12) → риск плохого заживления ран.  
- Уровень кальпротектина в кале (если время позволяет) → оценка активности воспаления.  

5. Интерпретация результатов  
- Признаки сепсиса: Лейкоцитоз + повышение прокальцитонина + лактат → требуют экстренной операции и антибиотикотерапии.  
- Электролитные нарушения (гипокалиемия) → коррекция до операции для профилактики аритмий.  
- Коагулопатия (МНО > 1.5) → введение витамина К или свежезамороженной плазмы.  

Заключение  
Лабораторная диагностика при экстренной операции направлена на:  
1. Выявление жизнеугрожающих состояний (сепсис, ишемия).  
2. Оценку рисков операции (анемия, нарушения свертывания).  
3. Подготовку к вмешательству (коррекция электролитов, глюкозы).  
Результаты анализов интерпретируются в комплексе с клинической картиной и данными инструментальных исследований (КТ, рентген).

Подтверждённый диагноз болезни Крона (БК) может быть пересмотрен в пользу неспецифического язвенного колита (ЯК) в следующих ситуациях:

1. Уточнение локализации поражения:
   - Если повторные исследования (колоноскопия, МРТ/КТ-энтерография) показывают, что воспаление ограничено только толстой кишкой и имеет непрерывный характер (без «пропусков» участков), что характерно для ЯК. При БК обычно поражается любой отдел ЖКТ, включая тонкую кишку, с сегментарным распределением.

2. Гистологические особенности:
   - При отсутствии трансмурального воспаления (поражающего все слои стенки кишки) и гранулём в биоптатах, которые типичны для БК. Если гистология выявляет поверхностное воспаление, крипт-абсцессы или панет-клеточную метаплазию, это склоняет в сторону ЯК.

3. Отсутствие внекишечных проявлений БК:
   - Если у пациента нет свищей, стриктур, перианальных поражений или других осложнений, характерных для БК, но присутствуют типичные для ЯК признаки (например, псевдополипы).

4. Динамика заболевания под терапией:
   - Если пациент с предполагаемой БК не отвечает на терапию, направленную на БК (например, анти-TNF препараты), но демонстрирует улучшение при лечении, эффективном при ЯК (например, местные формы месалазина).

5. Ревизия диагноза при неопределённом колите (IBD-U):
   - Изначально диагноз мог быть установлен как «неклассифицированное воспалительное заболевание кишечника» (IBD-U). При длительном наблюдении и новых данных (например, повторной биопсии или визуализации) диагноз уточняют в пользу ЯК.

6. Ошибки первичной диагностики:
   - При пересмотре архивных гистологических препаратов или данных колоноскопии могут быть выявлены признаки, изначально не замеченные (например, отсутствие гранулём или специфическое распределение язв).

Важно!
Переквалификация диагноза требует комплексного подхода с учётом:
- Клинической картины,
- Эндоскопических и гистологических данных,
- Результатов визуализации (рентген, МРТ),
- Лабораторных маркеров (например, ASCA/pANCA — антитела ни о чём, чаще ассоциированные с БК и ЯК соответственно),
- Динамики заболевания.

Решение принимается коллегиально гастроэнтерологом, патологом и радиологом. Такие случаи редки, но критически важны для выбора правильной тактики лечения.

Гигантские клетки в биоптатах кишечника обычно связаны с гранулёматозным воспалением или реакцией на инородные тела. Вот основные заболевания и состояния, при которых они могут обнаруживаться:

1. Болезнь Крона  
   - Гигантские клетки типа Лангханса встречаются в составе неказеозных (без некроза) гранулём.  
   - Характерно трансмуральное воспаление, сегментарное поражение ЖКТ.

2. Инфекционные заболевания  
   - Туберкулёз кишечника:  
     - Казеозные гранулёмы с гигантскими клетками Лангханса и участками некроза.  
     - Часто сочетается с лёгочным туберкулёзом.  
   - Иерсиниоз:  
     - Гранулёмы с гигантскими клетками, чаще в терминальном отделе подвздошной кишки.  
   - Паразитарные инфекции (например, шистосомоз, гименолепидоз):  
     - Реакция на яйца паразитов с образованием гигантских клеток инородных тел.  
   - Грибковые инфекции (гистоплазмоз, криптококкоз):  
     - Гранулёмы с гигантскими клетками в ответ на грибковые антигены.

3. Саркоидоз  
   - Системное гранулёматозное заболевание, редко поражающее кишечник.  
   - Неказеозные гранулёмы с гигантскими клетками, схожие с болезнью Крона, но без связи с ЖКТ-симптоматикой.

4. Реакция на инородные тела  
   - Гигантские клетки инородных тел формируются вокруг непереваренных частиц пищи, хирургических швов, бария (после рентгена).  
   - Обычно сопровождаются локальным воспалением.

5. Идиопатический гранулёматозный колит  
   - Редкое состояние с гранулёмами неясной этиологии, напоминающее болезнь Крона, но без типичных внекишечных проявлений.

6. Болезнь Бехчета  
   - Редко, но может сопровождаться гранулёматозным воспалением в кишечнике.  
   - Чаще проявляется язвами, васкулитом.

7. Некоторые виды колитов  
   - Дивертикулит:  
     - Воспаление дивертикулов с образованием гигантских клеток в ответ на микроперфорации.  
   - Микроскопический колит (редко):  
     - Лимфоцитарные или коллагенозные инфильтраты, иногда с гигантскими клетками.

8. Опухолевые процессы  
   - Лимфома кишечника (редко):  
     - Гигантские клетки могут возникать как реакция на опухолевые клетки.  
   - Метастазы рака:  
     - Реактивные гигантские клетки в строме опухоли.

Ключевые моменты для дифференциальной диагностики:  
1. Тип гигантских клеток:  
   - Лангханса (ядра по периферии) — туберкулёз, саркоидоз, болезнь Крона.  
   - Инородных тел (ядра хаотично) — реакция на посторонние вещества.  
2. Контекст:  
   - Наличие казеозного некроза — туберкулёз.  
   - Сопутствующие симптомы (свищи, внекишечные проявления) — болезнь Крона.  
   - Положительные микробиологические тесты — инфекции.  

Для точного диагноза требуется комплексная оценка гистологии, клинической картины, лабораторных и инструментальных данных.

С точки зрения патологоанатома болезнь Крона (БК) характеризуется особыми морфологическими признаками, которые отличают её от других воспалительных заболеваний кишечника (например, язвенного колита). Вот ключевые аспекты, на которые обращают внимание при гистологическом исследовании:

1. Макроскопические (визуальные) изменения:
- Сегментарное поражение («прыгающие» язвы — чередование поражённых и здоровых участков).
- Трансмуральное воспаление — захватывает все слои стенки кишки (слизистый, подслизистый, мышечный, серозный).
- Глубокие линейные или щелевидные язвы, напоминающие «булыжную мостовую» (чередование язв и сохранной слизистой).
- Утолщение стенки кишки за сёта фиброза и отёка.
- Стриктуры (сужения просвета) и свищи (патологические ходы между органами или кожей).
- Перианальные поражения (трещины, свищи).

