- Возможно ли определить - сформировались ли клетки памяти при аутоиммунном заболевании?

- Определить наличие и активность клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях возможно, но это требует специализированных методов, которые чаще применяются в исследованиях, чем в рутинной клинической практике. Вот основные подходы и их ограничения:

1. Методы выявления клеток памяти
а) Иммунофенотипирование (проточная цитометрия)
- Маркеры клеток памяти:  
  - Т-лимфоциты памяти: CD45RO+, CD62L− (эффекторные), CD62L+ (центральные).  
  - В-лимфоциты памяти: CD27+, CD38−.  
- Пример: При рассеянном склерозе в крови и спинномозговой жидкости обнаруживают повышенное количество CD4+ Т-клеток памяти, специфичных к миелину.

б) Функциональные тесты
- Провокация антигеном: Клетки памяти быстро пролиферируют и выделяют цитокины (IFN-γ, IL-17) при контакте с аутоантигеном.  
  - Например, Т-клетки памяти к деамидированному глиадину при целиакии.  
- ELISPOT: Определение секреции цитокинов отдельными клетками.  

в) Анализ клональности
- Секвенирование TCR/BCR: Выявление клональных популяций Т- и В-клеток, что указывает на антиген-специфическую экспансию (характерно для клеток памяти).  
- Пример: При ревматоидном артрите обнаруживают клональные В-клетки, продуцирующие ревматоидный фактор.

г) Гистологические методы
- В биоптатах тканей (например, синовиальной оболочки при артрите) можно выявить инфильтраты из CD45RO+ Т-клеток.

2. Сложности диагностики
- Неизвестные аутоантигены: Для многих аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка) точные аутоантигены, на которые реагируют клетки памяти, не установлены.  
- Перекрестная реактивность: Клетки памяти могут активироваться не только аутоантигенами, но и схожими микробными антигенами (молекулярная мимикрия).  
- Динамика процесса: Количество клеток памяти меняется в зависимости от фазы болезни (обострение/ремиссия) и лечения.

3. Клиническое значение
- Прогноз: Высокий уровень аутореактивных клеток памяти коррелирует с агрессивным течением и рецидивами (например, при рассеянном склерозе).  
- Мониторинг терапии: Уменьшение пула клеток памяти может быть маркером эффективности лечения. Например, препараты типа алемтузумаба (моноклональные антитела к CD52) истощают лимфоциты, включая клетки памяти.  

4. Примеры заболеваний
1. Сахарный диабет 1 типа:  
   - Т-клетки памяти к инсулину и GAD65 обнаруживаются в крови даже до клинических проявлений.  
2. Ревматоидный артрит:  
   - В синовиальной жидкости выявляют CD4+ Т-клетки памяти, специфичные к цитруллинированным белкам.  
3. Системная красная волчанка:  
   - Долгоживущие плазматические клетки (потомки В-клеток памяти) продуцируют аутоантитела (анти-dsDNA).  

5. Перспективные технологии
- Секвенирование TCR/BCR нового поколения: Позволяет отслеживать клональную динамику клеток памяти.  
- Цитометрия масс-спектрометрии (CyTOF): Высокопараметрический анализ поверхностных и внутриклеточных маркеров.  
- Биоинформатика: Идентификация аутоантигенов через анализ репертуара рецепторов лимфоцитов.

6. Ограничения
- Доступность: Большинство методов используются в научных исследованиях, а не в клиниках.  
- Стоимость: Высокая цена оборудования и реагентов.  
- Интерпретация: Наличие клеток памяти не всегда означает активное заболевание (например, они могут быть "спящими").

Вывод
Да, определить клетки памяти при аутоиммунных заболеваниях можно, но это требует сложных лабораторных методов. В клинике чаще ориентируются на косвенные признаки:  
- Упорные рецидивы,  
- Высокий уровень аутоантител,  
- Резистентность к стандартной терапии.  

Прямое выявление клеток памяти пока остается инструментом исследований, но с развитием персонализированной медицины такие анализы могут войти в рутинную практику для прогноза и подбора терапии.

Алемтузумаб (моноклональные антитела к CD52) действительно может приводить к истощению иммунной системы, в том числе у детей. Это связано с его механизмом действия и мишенями в организме. Вот ключевые аспекты:

1. Механизм действия  
Алемтузумаб связывается с белком CD52, который присутствует на поверхности Т- и В-лимфоцитов, а также некоторых других иммунных клеток. Это приводит к их разрушению, вызывая глубокую лимфопению (снижение количества лимфоцитов). Поскольку лимфоциты играют центральную роль в адаптивном иммунитете, их истощение делает организм уязвимым к инфекциям.

2. Особенности у детей  
- Развивающаяся иммунная система: У детей иммунитет находится в стадии формирования, поэтому подавление лимфоцитов может иметь более выраженные и длительные последствия, включая повышенный риск инфекций.  
- Применение в педиатрии: Алемтузумаб используется у детей ограниченно, например, при лечении некоторых онкологических заболеваний (острый лимфобластный лейкоз) или тяжелых аутоиммунных патологий. Его назначают только при отсутствии альтернатив и под строгим контролем.  

3. Риски и последствия  
- Инфекции: Пациенты становятся восприимчивыми к бактериальным, вирусным, грибковым и оппортунистическим инфекциям (например, цитомегаловирусной).  
- Долгосрочные эффекты:   После терапии восстановление лимфоцитов может занимать месяцы или годы. У некоторых пациентов развивается вторичный иммунодефицит или аутоиммунные осложнения (например, аутоиммунный тиреоидит).    
- Вакцинация: Живые вакцины противопоказаны во время лечения и в период восстановления.

4. Меры предосторожности  
- Мониторинг: Регулярный контроль уровня лимфоцитов, вирусных нагрузок (например, EBV, CMV).  
- Профилактика: Назначение антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов для предотвращения инфекций.  
- Ограничения: Избегание контактов с больными, соблюдение гигиены.  

5. Вывод  
Алемтузумаб способен значительно угнетать иммунную систему ребёнка, но его применение оправдано в критических ситуациях, когда польза превышает риски. Терапия требует тщательного планирования, индивидуального подхода и длительного наблюдения для минимизации осложнений.

Адалимумаб (моноклональные антитела к ФНО-альфа) действует иначе, чем алемтузумаб, и его влияние на иммунную систему ребёнка менее выражено в плане "истощения", но он всё же подавляет определённые аспекты иммунитета. Вот ключевые моменты:

1. Механизм действия  
Адалимумаб блокирует фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) — провоспалительный цитокин, который играет роль в развитии аутоиммунных заболеваний (например, ювенильного артрита, болезни Крона).  
- Не уничтожает лимфоциты напрямую (в отличие от алемтузумаба), но подавляет воспалительные процессы.  
- Снижает активность иммунного ответа, что может повышать риск некоторых инфекций.

2. Особенности у детей  
- Применение в педиатрии: Адалимумаб разрешён для лечения детей с 6 лет при ювенильном идиопатическом артрите, болезни Крона и других аутоиммунных патологиях.  
- Риски инфекций: Подавление ФНО-α ослабляет защиту против внутриклеточных патогенов (например, туберкулёза, листерий, герпес-вирусов). Однако риск тяжёлых инфекций ниже, чем при терапии алемтузумабом.  
- Нет глубокой лимфопении: Уровень лимфоцитов обычно остаётся в норме, поэтому "истощение" иммунной системы в классическом понимании (как при алемтузумабе) не происходит.

3. Основные риски  
- Инфекции: Повышенная восприимчивость к бактериальным, грибковым и вирусным инфекциям, особенно при длительной терапии.  
- Реактивация латентных инфекций: Например, туберкулёз, гепатит В. Перед началом лечения проводят скрининг на эти инфекции.  
- Редкие осложнения: Демиелинизирующие заболевания, волчаноподобные синдромы (крайне редко).  

4. Меры предосторожности  
- Скрининг перед терапией: Тесты на туберкулёз (проба Манту???, квантифероновый тест???), гепатиты В и С.  
- Мониторинг во время лечения: Регулярные осмотры для выявления ранних признаков инфекций.  
- Вакцинация: Запрещены живые вакцины (например, MMR, ветряная оспа) во время терапии.  

5. Вывод  
Адалимумаб не вызывает истощения иммунной системы в той же степени, что алемтузумаб, так как не разрушает лимфоциты. Однако он ослабляет иммунный ответ, что требует осторожности у детей. Его применение оправдано при тяжёлых аутоиммунных заболеваниях, но требует строгого контроля рисков. Решение о терапии всегда принимается индивидуально, с учётом соотношения пользы и потенциальных осложнений.

Проведение курса этиотропной терапии (направленной на устранение причины заболевания) перед началом применения адалимумаба может быть эффективным и даже необходимым для детского организма. Это связано с тем, что адалимумаб, подавляя иммунный ответ, повышает риск активации скрытых инфекций или утяжеления уже существующих. Вот ключевые аспекты:

1. Зачем это нужно?  
- Профилактика реактивации инфекций: Адалимумаб подавляет ФНО-α, который критически важен для контроля внутриклеточных патогентов (например, туберкулёза, герпес-вирусов, гепатита В). Если у ребёнка есть латентная или активная инфекция, её необходимо вылечить до начала терапии, чтобы избежать обострения.  
- Снижение риска осложнений: Этиотропная терапия устраняет очаги инфекции, которые могли бы стать источником тяжёлых осложнений на фоне иммуносупрессии.  

2. Когда это применяется?  
Обязательные меры перед началом адалимумаба:  
- Скрининг на туберкулёз (проба Манту, IGRA-тесты, рентген грудной клетки). При выявлении латентного ТБ назначают профилактическую терапию изониазидом (6–9 месяцев).  
- Проверка на гепатит В и С: При носительстве HBsAg или активной репликации вируса требуется противовирусная терапия (например, энтекавир).  
- Лечение текущих бактериальных, грибковых или вирусных инфекций (например, кариес, синусит, кожные абсцессы).  

Дополнительные меры в отдельных случаях:  
- При наличии в анамнезе частых герпетических инфекций — профилактический приём ацикловира.  
- При риске пневмоцистной пневмонии (у иммунокомпрометированных пациентов) — котримоксазол.  

3. Примеры этиотропной терапии  
- Антибиотики при бактериальных инфекциях (например, амоксициллин/клавуланат при синусите).  
- Противовирусные (ацикловир при герпесе, телбивудин при гепатите В).  
- Противогрибковые (флуконазол при кандидозе).  

4. Преимущества для детского организма  
- Снижает риск тяжёлых инфекций на фоне адалимумаба.  
- Позволяет безопасно проводить иммуносупрессию без угрозы декомпенсации скрытых патологий.  
- Улучшает общий прогноз лечения аутоиммунного заболевания (например, ювенильного артрита).  

5. Важные нюансы  
- Вакцинация: Если позволяет время, до начала терапии адалимумабом рекомендуется провести вакцинацию (например, против пневмококка, гриппа), кроме живых вакцин (корь, ветрянка).  
- Индивидуальный подход: Не всем детям требуется превентивная этиотропная терапия — решение зависит от результатов обследования и анамнеза.  
- Мониторинг: Даже после успешной подготовки необходим регулярный контроль инфекционных маркеров во время лечения адалимумабом.  

6. Вывод  
Проведение курса этиотропной терапии перед началом адалимумаба — это стандартная практика, направленная на минимизацию рисков. Она особенно важна у детей, чья иммунная система ещё формируется и более уязвима. Такая подготовка повышает безопасность лечения и улучшает его результаты, но требует тщательного планирования и соблюдения клинических протоколов.

Я не несу никакой ответственности за использование вышеуказанной информации и не рекомендую заниматься самолечением.

ЯЖНЕВРАЧ

Формирование иммунитета человека — сложный и многоэтапный процесс, который начинается во внутриутробном периоде и продолжается в течение всей жизни. Однако основные структуры и функции иммунной системы закладываются и созревают к определенному возрасту. Вот ключевые этапы:

1. Внутриутробный период
- Первые недели беременности: Закладываются органы иммунной системы (тимус, костный мозг, селезенка).
- Второй триместр: Начинается продукция лимфоцитов (Т- и В-клеток). Плод получает материнские антитела через плаценту (IgG), обеспечивающие пассивную защиту после рождения.

2. Первые годы жизни (0–3 года)
- Новорожденные: Имеют «незрелый» иммунитет. Доминируют материнские антитела, но их уровень снижается к 6–12 месяцам.
- Формирование адаптивного иммунитета: 
  - Кишечная микробиота играет ключевую роль в «тренировке» иммунной системы.
  - Вакцинация (например, АКДС, полиомиелит) стимулирует выработку собственных антител.
  - Тимус наиболее активен, производя Т-лимфоциты.

3. Детский и подростковый возраст (3–18 лет)
- К 5–7 годам: Завершается формирование «базового» адаптивного иммунитета. Дети становятся менее восприимчивы к ряду инфекций (например, ветрянка, ротавирус).
- Пубертатный период (12–18 лет): 
  - Тимус начинает постепенно уменьшаться (инволюция), но Т-клетки продолжают созревать в лимфоузлах.
  - Под влиянием гормонов (например, половых) иммунитет становится более «агрессивным», что повышает риск аутоиммунных заболеваний (диабет 1 типа, ювенильный артрит).