2. Микроскопические признаки:
А. Гистологические особенности:
- Неказеозные гранулёмы (скопления эпителиоидных клеток и гигантских клеток Лангханса без центрального некроза) — патогномоничный, но не обязательный признак (есть только в 30-50% случаев).
- Трансмуральное воспаление — лимфоциты, плазмоциты и нейтрофилы инфильтрируют все слои стенки.
- Крипт-абсцессы (скопления нейтрофилов в кишечных криптах) — менее характерны, чем при язвенном колите.
- Лимфоидная гиперплазия — скопления лимфоидных фолликулов в подслизистом слое.
- Фиброз подслизистой основы — результат хронического воспаления.

Б. Особенности язв:
- Щелевидные язвы — глубокие, проникающие в мышечный слой, могут формировать свищи.
- Афтозные эрозии — мелкие поверхностные повреждения слизистой.

3. Дифференциальная диагностика:
Патологоанатом должен исключить заболевания со схожими гистологическими чертами:
- Туберкулёз кишечника — казеозные гранулёмы с некрозом, положительные ПЦР на микобактерии.
- Иерсиниоз — гранулёмы в терминальном отделе подвздошной кишки, положительные серологические тесты.
- Саркоидоз — неказеозные гранулёмы, но без связи с ЖКТ-симптомами.
- Лимфома кишечника — атипичные лимфоидные клетки, иммуногистохимия.
- Язвенный колит — поверхностное воспаление, отсутствие гранулём и трансмурального поражения.

4. Роль патологоанатома в диагностике:
1. Оценка биоптатов (из разных отделов ЖКТ) — поиск гранулём, глубины воспаления.
2. Иммуногистохимия — исключение инфекций (например, ЦМВ) или опухолей.
3. Молекулярные методы (ПЦР) — для дифференциации с туберкулёзом.
4. Корреляция с клиникой и эндоскопией — без этого диагноз БК не может быть окончательным.

5. Сложности в диагностике:
- Отсутствие гранулём — не исключает БК.
- Перекрывание признаков с язвенным колитом — например, при толстокишечной форме БК.
- Неопределённое воспалительное заболевание кишечника (IBD-U) — когда гистология не позволяет чётко отнести случай к БК или ЯК.

6. Патогенез (кратко):
- Хроническое иммуноопосредованное воспаление, связанное с дисрегуляцией иммунного ответа на микробиоту кишечника.
- Гистологическая картина отражает Th1-опосредованный иммунный ответ с активацией макрофагов и образованием гранулём.

Заключение:
Для патологоанатома болезнь Крона — это трансмуральное гранулёматозное воспаление с сегментарным поражением ЖКТ. Диагноз требует интеграции гистологических данных с клинической картиной, эндоскопией и лабораторными тестами. Гранулёмы — важный, но не обязательный маркер, а ключевым остаётся исключение инфекций и других имитаторов.

Саркоидоз — системное гранулёматозное заболевание, которое может поражать практически любые органы и ткани, включая желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). У детей, хотя и редко, саркоидоз может затрагивать илеоцекальный угол (область соединения подвздошной кишки с толстой кишкой). Однако такие случаи нетипичны и требуют тщательной дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, такими как болезнь Крона или инфекционные патологии.

Основные аспекты поражения ЖКТ при саркоидозе у детей:
1. Общая возможность вовлечения ЖКТ  
   Саркоидоз характеризуется образованием неказеозных гранулём, которые могут формироваться в любых органах, включая кишечник. У детей чаще встречаются внекишечные проявления (кожа, глаза, суставы), но описаны случаи поражения печени, селезёнки, лимфатических узлов брюшной полости и кишечника . Илеоцекальный угол, как часть кишечника, теоретически может быть вовлечён, хотя такие случаи редки.

2. Клинические проявления  
   При поражении ЖКТ у детей возможны:
   - Боли в животе, особенно в правой подвздошной области.
   - Диарея или запоры.
   - Потеря веса, лихорадка.
   - Увеличение мезентериальных лимфоузлов, что может симулировать аппендицит или болезнь Крона .

3. Диагностические сложности  
   - Саркоидоз ЖКТ часто путают с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) из-за схожих симптомов. Для подтверждения диагноза требуется биопсия с выявлением неказеозных гранулём и исключение инфекций (например, туберкулёза) .
   - Визуализация (КТ, МРТ) может показать утолщение стенки кишечника или увеличение лимфоузлов, но эти признаки неспецифичны .

4. Особенности у детей  
   - У детей младше 5 лет саркоидоз чаще проявляется триадой: артрит, увеит, кожная сыпь, тогда как поражение лёгких и ЖКТ более характерно для старшего возраста .
   - Синдром Блау (наследственная форма саркоидоза) у детей раннего возраста также может сопровождаться гранулёматозным воспалением кишечника .

5. Лечение и прогноз  
   - При бессимптомном течении лечение не требуется. При значительном поражении органов назначают глюкокортикоиды или иммуносупрессанты .
   - Прогноз зависит от локализации и степени поражения. У многих детей наблюдается спонтанная ремиссия, но при хроническом течении возможны осложнения, такие как фиброз или функциональная недостаточность органов .

Заключение:
Саркоидоз может поражать илеоцекальный угол у ребёнка, хотя такие случаи редки. Диагноз требует гистологического подтверждения и исключения других заболеваний. У детей с подозрением на саркоидоз ЖКТ необходимо комплексное обследование, включая биопсию, визуализацию и лабораторные тесты .

Исследование биоптатов на цитомегаловирус (ЦМВ) требует соблюдения строгих правил подготовки и транспортировки материала, чтобы избежать ложноотрицательных результатов. Вот ключевые рекомендации:

1. Скорость доставки биоптатов в лабораторию
- Идеально: доставить образцы в течение 2–4 часов после взятия.  
- Допустимо: если немедленная доставка невозможна, биоптаты следует хранить в стерильном физиологическом растворе или специальной транспортной среде при температуре +2…+8°C (в холодильнике) не более 24 часов.  
- Нельзя: замораживать образцы (это разрушает клетки и вирусную ДНК).

Почему это важно?  
- Длительное хранение без фиксации приводит к аутолизу (разрушению) клеток и деградации вирусной ДНК.  
- Для методов ПЦР и культивирования вируса требуется нативный (нефиксированный) материал.

2. Контейнеры для транспортировки
- Для гистологии/иммуногистохимии:  
  Биоптаты фиксируют в 10% нейтральном формалине (стандартный контейнер для гистологических исследований).  
  - Формалин стабилизирует ткань, но не подходит для ПЦР (формалин денатурирует ДНК).  

- Для ПЦР, вирусологического культивирования:  
  Используйте стерильный контейнер с физиологическим раствором (0,9% NaCl) или специальные транспортные среды (например, Viral Transport Medium, VTM).  
  - Если лаборатория требует заморозки, материал можно хранить при -70°C, но только после согласования!  

3. Если биоптатов мало
Если биоптат один, а нужно провести и гистологию, и ПЦР:  
1. Разделите образец на две части:  
   - Одну поместите в формалин (для гистологии).  
   - Вторую — в физиологический раствор (для ПЦР).  
2. Если разделить невозможно — приоритет отдается ПЦР, так как гистология менее чувствительна для выявления ЦМВ.

4. Особенности при болезни Крона  
У пациентов с БК на иммуносупрессии ЦМВ-колит часто маскируется под обострение. Для диагностики:  
- Гистология + ПЦР: совмещение методов повышает точность.  
- Иммуногистохимия с антителами к ЦМВ — «золотой стандарт» для обнаружения вируса в тканях.

5. Всегда уточняйте требования лаборатории!  
Разные лаборатории могут использовать специфические протоколы. Перед забором материала:  
- Свяжитесь с лабораторией для уточнения:  
  - Типа контейнера,  
  - Условий хранения,  
  - Необходимого объема биоптата.

Краткий алгоритм действий
1. Взять биоптаты из зоны воспаления.  
2. Для гистологии → формалин.  
3. Для ПЦР → стерильный контейнер с физраствором/VTM.  
4. Доставить в лабораторию в течение 2–4 часов.  
5. При задержке → хранить при +4°C, но не более 24 часов.  

Ошибки, которых следует избегать:  
- Фиксация всего материала в формалине (если нужна ПЦР).  
- Использование нестерильных контейнеров.  
- Заморозка образцов без согласования с лабораторией.  

Соблюдение этих правил гарантирует достоверность результатов и своевременную диагностику ЦМВ-инфекции!

Болезнь Крона (БК) — это хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), для которого характерно трансмуральное воспаление, затрагивающее все слои кишечной стенки (от слизистой до серозной оболочки). Однако патологический процесс при БК всегда начинается изнутри — со слизистой оболочки кишечника, а затем распространяется наружу. Поражение "снаружи" (со стороны брюшины) как первичный очаг для БК не характерно. Вот ключевые моменты:

1. Почему болезнь Крона не начинается снаружи?
- Патогенез БК связан с аномальным иммунным ответом на микробиоту кишечника. Воспаление стартует в слизистой оболочке, где расположены иммунные клетки (например, макрофаги и лимфоциты), и постепенно захватывает более глубокие слои стенки кишки.
- Типичные гистологические признаки (гранулёмы, лимфоидная гиперплазия, щелевидные язвы) формируются именно в слизистой и подслизистой основе, а не на серозной оболочке (брюшине).

2. Когда возникает вовлечение брюшины?
Вовлечение серозной оболочки (брюшины) происходит вторично в результате:
- Трансмурального воспаления — при прогрессировании БК воспаление достигает наружных слоёв кишечной стенки, что может вызывать перитонит (локальное воспаление брюшины).
- Осложнений БК:
  - Перфорация кишки — при глубоких язвах, ведущих к выходу содержимого кишечника в брюшную полость.
  - Свищи — патологические ходы, соединяющие кишку с другими органами или кожей (например, кишечно-кожные или кишечно-пузырные свищи).
  - Абсцессы — скопления гноя в брюшной полости из-за распространения инфекции через повреждённую стенку кишки.

3. Заболевания, которые могут начинаться с поражения брюшины
Если воспаление или повреждение возникает первично со стороны брюшины, это не болезнь Крона. Такая картина характерна для других состояний:
- Туберкулёзный перитонит — гранулёмы с казеозным некрозом, часто связанные с лёгочным туберкулёзом.
- Перитонеальный карциноз — метастазы рака (например, рака яичников, желудка) в брюшину.
- Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склерозирующий мезентерит) — воспаление брюшины как часть системного процесса.
- Инфекции (например, Candida, цитомегаловирус) — редкие причины перитонита у иммунокомпрометированных пациентов.

4. Диагностика: как отличить БК от поражения брюшины?
- Гистология биоптатов — при БК обнаруживают трансмуральное воспаление, гранулёмы, отсутствие казеозного некроза.
- Визуализация (КТ/МРТ брюшной полости): 
  - Для БК: утолщение стенки кишки, стриктуры, свищи.
  - Для поражения брюшины: асцит, утолщение брюшины, кальцинаты (при туберкулёзе), опухолевые узлы.
- Лабораторные тесты: 
  - При БК: повышение ASCA (антител к Saccharomyces cerevisiae???), снижение pANCA.
  - При инфекциях: ПЦР на микобактерии, грибки, бактерии.

5. Клинический пример
У пациента с абдоминальными болями и признаками перитонита:
- Если при колоноскопии выявлены глубокие язвы, гранулёмы, а в анамнезе есть диарея и потеря веса — это БК с осложнениями.
- Если в асцитической жидкости обнаружены атипичные клетки или микобактерии — это метастатический рак или туберкулёз.

Заключение
Болезнь Крона не может начинаться с поражения брюшины, так как её патогенез связан с первичным воспалением слизистой оболочки кишечника. Вовлечение серозной оболочки (брюшины) всегда вторично и возникает только при прогрессировании заболевания или его осложнениях. Если воспаление стартует снаружи, необходимо исключать другие патологии (инфекции, опухоли, аутоиммунные болезни).

Да, при болезни Крона (БК) у детей, особенно при поражении илеоцекального угла, регионарные лимфатические узлы часто вовлекаются в воспалительный процесс. Это связано с трансмуральным характером воспаления и реакцией иммунной системы. Вот ключевые аспекты:

1. Почему лимфоузлы вовлекаются?
- Трансмуральное воспаление: БК поражает все слои кишечной стенки, включая подслизистую и мышечную оболочки. Воспалительные клетки (лимфоциты, макрофаги) мигрируют в регионарные лимфоузлы, вызывая их реактивную гиперплазию.
- Иммунный ответ: Лимфоузлы — часть иммунной системы. Они активируются для «фильтрации» антигенов из воспалённого кишечника, что приводит к их увеличению.
- Лимфоидная гиперплазия: Характерный гистологический признак БК — скопления лимфоидных фолликулов в стенке кишки и брыжеечных лимфоузлах.

2. Особенности у детей
- Мезентериальная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов брыжейки) — частый признак БК у детей. На КТ/МРТ визуализируются увеличенные лимфоузлы диаметром >5 мм.
- Клиническая картина: У детей с поражением илеоцекального угла увеличение лимфоузлов может симулировать аппендицит или инфекционный илеит (например, иерсиниоз).
- Связь с активностью заболевания: Чем выраженнее воспаление в кишке, тем сильнее реакция лимфоузлов.

3. Как выявляют поражение лимфоузлов?
- Визуализация:
  - УЗИ брюшной полости: увеличенные гипоэхогенные лимфоузлы в брыжейке.
  - КТ/МРТ с контрастом: лимфоузлы >1 см, усиление их контрастирования.
  - МР-энтерография: метод выбора у детей для оценки стенки кишки и лимфоузлов без лучевой нагрузки.
- Гистология:
  - В биоптатах лимфоузлов — реактивная гиперплазия (нет казеозного некроза или атипичных клеток).
  - Гранулёмы в лимфоузлах (редко) — признак, схожий с болезнью Крона, но требующий исключения туберкулёза.