4. Взрослый возраст (18–25 лет)
- К 20–25 годам: 
  - Иммунная система считается полностью сформированной. 
  - Достигается пик разнообразия Т- и В-клеточных рецепторов, что позволяет эффективно распознавать новые патогены.
  - Тимус теряет до 90% активности, но компенсаторные механизмы (периферические лимфоидные органы) поддерживают иммунитет.

5. Иммунитет в течение жизни
Иммунная система не перестаёт «формироваться», а постоянно адаптируется:
- Иммунологическая память: После встречи с патогенами или вакцинами сохраняются долгоживущие клетки памяти.
- Старение иммунитета (иммуносенесценция): 
  - После 50–60 лет снижается активность тимуса, уменьшается разнообразие Т-клеток.
  - Повышается риск инфекций, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Ключевые выводы
- Основные структуры и функции иммунитета формируются к 20–25 годам.
- Пик эффективности иммунной системы приходится на молодой взрослый возраст (25–35 лет).
- Иммунитет никогда не перестаёт «учиться» — он постоянно адаптируется к новым угрозам, но с возрастом его ресурсы истощаются.

Примеры
- Грудной ребенок: Зависит от материнских антител, но после 6 месяцев начинает активно вырабатывать собственные.
- Подросток: После вакцинации от ВПЧ или менингококка иммунитет формирует долговременную защиту.
- Пожилой человек: Чаще болеет гриппом из-за снижения эффективности Т-клеточного ответа.

Длительное применение иммуносупрессоров может негативно влиять на формирование и функционирование иммунитета, особенно в критические периоды его развития. Однако степень вреда зависит от возраста пациента, типа препарата, дозы и продолжительности терапии. Вот основные аспекты:

1. Воздействие на формирование иммунитета у детей
Иммунная система активно развивается до 18–25 лет. Длительная иммуносупрессия в детском возрасте может нарушить ключевые процессы:
- Созревание Т- и В-лимфоцитов:  
  Препараты, подавляющие костный мозг (например, метотрексат) или тимус (например, циклоспорин), нарушают выработку и обучение иммунных клеток.
- Иммунологическая память:  
  Снижается эффективность вакцин и способность запоминать патогены, повышая риск инфекций в будущем.
- Микробиом:  
  Иммуносупрессия меняет состав кишечной микрофлоры, которая критична для тренировки иммунитета в раннем возрасте.

Пример: Дети, получающие иммуносупрессоры после трансплантации органов, чаще страдают от оппортунистических инфекций (например, цитомегаловирус) и хуже реагируют на прививки.

2. Влияние на взрослых
У взрослых иммунитет уже сформирован, но длительная супрессия вызывает:
- Инфекционные осложнения:  
  Риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций возрастает в 2–5 раз (например, пневмония, герпес, кандидоз).
- Онкологическая настороженность:  
  Подавление противоопухолевого иммунитета повышает риск лимфом, рака кожи (например, меланома) и других видов онкологии.
- Дисфункция костного мозга:  
  Некоторые препараты (азатиоприн, микофенолат) угнетают гемопоэз, снижая уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

3. Группы риска
- Пациенты после трансплантации: Пожизненная иммуносупрессия необходима для предотвращения отторжения органов, но ведет к хроническому иммунодефициту.
- Аутоиммунные заболевания: При ревматоидном артрите, СКВ или ВЗК длительный прием глюкокортикоидов или биопрепаратов (анти-TNF-α) повышает частоту инфекций.
- Онкобольные: Химиотерапия, которая также является иммуносупрессивной, временно «обнуляет» иммунитет.

4. Восстановление иммунитета после отмены
- Взрослые: Иммунная система может частично восстановиться через месяцы или годы, но некоторые изменения (например, снижение разнообразия Т-клеток) остаются необратимыми.
- Дети: Долгосрочные последствия более выражены, особенно если терапия проводилась в первые 5 лет жизни. Возможны:
  - Задержка формирования иммунной памяти.
  - Пожизненная повышенная чувствительность к инфекциям.

5. Как минимизировать вред
1. Строгий контроль доз: Подбор минимально эффективной дозы.
2. Мониторинг инфекций: Регулярные анализы на оппортунистические патогены (например, вирус Эпштейна-Барр).
3. Вакцинация:  
   - Проводится до начала терапии (живые вакцины противопоказаны на фоне иммуносупрессии).  
   - Пассивная иммунизация (например, иммуноглобулины) при необходимости.
4. Коррекция микробиома: Пробиотики и пребиотики для поддержки кишечного барьера.
5. Защита от онкологии: Регулярные скрининги (дерматоскопия, анализы на онкомаркеры).

6. Исключения: когда польза превышает риски
Иммуносупрессоры спасают жизни при:
- Трансплантации органов (без них пересаженный орган отторгается за дни).
- Тяжелых аутоиммунных болезнях (например, предотвращение почечной недостаточности при волчанке).
- Злокачественных опухолях (химиотерапия уничтожает раковые клетки).

Заключение
Длительная иммуносупрессия неизбежно ослабляет защитные функции организма, но её применение оправдано, когда альтернатив нет. Ключевая задача — баланс между подавлением патологических процессов (аутоиммунитет, отторжение трансплантата) и сохранением способности бороться с инфекциями. Современная медицина стремится к персонализированному подходу, чтобы минимизировать риски для иммунитета.

1. Кто такие комменсалы?  
Комменсалы — это микроорганизмы, которые в норме обитают в организме хозяина (например, в кишечнике, на коже, слизистых) без причинения вреда. Это форма симбиоза, где один организм (микроб) получает выгоду (питание, защиту), а второй (хозяин) не страдает и не извлекает пользы.  

Примеры комменсалов:  
- Кишечник: _Bacteroides_, _Lactobacillus_, _Escherichia coli_ (непатогенные штаммы).  
- Кожа: _Staphylococcus epidermidis_, _Propionibacterium acnes_.  
- Ротовая полость: _Streptococcus salivarius_. 

2. Чем комменсалы отличаются от патогенов? 

Условно-патогенные микробы (например, _Candida albicans_, _Staphylococcus aureus_) могут быть комменсалами в норме, но становятся патогенными при снижении иммунитета или дисбиозе.

3. Почему патогены используют комменсалов?  
Патогенные микроорганизмы часто эксплуатируют комменсалов для собственного выживания и распространения. Основные причины:

а) Ресурсы и ниши  
- Питание: Патогены используют метаболиты, вырабатываемые комменсалами (например, молочную кислоту от лактобактерий).  
- Колонии-убежища: Комменсалы формируют биопленки, которые патогены (например, _Salmonella_) используют для защиты от иммунитета и антибиотиков.  

б) Маскировка от иммунной системы  
- Патогены могут «прятаться» среди комменсалов, чтобы не быть распознанными иммунитетом. Например, _Helicobacter pylori_ имитирует антигены клеток желудка.  

в) Горизонтальный перенос генов (ГПГ)  
- Комменсалы служат резервуаром генов вирулентности.