4. Дифференциальная диагностика
Увеличение лимфоузлов в илеоцекальной области у детей может наблюдаться при:
- Иерсиниозе — гранулёмы в лимфоузлах, положительные серологические тесты.
- Туберкулёзе — казеозный некроз в лимфоузлах, ПЦР на микобактерии.
- Лимфоме — атипичные клетки в биоптатах, иммуногистохимия.
- Аппендиците — клиника острого живота, нейтрофильная инфильтрация.

5. Значение для лечения
- Реактивная лимфаденопатия не требует отдельной терапии — она уменьшается при успешном лечении основного заболевания (кортикостероиды, биологическая терапия).
- Увеличенные лимфоузлы могут быть маркером активности БК и использоваться для мониторинга ответа на лечение.

Заключение
При болезни Крона у детей с поражением илеоцекального угла вовлечение ближайших лимфоузлов — частое явление. Это отражает системный иммунный ответ и трансмуральный характер воспаления. Диагностика требует исключения инфекций и опухолей, а лечение направлено на контроль основного заболевания.

Да, у детей с болезнью Крона (БК) и стриктурами кишечника (сужением просвета до 4 мм) действительно высок риск развития дисбактериоза и осложнений, связанных с анаэробными условно-патогенными микроорганизмами.  
Это может привести к интоксикации, прогрессированию воспаления и кишечной непроходимости в илеоцекальной области. Вот ключевые механизмы и последствия:

1. Как стриктуры способствуют дисбиозу и осложнениям?
- Сужение просвета (4 мм):  
  Нормальный диаметр подвздошной кишки — 2–3 см. Сужение до 4 мм критически нарушает пассаж кишечного содержимого, вызывая застой, растяжение стенки и рост внутрипросветного давления.  
- Нарушение моторики: Застой способствует избыточному росту бактерий, особенно анаэробов (например, *Clostridium spp.*, *Bacteroides*).  
- Микробная транслокация: Повреждённая слизистая (из-за воспаления БК) позволяет бактериям и их токсинам проникать в кровоток, вызывая системную интоксикацию.

2. Роль анаэробных условно-патогенных бактерий
- Выработка токсинов:  
  Например, *Clostridium difficile* продуцирует энтеротоксины (TcdA, TcdB), повреждающие эпителий и усиливающие диарею, воспаление.  
- Газообразование:  
  Анаэробы (например, *Bacteroides*, *Fusobacterium*) ферментируют непереваренные углеводы, выделяя метан и водород. Это усиливает вздутие, боль и риск перфорации.  
- Активация иммунитета:  
  Липополисахариды (ЛПС) бактерий стимулируют выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6), усугубляя повреждение слизистой.

3. Кишечная непроходимость в илеоцекальной области
- Механизм:  
  Стриктура + отёк слизистой + скопление газа/кала → полная обструкция.  
  В илеоцекальном углу (зоне перехода тонкой кишки в толстую) это особенно опасно из-за анатомической узости.  
- Симптомы:  
  - Сильные схваткообразные боли в правой подвздошной области,  
  - Рвота, отсутствие стула и газов,  
  - Признаки интоксикации (лихорадка, тахикардия, лейкоцитоз).  

4. Интоксикация и системные осложнения
- Эндотоксинемия:  
  Бактериальные токсины (ЛПС) попадают в кровь через повреждённую слизистую → активация каскада воспаления → риск сепсиса.  
- Цитокиновый шторм:  
  Массивный выброс TNF-α, IL-1β → полиорганная недостаточность (ПОН).  
- Ишемия кишечника:  
  Растяжение стенки при непроходимости нарушает кровоснабжение → некроз → перфорация → перитонит.

5. Диагностика
1. Визуализация:  
   - КТ/МРТ брюшной полости: оценка стриктур, газа в стенке кишки, признаков непроходимости.  
   - УЗИ: выявление свободной жидкости, утолщения стенки.  
2. Лабораторные тесты:  
   - Лейкоцитоз, повышенный СРБ, прокальцитонин (маркер сепсиса).  
   - Анализ кала на токсины *C. difficile*, посев на дисбиоз.  
3. Эндоскопия:  
   - Колоноскопия противопоказана при острой непроходимости, но может использоваться в плановом порядке для оценки стриктур.

6. Лечение
А. Экстренные меры при непроходимости:
- Декомпрессия кишечника:  
  Назогастральный зонд для удаления содержимого.  
- Хирургическое вмешательство:  
  Резекция поражённого участка или стриктуропластика (если нет перфорации/некроза).  
- Антибиотики широкого спектра:  
  Карбапенемы (меропенем) + ванкомицин (при подозрении на *C. difficile*).

 Б. Коррекция дисбиоза:
- Пробиотики: *Saccharomyces boulardii* (устойчив к антибиотикам).  
- Фекальная трансплантация (FMT): При рецидивирующем *C. difficile*-колите.  
- Пребиотики и синбиотики: Для восстановления нормофлоры.

В. Контроль болезни Крона:
- Биологическая терапия: Ингибиторы TNF-α (инфликсимаб) или устекинумаб для уменьшения воспаления.  
- Стероиды: Короткий курс при обострении (но осторожно — повышают риск инфекций).  
- Энтеральное питание: Для снижения антигенной нагрузки и поддержки слизистой.

7. Профилактика осложнений
- Регулярный мониторинг: Калпротектин, МР-энтерография для раннего выявления стриктур.  
- Избегать необоснованных антибиотиков: Чтобы не усугублять дисбиоз.  
- Диета: Низкошлаковая при стриктурах, исключение продуктов, усиливающих газообразование.

Прогноз
Без лечения кишечная непроходимость на фоне стриктур и дисбиоза может привести к летальному исходу из-за сепсиса, перитонита или ПОН, как в нашем случае...

Заключение
У детей с болезнью Крона и стриктурами кишечника диаметром 4 мм сочетание дисбиоза, активности анаэробных патогенов и механической непроходимости создаёт жизнеугрожающую ситуацию. Ключевые меры: экстренная декомпрессия, антибиотикотерапия, хирургическое вмешательство и долгосрочное управление дисбиозом. Ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход (гастроэнтеролог, хирург, инфекционист) критически важны для спасения жизни пациента.

Заключение
У детей с болезнью Крона и стриктурами кишечника диаметром 4 мм сочетание дисбиоза, активности анаэробных патогенов и механической непроходимости создаёт жизнеугрожающую ситуацию. Ключевые меры: экстренная декомпрессия, антибиотикотерапия, хирургическое вмешательство и долгосрочное управление дисбиозом. Ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход (гастроэнтеролог, хирург, инфекционист) критически важны для спасения жизни пациента.