Патогены получают от них гены через:  
  - Плазмиды (например, гены устойчивости к антибиотикам).  
  - Транспозоны (гены токсинов, как у _E. coli_ O157:H7).  

г) Нарушение баланса микробиоты  
- Патогены подавляют комменсалов, вызывая дисбиоз. Например, _Clostridium difficile_ выделяет токсины, убивающие нормофлору, что позволяет ему бесконтрольно размножаться.  

д) Модификация среды  
- Некоторые патогены изменяют pH или окислительно-восстановительный потенциал среды, создавая условия, благоприятные для себя и вредные для комменсалов. Например, _Vibrio cholerae_ повышает pH кишечника.  

4. Примеры взаимодействий  
1. Кишечная палочка _E. coli_  
   - Комменсальные штаммы помогают синтезировать витамин K.  
   - Патогенные штаммы (например, энтерогеморрагические _E. coli_) приобретают гены токсинов от бактериофагов или других бактерий через ГПГ.  

2. Золотистый стафилококк (_Staphylococcus aureus_)  
   - В норме обитает на коже как комменсал.  
   - При повреждении барьеров (раны, иммунодефицит) вызывает инфекции, используя ресурсы кожи и подавляя местную микрофлору.  

3. Кандида (_Candida albicans_)  
   - Входит в состав нормальной микробиоты ротовой полости и кишечника.  
   - При дисбиозе (после антибиотиков) превращается в патоген, формируя грибковые биопленки.  

5. Значение для медицины  
Понимание связи между комменсалами и патогенами помогает:  
- Разрабатывать пробиотики для восстановления микробиоты.  
- Создавать антибиотики узкого спектра, чтобы не уничтожать полезную флору.  
- Изучать передачу генов устойчивости для борьбы с супербактериями.  

Таким образом, комменсалы — это не просто «соседи» человека, но и ключевое звено в экосистеме, которое патогены используют для своей эволюции и выживания.

Раскроем подробнее связь между гибридизацией комменсальных микроорганизмов, дисбиозом микробиоты и аутоиммунными процессами:

1. Механизмы нарушения баланса микробиома
Если гибридные микроорганизмы возникают среди комменсалов (например, в кишечнике или на слизистых), это может нарушить экологическое равновесие микробиоты через:
- Конкурентное преимущество гибридов:  
  Объединение геномов может придать гибридам устойчивость к антимикробным пептидам хозяина, способность утилизировать новые субстраты или избегать иммунного ответа. Это позволяет им вытеснять аутохтонные виды, критичные для поддержания гомеостаза (например, _Bacteroides_, _Faecalibacterium prausnitzii_).
- Потерю защитных функций:  
  Нормофлора подавляет патогены через продукцию бактериоцинов, конкуренцию за ресурсы и стимуляцию IgA. Гибридизация может нарушить эти функции, открывая нишу для условно-патогенных видов (например, _Clostridium difficile_).

2. Повреждение барьерных тканей
Гибридные патогены, возникшие из комменсалов, могут приобрести свойства, повреждающие эпителиальные барьеры:
- Повышение проницаемости кишечника:  
  Например, гибриды, экспрессирующие протеазы или гемолизины, могут разрушать плотные контакты между энтероцитами. Это ведет к "синдрому дырявого кишечника" — ключевому звену в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и целиакии.
- Активация иммунных клеток слизистых:  
  Повреждение эпителия обнажает подлежащие дендритные клетки и макрофаги, которые начинают реагировать на комменсалы как на патогены. Это запускает хроническое воспаление, характерное для аутоиммунных процессов.

3. Модуляция иммунного ответа
Гибридные микроорганизмы могут влиять на иммунную систему через:
- Изменение профиля антигенов:  
  Комбинация генов от разных микробов может привести к экспрессии гибридных белков, которые:
  - Имитируют аутоантигены (например, пептиды HSP60, перекрестно реагирующие с человеческими белками).
  - Активируют TLR и NLR рецепторы сильнее, чем исходные комменсалы, провоцируя гиперпродукцию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-17, TNF-α).
- Нарушение регуляторных механизмов:  
  Дисбиоз снижает количество Treg-клеток, которые контролируют аутореактивные лимфоциты. 

Например, _Bacteroides fragilis_ через полисахарид A индуцирует Treg, но его гибридные формы могут утратить эту способность.

4. Косвенные эффекты через метаболом
Дисбиоз, вызванный гибридами, нарушает метаболические функции микробиоты:
- Снижение продукции короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК):  
  Нормофлора (например, _Roseburia_, _Eubacterium_) ферментирует клетчатку с выделением бутирата, пропионата.

Эти молекулы:
  - Подавляют воспаление через активацию рецепторов FFAR2/3 и ингибирование HDAC.
  - Поддерживают целостность эпителия.
  Их дефицит наблюдается при рассеянном склерозе и диабете 1 типа.
- Накопление токсичных метаболитов:  
  Гибриды могут продуцировать нехарактерные для комменсалов вещества (например, вторичные желчные кислоты, сульфиды), которые:
  - Индуцируют окислительный стресс.
  - Нарушают работу митохондрий эпителиальных клеток.

5. Примеры связи дисбиоза и аутоиммунных болезней
- Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК):  
  У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом выявлено снижение разнообразия микробиоты, увеличение доли протеобактерий (например, _Escherichia/Shigella_) и уменьшение Firmicutes. Гибриды, подобные _E. coli_ с генами адгезии от шигелл, могут играть роль в повреждении слизистой.
- Ревматоидный артрит (РА):  
  При РА наблюдается избыток _Prevotella copri_ и _Collinsella_, которые могут продуцировать гибридные пептиды, перекрестно реагирующие с цитруллинированными белками суставов.
- Системная красная волчанка (СКВ):  
  Дисбиоз с преобладанием _Enterococcus_ и _Lactobacillus_ коррелирует с активацией аутореактивных В-клеток через молекулярную мимикрию с Ro/La антигенами.

6. Направления для исследований
1. Секвенирование метагеномов пациентов с аутоиммунными заболеваниями для поиска гибридных штаммов (например, через анализ горизонтального перенос генов).
2. Эксперименты in vitro:  
   - Изучение влияния гибридных комменсалов на эпителиальные монослои и иммунные клетки.
   - Анализ способности их антигенов индуцировать перекрестный аутоиммунный ответ.
3. Модели на гнотобиотических животных:  
   Колонизация стерильных мышей гибридными штаммами с оценкой развития аутоиммунных фенотипов.

Заключение
Гипотеза о гибридизации комменсалов как триггере дисбиоза и аутоиммунитета предлагает новый взгляд на роль микробиома в патогенезе. Однако для её подтверждения критически важно:
- Установить, насколько часто гибридизация происходит in vivo.
- Определить, какие именно комбинации генов делают комменсалы патогенными.
- Исследовать, можно ли коррекцией микробиома предотвратить аутоиммунные осложнения.