Из года в год, при очередной выписке из больницы, были указаны результаты УЗИ - сначала 0,8 мм, затем 2.3 мм  утолщение кишечной стенки.. Гастроэнтерологи молчали. Терапевты НЕВТЕМЕ, платные консультации ничего нового не дали.                                                                                         Результаты Гидро МРТ - просвет кишечника 2 - 3 мм в 2016-м году. Затем - непроходимость кишечника и хирургическая операция (ЭКСТРЕННАЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИЯ).

ГИДРО МРТ рулит

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, герпесвирус человека 4 типа) обладает уникальными механизмами взаимодействия с иммунной системой, позволяющими ему персистировать в организме хозяина пожизненно. Контроль над иммунными клетками памяти — ключевой аспект его стратегии выживания. Вот основные механизмы:

1. Инфицирование В-лимфоцитов и формирование латентной инфекции
- Цель: ВЭБ избирательно инфицирует наивные В-клетки через рецептор CD21.
- Латентная программа: Вирус переходит в латентное состояние, экспрессируя ограниченный набор генов (например, EBNA1, LMP1, LMP2), которые:
  - Имитируют сигналы выживания В-клеток: LMP1 активирует путь NF-κB (аналогично сигналу от рецептора В-клеток), предотвращая апоптоз.
  - Поддерживают пролиферацию: EBNA2 активирует гены клеточного цикла (например, c-Myc), превращая В-клетки в долгоживущие «латентно инфицированные» клетки памяти.

2. Манипуляция дифференцировкой В-клеток
ВЭБ направляет инфицированные В-клетки в пул клеток памяти, чтобы избежать иммунного ответа:
- Имитация зародышевого центра: Вирусные белки (LMP1, LMP2) активируют сигнальные пути, характерные для дифференцировки В-клеток в плазматические клетки и клетки памяти.
- Создание резервуара: Латентно инфицированные В-клетки памяти циркулируют в крови и лимфоидной ткани, периодически реактивируясь для производства вирусного потомства.

3. Подавление Т-клеточного иммунного ответа
ВЭБ уклоняется от CD8+ Т-клеток памяти, которые обычно уничтожают инфицированные клетки:
- Снижение презентации антигенов:
  - Белок EBNA1 содержит повторы глицин-аланина, которые блокируют его протеасомную деградацию, уменьшая представление пептидов через MHC I.
  - BILF1 (вирусный белок) ускоряет деградацию MHC I на поверхности клеток.
- Экспрессия вирусных интерлейкинов: 
  - vIL-10 (аналог человеческого IL-10) подавляет активацию макрофагов и дендритных клеток, снижая эффективность адаптивного иммунитета.
- Индукция регуляторных Т-клеток (Treg): ВЭБ стимулирует образование Treg, которые подавляют антивирусный ответ.

4. Контроль над Т-клетками памяти через литические белки
Во время реактивации (литическая фаза) ВЭБ производит белки, которые напрямую влияют на иммунные клетки:
- BZLF1: Транскрипционный фактор, запускающий литический цикл, одновременно подавляет гены MHC II, ограничивая помощь CD4+ Т-клеток.
- BNLF2a: Блокирует транспорт пептидов в эндоплазматический ретикулум, нарушая загрузку MHC I.

5. Вирусные микроРНК: тонкая регуляция иммунитета
ВЭБ кодирует 40+ микроРНК, которые:
- Подавляют апоптоз: miR-BHRF1-3 ингибирует проапоптотический белок PUMA.
- Блокируют интерфероновый ответ: miR-BART15 подавляет сигнальный путь NLRP3, снижая продукцию провоспалительных цитокинов.
- Нарушают презентацию антигенов: miR-BART2 нацелена на mRNA белка MICB (лиганд NK-клеток), защищая инфицированные клетки от уничтожения.

6. Эксплуатация естественных процессов иммунной памяти
- «Перепрограммирование» В-клеток: ВЭБ использует механизмы, которые в норме обеспечивают долгоживущую память В-клеток, чтобы сохранить собственный геном.
- Реактивация под контролем: Вирус периодически реактивируется в условиях иммуносупрессии (например, стресс, беременность), но его репликация сдерживается Т-клетками памяти, что предотвращает полное устранение инфекции.

Последствия для организма
- Персистенция вируса: ВЭБ остаётся в организме пожизненно, реактивируясь при снижении иммунитета.
- Риск онкологических заболеваний: Длительная стимуляция пролиферации В-клеток (например, при иммунодефицитах) может привести к лимфомам (лимфома Беркитта, лимфогранулематоз).
- Аутоиммунные реакции: Перекрёстная реактивность вирусных антигенов с собственными белками хозяина (например, при рассеянном склерозе).

Заключение
ВЭБ контролирует иммунные клетки памяти через комбинацию латентной персистенции, манипуляции сигнальными путями и подавления презентации антигенов. Эта стратегия позволяет вирусу балансировать между выживанием в организме и избеганием полного уничтожения иммунной системой. Понимание этих механизмов важно для разработки терапии против ВЭБ-ассоциированных заболеваний.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) действительно манипулирует сигнальными путями иммунных клеток, чтобы обеспечить свою персистенцию. Однако при использовании иммуносупрессоров активность сигнальных путей, отвечающих за распознавание «свой-чужой», существенно снижается, что создаёт двойную нагрузку на иммунную систему: 

1. Как ВЭБ нарушает сигнальные пути «свой-чужой»
- Подавление MHC I/II:  
  ВЭБ снижает экспрессию молекул MHC I (через белок BILF1) и MHC II (через BZLF1), что нарушает презентацию вирусных антигенов Т-клеткам.  
- Имитация выживательных сигналов:  
  Белок LMP1 активирует путь NF-κB, имитируя сигнал от CD40, что блокирует апоптоз инфицированных В-клеток и мешает их распознаванию как «чужих».  
- Ингибирование интерферонового ответа:  
  Вирусные микроРНК (например, miR-BART15) подавляют сигналы интерферонов, критичные для активации противовирусного иммунитета.

2. Влияние иммуносупрессоров на сигнальные пути
Иммуносупрессоры дополнительно угнетают ключевые звенья иммунного ответа:

А. Классы препаратов и их мишени:
1. Кортикостероиды (преднизолон???):  
   - Подавляют активацию NF-κB, снижая продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α).  
   - Уменьшают экспрессию MHC II на антиген-презентирующих клетках (АПК).  
2. Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус):  
   - Блокируют активацию Т-клеток через подавление сигнального пути кальциневрин-NFAT.  
   - Нарушают синтез IL-2, необходимого для пролиферации Т-лимфоцитов.  
3. Антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат???):  
   - Угнетают пролиферацию активированных лимфоцитов.  
4. Биологические препараты (анти-TNF-α, ритуксимаб):  
   - Анти-TNF-α (инфликсимаб) нарушают активацию макрофагов и дендритных клеток.  
   - Ритуксимаб (анти-CD20) уничтожает В-клетки, включая резервуар ВЭБ, но временно ослабляет гуморальный иммунитет.