Пример: Если гибрид _Bacteroides_ с генами вирулентности от _E. coli_ будет обнаружен у пациентов с СКВ, это станет весомым аргументом в пользу гипотезы.

Гипотеза о возникновении патогенных микроорганизмов через объединение геномов сапрофитов/комменсалов с другими микробами представляет значительный интерес для изучения аутоиммунных заболеваний, но требует дальнейшей верификации. Вот ключевые аспекты её потенциальной релевантности:

1. Молекулярная мимикрия и аутоиммунитет  
   Если гибридные микроорганизмы экспрессируют белки, структурно схожие с белками хозяина (из-за комбинации генов от разных источников), это может усилить риск молекулярной мимикрии. Такая мимикрия — известный механизм аутоиммунных реакций (например, ревматическая лихорадка после стрептококковой инфекции). Гибридизация может создавать новые «мимикрирующие» антигены, провоцируя аутоагрессию иммунной системы.

2. Хронические инфекции и иммунная дисрегуляция  
   Патогены, возникшие через объединение геномов, могут обладать повышенной вирулентностью или устойчивостью, приводя к персистирующим инфекциям. Хроническая активация иммунитета (например, через длительную экспрессию цитокинов или Toll-подобных рецепторов) способствует потере толерантности к собственным антигенам, что наблюдается при таких заболеваниях, как системная красная волчанка или ревматоидный артрит.

3. Дисбиоз микробиоты  
   Если гибридизация происходит среди комменсалов, это может нарушать баланс микробиома. Дисбиоз ассоциирован с аутоиммунными патологиями (например, воспалительные заболевания кишечника). Новые патогены могут напрямую повреждать барьерные ткани или модулировать иммунный ответ, усиливая аутоиммунные процессы.

4. Горизонтальный перенос генов (ГПГ) и иммунная система  
   ГПГ между бактериями может распространять гены, кодирующие суперантигены или другие иммуномодуляторы. Например, суперантигены стафилококков вызывают неспецифическую активацию Т-клеток, что может способствовать поликлональной аутореактивности. Если гибридные патогены приобретают такие гены, их роль в аутоиммунитете может быть значимой.

5. Эволюционный контекст  
   Гипотеза предлагает новый взгляд на эволюцию патогенов, что важно для понимания аутохтонных вспышек болезней. Например, если *Yersinia pestis* или *Francisella tularensis* возникают из комменсалов в определённых условиях, это может объяснять спорадические случаи аутоиммунных реакций в эндемичных регионах.

Критические вопросы и ограничения:
- Экспериментальные доказательства: Пока нет прямых данных, подтверждающих, что гибридизация микробов непосредственно вызывает аутоиммунные заболевания. Необходимы исследования, связывающие конкретные гибридные штаммы с аутоиммунными фенотипами.
- Частота событий: Насколько распространено такое объединение геномов в природе? Если это редкое явление, его вклад в популяционную заболеваемость может быть минимальным.
- Перекрёстные механизмы: Аутоиммунные заболевания мультифакториальны (генетика, экология, инфекции). Гибридные патогены могут быть лишь одним из триггеров в сложной цепи событий.

Заключение
Гипотеза интересна как концептуальная модель, объединяющая эволюцию патогенов, иммунологию и аутоиммунитет. Она стимулирует поиск новых механизмов, таких как:
- Роль гибридных антигенов в breaking immune tolerance.
- Влияние комбинированных патогенов на регуляторные Т-клетки и цитокиновый баланс.
- Связь между динамикой микробиома и аутоиммунными рисками.

Для подтверждения её значимости требуются междисциплинарные исследования (микробиология, иммунология, биоинформатика), направленные на выявление конкретных примеров гибридных патогенов и их взаимодействия с иммунной системой. Если гипотеза получит поддержку, это откроет пути к новым терапевтическим стратегиям, например, таргетированию генов, ответственных за вирулентность гибридов, или коррекции микробиома для предотвращения их образования.

Удивительно читать "открытия" по герпесам от гастроэнтеролохов... лучше поздно, чем никогда?

Воздействие вируса Эпштейна-Барр предшествует развитию болезни Крона - Гастроэнтерология

Возникновение болезни Крона в 3 раза более вероятно (примерно через 6 лет) после заражения ВЭБ, тогда как ЯК не связан с какой-либо предшествующей инфекцией.

24 февраля 2025 г.

gastrojournal.org/article/S0016-5085(25)00411-1/abstract

Прогресс, однако ) Браво!

Слизисто-кожные язвы, положительные на вирус Эпштейна-Барр, осложняют колит, вызванный терапией регуляторами иммунных контрольных точек, и связаны с перфорацией толстой кишки - Клиническая гастроэнтерология и гематология

Выводы
Мы обнаружили, что ткани толстой кишки у 4/13 пациентов с колитом после терапии анти-CTLA4 (у 4/6 пациентов, перенесших резекцию, и у 4/4 пациентов с перфорацией толстой кишки) содержали EBVMCU. EBVMCU, по-видимому, возникают вторично в областях воспаленной толстой кишки из-за иммуносупрессивного лечения колита. EBVMCU связаны с стероид-рефрактерным колитом и перфорацией толстой кишки.

Последствия для ухода за пациентами
Пациенты, получающие лечение анти-CTLA4, подвержены риску развития кожно-слизистых язв, положительных на ВЭБ, которые связаны с перфорацией толстой кишки. Иммуносупрессивная терапия для пациентов, у которых развивается колит после терапии ингибиторами контрольных точек, может способствовать и усугублять развитие кожно-слизистых язв, положительных на ВЭБ.

cghjournal.org/article/S1542-3565(19)31080-8/fulltext

Целиакия и болезнь Крона — это два аутоиммунных заболевания желудочно-кишечного тракта, которые имеют сложную взаимосвязь. Хотя прямая причинно-следственная связь между ними не доказана, исследования указывают на значимую ассоциацию, обусловленную общими механизмами. Вот ключевые аспекты:

1. Эпидемиологические данные 
- Пациенты с целиакией имеют в 4 раза повышенный риск развития воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона, по сравнению с общей популяцией.
- У людей с ВЗК риск целиакии также выше: 0,8% против 0,1% в общей популяции. При этом язвенный колит ассоциирован с целиакией чаще, чем болезнь Крона (риск выше в 7 раз и 3,3 раза соответственно).
- Взаимная диагностика часто происходит в пределах 1 года, что подчеркивает необходимость скрининга при наличии симптомов.