Б. Последствия для распознавания патогенов:
- Снижение презентации антигенов: Угнетение MHC I/II и функции АПК делает иммунную систему «слепой» к новым патогенам.  
- Нарушение активации Т-клеток: Без IL-2 и сигналов через TCR/CD28 Т-клетки памяти не могут эффективно реагировать на угрозы.  
- Ослабленный интерфероновый ответ: Подавление IFN-γ и IFN-α/β снижает врождённый иммунитет к вирусам и внутриклеточным бактериям.

3. Почему сигнальных путей недостаточно для защиты от других патогенов?
- Двойное подавление: ВЭБ уже нарушает механизмы презентации антигенов и интерфероновый ответ. Иммуносупрессоры усугубляют эти дефекты.  
- Примеры уязвимостей:  
  - Грибковые инфекции (например, кандидоз): Угнетение Th17-ответа кортикостероидами.  
  - Реактивация герпесвирусов (ЦМВ, ВПГ): Снижение цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) из-за ингибирования NFAT.  
  - Бактериальные инфекции (туберкулёз): Нарушение формирования гранулём при подавлении TNF-α.

4. Клинические последствия
- Риск оппортунистических инфекций: Пациенты на иммуносупрессии чаще страдают от инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (Pneumocystis jirovecii, Aspergillus).  
- Реактивация ВЭБ: На фоне подавления Т-клеточного иммунитета ВЭБ может вызвать лимфопролиферативные заболевания (посттрансплантационные лимфомы).  
- Снижение эффективности вакцин: Иммуносупрессоры нарушают формирование иммунной памяти после вакцинации.

5. Как минимизировать риски?
1. Мониторинг вирусной нагрузки ВЭБ (ПЦР крови) у пациентов на иммуносупрессии.  
2. Профилактика:  
   - Противовирусные препараты (валганцикловир) при высоком риске реактивации.  
   - Антибиотикопрофилактика (ко-тримоксазол) для предотвращения пневмоцистной пневмонии.  
3. Селективная иммуносупрессия:  
   - Использование препаратов с узким спектром действия (ведолизумаб вместо анти-TNF-α).  
4. Иммунизация:  
   - Вакцинация до начала терапии (пневмококк, грипп, COVID-19).

Заключение
Сигнальные пути «свой-чужой» при сочетании ВЭБ-инфекции и иммуносупрессии работают недостаточно активно, чтобы обеспечить защиту от других патогенов. Это требует тщательного контроля за пациентами, индивидуального подбора терапии и профилактики инфекций. ВЭБ и иммуносупрессоры действуют синергично, создавая «иммунологическую слепоту», что делает организм уязвимым даже к условно-патогенным микроорганизмам.

Да, иммуносупрессия у детей с болезнью Крона (БК) в условиях дисбиоза и множественных инфекций (ЦМВ, герпесвирусы, резистентная *Klebsiella pneumoniae*) крайне опасна.

Это создаёт «идеальный шторм» для тяжёлых осложнений, как в нашем случае. Вот ключевые риски и механизмы:

1. Почему это опасно?

А. Синергия патогенов и иммуносупрессии:

- ЦМВ и герпесвирусы (HSV, HHV-6):

- Реактивируются на фоне подавления Т-клеточного иммунитета (анти-TNF-α, кортикостероиды).

- ЦМВ-колит имитирует обострение БК, приводя к ошибочному усилению иммуносупрессии.

- HHV-6 ассоциирован с энцефалитом и пневмонией у иммунокомпрометированных детей.

- Устойчивая *Klebsiella pneumoniae*:

- Вызывает нозокомиальные пневмонии, сепсис, абсцессы. Резистентность к карбапенемам (NDM-1) ограничивает варианты лечения.

- При дисбиозе кишечника *Klebsiella* может транслоцироваться через повреждённую слизистую, усиливая системное воспаление.

- Дисбиоз:

- Снижение защитной микрофлоры (бифидо-, лактобактерии) + избыток протеобактерий (*Klebsiella*, *E. coli*) → хроническое воспаление, нарушение барьерной функции кишечника.

Б. Порочный круг:

1. Иммуносупрессия → рост вирусной нагрузки (ЦМВ, герпесвирусы) → повреждение слизистой → транслокация бактерий.

2. Антибиотики для лечения *Klebsiella* → усугубление дисбиоза → новые инфекции.

3. Воспаление от БК + инфекции → необходимость усиления иммуносупрессии → ещё большая уязвимость к патогенам.

2. Ключевые риски для детей:

- Сепсис и полиорганная недостаточность:

Резистентная *Klebsiella* + вирусная нагрузка → высокий риск летальности.

- Рефрактерное течение БК:

ЦМВ и дисбиоз провоцируют устойчивость к стандартной терапии.

- Неврологические осложнения:

HHV-6 и HSV способны вызывать энцефалит, особенно на фоне метотрексата.

- Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ):

Гиперактивация иммунитета в ответ на герпесвирусы → цитокиновый шторм.

3. Тактика ведения таких пациентов

А. Диагностика:

1. Мониторинг инфекций:

- ПЦР крови на ЦМВ, HHV-6, HSV.

- Посевы мокроты, крови, кала на *Klebsiella* с определением чувствительности.

2. Оценка дисбиоза:

- Метагеномное секвенирование кала (выявление доминирующих патогенов).

- Анализ на кальпротектин + биопсия кишечника (исключение ЦМВ-колита).

Б. Лечение:

1. Коррекция иммуносупрессии:

- При активной ЦМВ/герпес-инфекции: временно снизить дозу анти-TNF-α или заменить на ведолизумаб (селективный ингибитор интегрина).

- При ГЛГ: отмена иммуносупрессоров + терапия этопозидом, дексаметазоном.

2. Противовирусная терапия:

- ЦМВ: валганцикловир (дозу корректировать по функции почек).

- HSV: ацикловир внутривенно.

- HHV-6: ганцикловир или фоскарнет (при резистентности).

3. Борьба с *Klebsiella pneumoniae*:

- Карбапенемы (меропенем) + ингибиторы β-лактамаз (релебактам) при чувствительности.

- При NDM-1: цефтолозан/тазобактам или колистин + тигециклин.

4. Восстановление микробиоты:

- Пробиотики с доказанной эффективностью (*Saccharomyces boulardii*, *Lactobacillus rhamnosus GG*).

- Трансфер фекальной микробиоты (FMT) при рецидивирующем дисбиозе.

5. Поддержка иммунитета:

- Иммуноглобулины внутривенно (IgG) при гипогаммаглобулинемии.

- Интерферон-γ в случае тяжёлых бактериальных инфекций.

В. Профилактика:

- Строгий контроль за антибиотикотерапией: избегать необоснованного назначения.

- Вакцинация: против пневмококка, гриппа, COVID-19 (до начала иммуносупрессии).

- Превентивная противовирусная терапия: например, валганцикловир при высоком титре ЦМВ.

4. Прогноз

Без агрессивного лечения риски летальности достигают 30-50% из-за сепсиса, полиорганной недостаточности или кровотечений. Однако при ранней диагностике и мультидисциплинарном подходе (гастроэнтеролог + инфекционист + иммунолог) возможно достижение ремиссии.