2. Общие патогенетические механизмы 
- Генетическая предрасположенность:  
  Оба заболевания связаны с генами HLA-DQ2/DQ8 (у нас HLA было отрицательно). Также выявлены общие не-HLA гены (например, _IL-18RAP_, _TAGAP_), участвующие в регуляции иммунного ответа и барьерной функции кишечника.
- Нарушение кишечной проницаемости:  
  При целиакии глютен вызывает воспаление, повышая проницаемость слизистой. Это способствует проникновению бактериальных антигенов, что может запускать иммунные реакции, характерные для болезни Крона.
- Иммуновоспалительные цитокины:  
  При обоих заболеваниях наблюдается избыточная выработка провоспалительных цитокинов (TNF-β, IFN-γ, IL-17), что поддер

3. Клинические пересечения и диагностические сложности 
- Схожие симптомы: диарея, боль в животе, потеря веса, анемия, внекишечные проявления (артриты, афтозный стоматит).
- Дифференциальная диагностика:  
  Например, в одном клиническом случае подросток с диареей и болями в животе изначально получал терапию антибиотиками, но позже у него была выявлена ассоциация целиакии и болезни Крона. Для подтверждения диагноза потребовались биопсия, серологические тесты (антитела к тканевой трансглутаминазе) и оценка уровня фекального кальпротектина .

4. Роль микробиоты и внешних факторов 
- Дисбиоз кишечника: Снижение разнообразия микробиоты, характерное для жителей мегаполисов, может увеличивать риск обоих заболеваний. Например, избыток Омега-6 жирных кислот в диете усиливает воспаление, что способствует развитию ВЗК.
- Диетические триггеры: Глютен при целиакии и определенные компоненты пищи (например, эмульгаторы) при болезни Крона могут усугублять повреждение слизистой.

5. Практические рекомендации 
- Скрининг:  
  Пациентам с ВЗК, особенно при резистентности к терапии, показано серологическое тестирование на целиакию (антитела к тканевой трансглутаминазе). И наоборот, при целиакии с сохраняющимися симптомами рекомендуется исключать ВЗК.
- Лечение:  
  Основной метод при целиакии — строгая безглютеновая диета. При сочетании с болезнью Крона требуется комбинированный подход: ???иммуносупрессоры (например, кортикостероиды???) и биологическая терапия???.

Заключение
Целиакия не является прямой причиной болезни Крона, но их ассоциация обусловлена общими генетическими, иммунными и средовыми факторами. Пациенты с одним из этих заболеваний входят в группу риска по развитию другого, что требует внимания врачей к дифференциальной диагностике и комплексному подходу в лечении.

Если есть вопросы - пишите crohnsmax @ gmail.com

Мы начали лечться в мае 2017, через 2 месяца, после отказа от ХУМИРЫ. С октября 2017, мы не принимаем НИКАКИХ ЛЕКАРСТВ.

31.01.2020 - 16:47 #5 
После хирургической операции, как мы договорились со Щиголевой (РДКБ), годом раньше, я приехал к ней на консультацию. Она спросила:
- Кто назначил вам лечение?
- Профессор Алиева.
- Вот пусть она вас и ведёт - такой ответ мы получили от неё.

В 2017-м году, после последней выписки, нам нужно было каждый месяц проходить обследования у гастроэнтеролога по месту жительства. В то время, это был район Марьиной Рощи. Мы пришли в регистратуру и записались на приём к гастроэнтерологу.

Очередь для ребёнка - инвалида детства, составила один месяц. Мы пришли на приём... Гастроэнтеролог откровенно:
- Кто вам назначил лечение?
- Профессор Алиева...
- Пусть она вас и ведёт - такой ответ мы получили. Т.е. Здравоохранение не работает, как задумывалось с 90-х годов, в наш век капитализма )
Когда я понял, что "лекарства последней надежды" не сработали для нас, мы сразу:

1) прекратили колоть "чудодейственное средство" высокотехнологической помощи - ХУМИРА.
2) вышли на 10 дней на строгую SCD диету (вводный курс).
Самочувствие сына улучшилось, а кальпротектин пошёл наспад! Было ли мне страшно? Конечно было страшно! Я решил так: пойду против всего мира гастроэнтерологии и против "жизненно-необходимых лекарств". Либо мы вылечим сына, либо... я не хочу гореть в аду каждый день, дожидаясь неизвестно чего! На майке этого мотоциклиста - байкера, я прочитал золотые слова:
"Тебе не всегда нужен план действий, БРО (брат). Иногда тебе просто нужно иметь яйца"

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=37

02.02.2020 - 23:49 #5 
Инвалидность сняли. Самочувствие отличное. Мне абсолютно не важно - вылечили ли мы БОЛЕЗНЬ КРОНА или нет?! 

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=38

06.02.2020 - 08:28 #2

Анализы сдавали каждый месяц, во время курса реального лечения ВЗК. Каждый месяц ставилась определённая цель. Затем - 3 дня перерыва. На четвёртый день - много анализов для мониторинга, контроля результатов курса лечения, для корректировки и для разработки следующего курса индивидуального лечения на 1 месяц. Таких курсов было 4. 

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=39

Верунчик из Кронпортала дала мне надежду на выздоровление своим примером. Я очень уважаю её труд. Советские протоколы работают, но всё-таки всё очень индивидуально. Некоторые гастроэнтерологи гордятся тем, что в мединституте, категорически отказались изучать этот протокол, а зря.

Восстановление баланса микробов в кишечнике даст облегчение, но всё зависит на какой стадии заболевания и, возможно, это не устраняет причину этого дисбаланса. Её сыну достаточно этого протокола, но дисбаланс возвращается периодически (дисбактериоз усиливается).

Нам Хавкин не помог. Мы были у него на консультации 1 раз в 2017-м году и заплатили 3500 рублей.

По ВЗК, осложнённым герпесовирусными инфекциями, он дал контакт гастроэнтеролога (Галина Васильевна), которая защитила докторскую диссертацию по близкой теме. Я общался с ней некоторое время. Ей нравился ход моих мыслей, но в то время, тема влияния вирусов была закрыта для российской гастроэнтерологии из-за прихоти руководства системы Минздрава. В то время, "проталкивали" биологические препараты от Фармацевтических Гигантов.

Никакие препараты мы не принимаем ни одного дня, после курса лечения (с 2017-го года).

Самочувствие сына отличное. Ему уже 25 лет )
 

Мы начали лечться в мае 2017, через 2 месяца, после отказа от ХУМИРЫ. С октября 2017, мы не принимаем НИКАКИХ ЛЕКАРСТВ.
31.01.2020 - 16:47 #5 
После хирургической операции, как мы договорились со Щиголевой (РДКБ), годом раньше, я приехал к ней на консультацию. Она спросила:
- Кто назначил вам лечение?
- Профессор Алиева.
- Вот пусть она вас и ведёт - такой ответ мы получили от неё.
В 2017-м году, послепоследней выписки, нам нужно было каждый месяц, проходить обследования у гастроэнтеролога по месту жительства. В то время, это был район Марьиной Рощи. Мы пришли в регистратуру и записались на приём к гастроэнтерологу. Очередь для ребёнка - инвалида детства, составила один месяц. Мы пришли на приём... Гастроэнтеролог откровенно:
- Кто вам назначил лечение?
- Профессор Алиева...
- Пусть она вас и ведёт - такой ответ мы получили. Т.е. Здравоохранение не работает, как задумывалось с 90-х годов, в наш век капитализма )
Когда я понял, что "лекарства последней надежды" не сработали для нас, мы сразу:

1) прекратили колоть "чудодейственное средство" высокотехнологической помощи - ХУМИРА.
2) вышли на 10 дней на строгую SCD диету (вводный курс).
Самочувствие сына улучшилось, а кальпротектин пошёл наспад! Было ли мне страшно? Конечно было страшно! Я решил так: пойду против всего мира гастроэнтерологии и против "жизненно-необходимых лекарств". Либо мы вылечим сына, либо... я не хочу гореть в аду каждый день, дожидаясь неизвестно чего! На майке этого мотоциклиста - байкера, я прочитал золотые слова:
"Тебе не всегда нужен план действий, БРО (брат). Иногда тебе просто нужно иметь яйца"

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=37

02.02.2020 - 23:49 #5 
Инвалидность сняли. Самочувствие отличное. Мне абсолютно не важно - вылечили ли мы БОЛЕЗНЬ КРОНА или нет?! 

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=38

06.02.2020 - 08:28 #2 Анализы сдавали каждый месяц, во время курса реального лечения ВЗК. Каждый месяц ставилась определённая цель. Затем - 3 дня перерыва. На четвёртый день - много анализов для мониторинга, контроля результатов курса лечения, для корректировки и для разработки следующего курса индивидуального лечения на 1 месяц. Таких курсов было 4. 

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=39

12.06.2017 - 22:24 #6 
ПРОТОКОЛ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ. ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА
Отраслевой стандарт 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" разработан под руководством Первого заместителя Министра здравоохранения Российской Федерации члена-корреспондента РАМН д.м.н., профессора А.И.Вялкова Московской медицинской академией им. И.М.Сеченова (П.А. Воробьев, А.А. Воробьев, Е.В. Илюхина, Д.В. Лукьянцева, С.Г. Горохова), Российским государственным медицинским университетом Минздрава России (А.А. Новокшонов, В.Ф. Учайкин), НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика Н.Ф. Гамалеи РАМН (В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед), Московским НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского (Н.М. Грачева, О.С. Партин), Центром дисбактериозов и детоксикации ЗАО "Партнер" (Е.О. Дорошенко, Е.А. Лыкова, Т.В. Мацулевич), НИИ питания РАМН (И.Я. Конь, В.А. Тутельян), Научным центром здоровья детей РАМН (М.О. Гаспарян), Московским областным научно-исследовательским клиническим институтом им. М.Ф. Владимирского (Л.В. Феклисова).

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=15

23.06.2017 - 20:56 
Лаборатория Джона Эйткена (Новая Зеландия).
Развитие диагностики аутоиммунных заболеваний. Особое внимание на Болезнь Крона, включающая новые биомаркеры, которые могут быть визуализированы. Это используется для оценки болезни, на различных этапах клинических лечений и, чтобы помочь развитию препарата.
Мы специально разработали инновационные методы определения бактерий, которые мы считаем, являются пусковым курком организма, болезни Крона.
Цена анализов - 250 долларов.
Тест показывает степень заражения, и тип бактерии (в дремлющем она состоянии или активна), то есть визуально можно отличить людей, у которых бактерия просто имеется в крови и не причиняет вреда, от тех у кого она патогенна.
#БолезньКрона

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=page=17#comment-21873

28.07.2017 - 21:58 #5 
...У Бороди, опыт больше, около 900 пациентов, включая детей с 14 лет, процент ремиссии 70 - полная ремиссия, 20- частичная, остальные не отвечают на лечение. Дети переносят лечение лучше (скорее всего это связано с тем, что они не получали лечения до). В целом по статистике антибиотики помогают лучше в начале болезни, но опыт подтверждает что и после 20+ лет можно получить стойкую ремиссию

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=19

01.08.2017 - 16:43 #9 
Как наши успехи?
Вес набрал на монотерапии Хумиры (с ноября по январь).
Медикаментозная профилактика обострений (антипатогенная и антивирусная терапия курсами) + SUD (низкоуглеводная диета), но утром овсянку даём, есть ещё нюансы по питанию (по анализам и по самочувствию) + телятина и курица только домашняя (без кожи), йогурт делаем сами + Витамин D3 + куркума + МОДУЛЕН (периодически) + креатин + чистый протеин во время тренировок + контроль железа + фитнес зал (мышцами набрали вес) + восстановление кишечной Флоры + витаминотерапия + ... Ничего особенного, но все возможное в комплексе... Стараемся поддерживать вес...
Вес до операции 48-50 кг Рост 186 Вес на сегодня 68-70 кг Рост 187
Красную кровь восстановили. Гемоглобин, СОЭ, Ц-реактивный белок в норме.
Кальпротектин - прошлый анализ 110
Продолжаем лечиться дальше.
Здоровья всем!

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=19

31.08.2017 - 21:26 #9  Анализы во время курса реального лечения
Фекальный кальпротектипн в мае = норма! Низкоуглеводная (SCD) диета работает!
Так если работает диета, то возможно, зря шутят гастроэнтерологи, говоря о том, что дизбактериоз "у всех и это не диагноз". "Пустая трата времени".
С июня занялись борьбой с дизбактериозом, на фоне курса антивирусной терапии, а затем на фоне курса антибактериальной терапии. Персонализировали диету, по самочувствию и по анализам. Добавили витаминотерапию. Физкультура - обязательно.

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=22

Мы довольно давно (около 10 лет) успешно лечим воспалительные заболевания толстого кишечника под разными этикетками - по принципиально сходной технологии. Ее главный принцип - этиологический фактор развившихся нарушений - МИКРОБЫ. И патогенеза - не всегда, но часто - тоже они. Развившаяся гангрена - конечно лечится ампутацией - в любом органе и в кишечнике тоже. Но врач не должен допускать развития гангрены, зная что в кишечнике толстом есть анаэробы и это - норма. Пример уже из истории. Лет 30-40 назад было принято "лечить" язву желудка и 12перстной кишки - "антрэктомией с селективной ваготомией". исходя из воззрения что в области привратника - секретируется соляная кислота, что усиливает вагус. Теперь большинство, но еще не все врачи (особенно среди хирургов), знают, что причина воспалений желудка - в маленькой бактерии - хеликобактер пилори. И резать желудок совсем не надо. Мы знаем этот факт примерно с 1994 года и успешно лечим пациентов с различными патологиями в пищеварении - уже вылечили несколько тысяч пациентов! Думаю скоро так относительно легко скоро будет с НЯКами ВЗКами и др. Нельзя сказать что-то хорошее о профессионализме докторов которые лечили (не один год наверное) пациента чей кишечник мы видим выше! Это ужас!