Заключение

Иммуносупрессия у детей с БК, осложнённой дисбиозом и множественными инфекциями, требует крайне осторожного подхода. Ключевые принципы:

- Мониторинг и раннее выявление патогенов,

- Индивидуальный подбор иммуносупрессоров,

- Агрессивное лечение инфекций + восстановление микробиоты.

Только так можно разорвать порочный круг и сохранить жизнь ребёнку. Но если добавить сюда не найденные патогены (например, Микобактерия паратуберкулёза), то вообще тяжко разобраться без такого ВРАЧА, как наш доктор...

Весь контент несет исключительно познавательный характер. Все предоставленное находится в публичном доступе и прилагается для анализа на основе моего личного опыта. Я не несу никакой ответственности за использование информации в моих публикациях.

Я НЕ ВРАЧ. ИЩИТЕ СВОЕГО ВРАЧА. Я всегог лишь отец ребёнка - инвалида (в прошлом), а теперь, мой сын в ремиссии 8-й год.

Я не имею никакой выгоды с моей аналитики. Возможно, я напишу книгу о нашем клиническом случае )

#ЯЖНЕВРАЧ,

С уваажением, Колос

Создание персональной диеты с учётом баланса Th1/Th2-ответов возможно в рамках современных знаний о иммуномодуляции, однако требует индивидуального подхода и учёта множества факторов. Вот основные рекомендации и принципы:

1. Общие принципы диеты для баланса Th1/Th2:
   - Противовоспалительные продукты: 
     - Омега-3 (жирная рыба, льняное семя, грецкие орехи) — снижают провоспалительные цитокины.
     - Антиоксиданты (ягоды, зелёный чай, куркума) — подавляют окислительный стресс, влияющий на иммунный ответ.
   - Пробиотики и пребиотики: 
     - Кефир, квашеная капуста, клетчатка (овощи, цельнозерновые) — поддерживают микробиоту кишечника, которая регулирует Th1/Th2-баланс.
   - Витамины и минералы: 
     - Витамин D (рыбий жир, яичный желток) — модулирует активность T-клеток, подавляя избыточный Th1-ответ.
     - Цинк (тыквенные семечки, морепродукты) — важен для регуляции Th1/Th2-баланса.

2. Персонализация при Th1-доминантности (аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз):
   - Снизить стимуляцию Th1: 
     - Ограничить продукты, усиливающие IFN-γ (например, избыток глутамата в переработанной пище).
     - Увеличить потребление витамина D и омега-3 для подавления гиперактивности Th1.
   - Акцент на Treg-клетки: 
     - Ресвератрол (красный виноград), сульфорафан (брокколи) — стимулируют регуляторные T-клетки.

3. Персонализация при Th2-доминантности (аллергии, астма):
   - Снизить стимуляцию Th2: 
     - Кверцетин (яблоки, лук) — ингибирует высвобождение гистамина и IL-4.
     - Пробиотики (Lactobacillus rhamnosus) — модулируют Th2-ответ.
   - Балансировка цитокинов: 
     - Витамин A (морковь, шпинат) — поддерживает целостность слизистых, снижая аллергические реакции.

4. Важные нюансы:
   - Индивидуальная диагностика: Анализ цитокинов (IL-4, IFN-γ) или генетические тесты (например, полиморфизмы генов IL-4, IL-10) могут помочь в персонализации.
   - Комплексный подход: Диета должна сочетаться с управлением стрессом, нормализацией сна и минимизацией токсичных воздействий.
   - Ограничения доказательной базы: Многие рекомендации основаны на доклинических исследованиях. Требуется консультация иммунолога или нутрициолога.

Пример меню (обобщённый):
- Завтрак: Овсянка с ягодами + зелёный чай.
- Обед: Лосось на гриле + киноа + брокколи.
- Ужин: Салат с куркумой, шпинатом и грецкими орехами.
- Перекусы: Йогурт с пробиотиками, яблоки.

Вывод: Диета может модулировать Th1/Th2-баланс, но её эффективность зависит от индивидуальных особенностей. Персонализация требует междисциплинарного подхода и дальнейших исследований.

Свежие новости:

Тиоурацилдесульфураза защищает РНК Clostridioides difficile от включения 4-тиоурацила, обеспечивая конкурентное преимущество в кишечнике.

4-Тиоурацил содержится в растениях семейства крестоцветных и токсичен для многих кишечных бактерий, поскольку 4-тиоуридин включается в РНК вместо уридина. Однако у патогенных линий Clostridioides difficile — возбудителя тяжелых воспалительных заболеваний кишечника, которые развиваются в том числе после применения антибиотиков — есть фермент, превращающий 4-тиоурацил в урацил. Для них это вещество не токсично, а полезно.

Clostridioides difficile (C. diff) — наиболее распространенная причина тяжелой инфекционной диареи, связанной с оказанием медицинской помощи. (Ранее этот патоген относили к роду Clostridium, но потом реклассифицировали на основе анализа гена 16S РНК.) Факторы риска заражения C. diff, помимо лечения антибиотиками, — возраст старше 65 лет и недавнее пребывание в медицинских учреждениях.

Группа под руководством исследователей из Медицинского центра Университета Вандербильта обнаружила, что C. diff может использовать для выживания и роста 4-тиоурацил, вещество, которые содержится в растениях семейства крестоцветных. Интересно, что для других микроорганизмов, обитающих в кишечнике человека, 4-тиоурацил токсичен. Таким путем клостридия получает конкурентное преимущество в инфицированном кишечнике.

Исследователи нашли у C. diff фермент тиоурацилдесульфуразу (TudS), превращающий 4-тиоурацил в пиримидиновое азотистое основание урацил, необходимое для синтеза. Они также показали, что 4-тиоурацил в виде 4-тиоуридина тоже может включаться в состав РНК. По этой причине он токсичен для резидентных кишечных микробов, у большинства из которых нет фермента TudS. Однако у всех 18 исследованных патогенных линий C. diff присутствовали гомологи TudS.

Нуклеотиды — необходимые для клетки соединения, их синтез требует энергетических затрат, таким образом, 4-тиоурацил становится ценным пищевым ресурсом для патогена. Известно, что многие бактерии, обитающие в ЖКТ человека, например, лактобактерии или Helicobacter pylori, сами не производят нуклеотиды, а получают их из среды обитания. В то же время аналоги нуклеотидов, способные встраиваться с ДНК или РНК, обычно подавляют жизнедеятельность микроорганизма. (Тем не менее устойчивость к 4-урацилу у бактерий, не имеющих TudS, может обеспечиваться и мутациями в генах других ферментов, например, урацил-фосфорибозилотрансферазы, которая встраивает уридин в РНК, или регулятора биосинтеза пиримидинов PyrR.)

С помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии исследователи показали, что в стуле детей, инфицированных C. diff, меньше урацила, чем у здоровых контролей. Когда мышей после курса антибиотиков инфицировали C. diff дикого типа или C. diff, лишенными гена ключевого фермента биосинтеза пиримидинов, в первом случае инфекция протекает тяжелее. Однако рост дефектного штамма в культуре восстанавливало добавление урацила или 4-тиоурацила, и мыши, которым добавляли в пищу 4-тиоурацил, болели так же тяжело при инфекции C. diff, не способной синтезировать пиримидины, как при инфекции бактерией дикого типа. Аналогичные результаты были получены в мини-биореакторе — в экспериментах с сообществом бактерий, выделенных из человеческих фекалий: добавление 4-тиоурацила повышало конкурентоспособность C. diff по сравнению с непатогенными комменсальными микроорганизмами кишечника.

Фермент TudS может стать новой мишенью для лекарств против C. diff. Его нет ни в клетках резидентной микрофлоры, ни в клетках человека, поэтому антимикробный препарат, нацеленный на этот фермент, может подавить размножение C. diff без побочных эффектов.

Исследователи также показали в экспериментах in vitro, что добавление фермента TudS к пробиотическому штамму E. coli повышает его способность конкурировать с C. diff.

Хотя исследователи показали, что 4-тиоурацил присутствует в кишечнике человека, его источник пока точно не установлен. Известно, что его уровень повышен в кишечнике скота, получающего богатый крестоцветными растениями корм. Это соединение также присутствует в брокколи.

«Необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить источник 4-тиоурацила, но если он поступает с пищей, это может помочь в разработке диетических вмешательств при инфекции C. diff», — сказал первый автор статьи Мэтью Муннеке. Это не значит, что здоровым людям нужно исключить брокколи из рациона, добавил он. В здоровом кишечнике некоторые резидентные микробы содержат ферменты, подобные TudS, и, вероятно, могут преобразовывать 4-тиоурацил в питательные вещества. Только при сниженном разнообразии микрофлоры C. diff может воспользоваться своим конкурентным преимуществом.

https://www. cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00066-6

Искусственный интеллект (ИИ) уже сегодня революционизирует медицину, в том числе в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона. Хотя полное излечение пока остаётся недостижимым, ИИ значительно ускоряет прогресс в понимании патогенеза, диагностике и разработке персонализированных терапий. Вот как это работает:

1. Расшифровка сложных данных
Болезнь Крона — это результат взаимодействия генетики, микробиоты, иммунитета и среды. ИИ анализирует огромные массивы данных, которые человеку не под силу обработать:
- Геномные исследования:  
  Алгоритмы машинного обучения выявляют новые мутации и их комбинации, связанные с БК (например, проект *UK Biobank* обнаружил 240 генов-кандидатов).
- Микробиомный анализ:  
  ИИ определяет паттерны дисбиоза, предсказывающие ответ на терапию (например, доминирование *E. coli* коррелирует с резистентностью к анти-TNF).
- Иммунопрофилирование:  
  Нейросети анализируют экспрессию цитокинов и активность иммунных клеток, выделяя мишени для лекарств.

Пример:  
Компания *Vedanta Biosciences* использует ИИ для подбора комбинаций бактерий, подавляющих воспаление при ВЗК. Их коктейль из 11 штаммов *Clostridia* успешно прошёл II фазу клинических испытаний.

2. Персонализация лечения
ИИ создаёт цифровые двойники пациентов, чтобы предсказать оптимальную терапию:
- Предсказание рецидивов:  
  Алгоритмы анализируют данные кала (кальпротектин), крови (СРБ) и симптомы, чтобы предупредить обострение за месяцы до его начала (точность до 85%).
- Выбор препаратов:  
  Нейросети *IBM Watson Health* предлагают схемы лечения на основе генетики пациента, истории болезни и данных тысяч похожих случаев.
- Диетические рекомендации:  
  Приложения вроде *MyGut* генерируют индивидуальные диеты, исключающие триггеры, выявленные ИИ.

Пример:  
Проект *PREDICTS* (США) с помощью ИИ определил, что пациенты с высоким уровнем IL-23 лучше отвечают на устекинумаб, что сократило время подбора терапии на 40%.

3. Ускорение разработки лекарств
ИИ сокращает сроки создания препаратов с 10–15 лет до 2–3 лет:
- Виртуальный скрининг:  
  Алгоритмы анализируют миллионы молекул, чтобы найти те, что блокируют ключевые мишени (например, рецептор IL-17A).
- Предсказание токсичности:  
  Нейросети оценивают побочные эффекты ещё на этапе компьютерного моделирования, экономя миллиарды долларов.
- Репозиционирование препаратов:  
  ИИ ищет среди существующих лекарств те, что могут подавлять воспаление при БК. Так, антидепрессант *амитриптилин* неожиданно показал эффективность в мышиных моделях ВЗК.

Пример:  
Стартап *BenevolentAI* обнаружил, что препарат *барицитиниб* (одобрен для артрита) может ингибировать JAK-STAT путь при БК. Сейчас он проходит III фазу испытаний.

4. Хирургия и диагностика
- Предоперационное планирование:  
  ИИ анализирует КТ и МРТ, чтобы точно определить границы воспаления и избежать избыточной резекции.
- Ранняя диагностика:  
  Алгоритмы распознают БК по анализам крови и кала ещё до появления симптомов (проект *EarlyCrohn*).
- Эндоскопия с ИИ:  
  Системы вроде *GI Genius* (Medtronic) в реальном времени выделяют участки воспаления, повышая точность биопсии на 30%.

5. Ограничения и риски
Несмотря на потенциал, ИИ — не панацея:
- Качество данных:  
  Алгоритмы требуют "чистых" и репрезентативных данных. Ошибки в маркировке (например, неправильный диагноз) искажают результаты.
- Этика и приватность:  
  Использование медицинских данных пациентов без согласия вызывает споры (например, проект *Google DeepMind* в NHS).
- Клиническая проверка:  
  Даже успешные "в силико" (in silico) модели должны пройти испытания на людях, что занимает годы.

6. Когда ждать прорыва?
Уже к 2030–2035 годам ИИ может помочь:
- Добиться функционального излечения (пожизненная ремиссия без препаратов) для 20–30% пациентов.
- Сократить частоту рецидивов в 2–3 раза за счёт ранней диагностики и профилактики.
- Создать вакцины против ключевых патогенов (например, AIEC) и аутоантител.

Вывод
Искусственный интеллект — это ключевой инструмент в борьбе с болезнью Крона. Он не «изобретёт лекарство завтра», но радикально ускоряет каждый этап: от расшифровки механизмов болезни до подбора терапии. 

Оптимистичный прогноз:  
К 2040 году комбинация ИИ, генной инженерии и иммунотерапии может превратить БК из хронического заболевания в контролируемое состояние с риском рецидива <1%. Однако это потребует глобальной кооперации учёных, регуляторов и пациентов. 

Пока же ИИ даёт надежду, что время до излечения измеряется уже не веками, а десятилетиями.

Медицина очень сильно отстаёт от науки всё же. Поэтому разобраться нужно прежде всего самим или найти своего ВРАЧА!