Из просторгов интернета:
"В РФ по данным биопсии был поставлен диагноз Болезни Крона. Назначаемое врачами лечение не помогало совсем. Из основных симптомов был частый кашеобразный липкий стул со слизью,безумно сильные головные боли до потери сознания,и сильнейшая психопатия. В прошлом году удалось приехать в Японию где я прошла дорогое платное обследование. По результатам обследования были выявлены высокие титры VEB в слизи кишечника и слюне. Дальнейшее обследование показало наличие VEB в нервной системе, а диагноз Крон был заменен на синдром Крона от нейроинфекции VEB. Было предложено лечение по феноменальной стоимости, заработать на которое можно только прожив две жизни. Попытки подтвердить этот диагноз в РФ не увенчались успехом. Лечусь сама, изопринозином, ферровиром,вифероном, валтрексом, амиксином, полиоксидонием, реафероном, циклофероном, имунофаном, алпизарином, галавитом, лавомаксом, рибомунилом, неовиром, тимогеном, синупретом, панавиром, поли оксидонием, эргофероном итд.. Стараюсь все применять по возможности в виде инъекций. Сейчас нахожусь в медикаментозной ремиссии."

05.01.2019 - 10:01 #9 
Доброго времени суток!
Время летит, а я уже давненько не заглядывал сюда.
Знаю, что по нашему пути РЕАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ, пошли некоторые семьи. Прошу не терять меня. Я был очень занят и нахожусь далеко от компьютера. Свой блог вести некогда тоже. 20-го января, истекает срок оплаты домена и тарифного плана. Очередной платёж 300 долларов (за год), не вижу смысла платить. Для себя - я разобрался в нашем клиническом случае, благодаря блогу. Я просто собрал всю, доступную информацию в одном месте. Затем проанализировал всё, чем располагает современная наука, по Внутренним Заболеваниям Кишечника (ВЗК).
Я нашёл СВОЕГО ВРАЧА. Это НЕ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГ. В нашем случае, ЛЕЧЕНИЕ ПОМОГЛО. Мы спасли нашего сына, чего и вам желаю!

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=27

04.01.2020 - 00:32 #6 
Имеектся общее согласие, которое болезнь Крона (CD) развивается как результат иммунно — установленного повреждения ткани, вызванного инфекциями с микробными агентами кишечника.
На основе результатов существующих микробиологических, молекулярных, и иммунологических исследований микроорганизм Klebsiella, кажется, играет ведущую роль в инициировании и увековечивании патологического повреждения, включающего пищеварительный тракт и объединенные ткани у больных с БК.
Шесть различных центров гастроэнтерологии в Великобритании сообщили об увеличенных уровнях антител к Klebsiella в пациентах БК.
Есть отношения между высоким потреблением содержащей крахмал диеты, увеличенным ростом микроорганизмов пищеварительного тракта и производством pullulanases Klebsiella.
Предложено, чтобы уничтожение этих микроорганизмов при помощи антибиотиков и низко крахмальной диеты, в дополнение к в настоящее время используемому лечению, мог помочь в облегчении или остановке процесса болезни Крона.

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=30

06.01.2020 - 13:16 #9 
Мы вылечили Болезнь Крона, но последствия "симптоматической терапии" по гастропротоколам, придётся лечить всю жизнь. Ни один гастроэнтеролог не объяснил, какие последствия можент вызвать применение того или иного препарата.

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=30

09.01.2020 - 05:39 #1 
Отсутствие биомаркеров воспалительного заболевания кишечника делает невозможным прогнозирование реакции пациента на ингибиторы TNF, молекулы против адгезии, антицитокины и ингибиторы JAK.
Никто на самом деле не знает, как назначить «правильный препарат для нужного человека в нужное время», сказал Стивен Ханауэр, доктор медицины, из Медицинского факультета Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго.
Одно предположение состоит в том, что воспалительное заболевание кишечника на самом деле представляет собой набор очень разнородных состояний. «Есть много разных вещей, вызывающих воспаление кишечника, и мы еще недостаточно умны, чтобы знать, что движет тем, что есть у каждого человека», - сказал он Medscape Medical News.

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=31

14.01.2020 - 17:07 #9 
А теперь просто продолжу некоторые, как принято сейчас говорить - ЛАЙФ ХАКИ (советы), которые мне бы пригодились, если бы я впервые узнал про диагноз своего ребёнка.
1. При подозрении на Болезнь Крона, когда диагноз ставят под вопросом, нужно спокойно и методично узнать лучших диагностов именно по ВЗК
2. Поменять образ жизни всей семьёй и питаться вместе со своим ребёнком, нацеливаясь на новую - другую жизнь.
3. Нужно готовиться к длительной и нелёгкой борьбе с системой, которая до сих пор не готова защитить Вас и Вашего ребёнка.
4. Твёрдо знайте, что неизлечимость ВЗК - это миф, который придумали фарм-гиганты, чтобы приумножить свои прибыли на аутоиммунных заболеваниях!
5. ... где Алексей Головенко говорит, что "ВРАЧ - ЭТО ПРОДАВЕЦ ИНФОРМАЦИИ". Он удачно продаёт такую информацию, со скоростью 5000 рублей в час, в платной клинике. Но на сегодняшний день, он обладает такой информацией - один лектор, на территории всего бывшего СССР. Он молодой человек, который хотябы пытается что-то сделать и он один из немногих, кто не боится встретиться с больными ВЗК, но он не детский гастроэнтеролог! /Сейчас он берёт 8000 рублей за консультацию он-лайн за пределами РФ./
6. Анатолий Хавкин и Галина Волынец знают, как обследовать ребёнка максимально грамотно, через институт крови в Москве, чтобы исключить по биопату, вирусное или инфекционное поражение кишечника. После их рекомендаций, после колоноскопии с биопсией, вам не придётся пересдавать эти анализы несколько раз, травмируя воспалённый кишечник ребёнка и его психику. /Я не смог это сделать, т.к. биопаты нужно начинать исследовать в специальной лаборатории сразу и до 2-х часовпосле биопсии. Иначе нет смысла изучать вирусы, т.к. они распадуться на аминокислоты за это время/ Поэтому Хавкин нам не помог.
7. ...Никто не смотрел на КТ у нас, а ребёнка подвергали излишнему облучению.
8. Колоноскопию нужно проходить только с седацией, с видеокопией на вашей флешке.
9. При любых назначениях рентгеновских снимков, требуйте точные цифры облучения и собирайте эту информацию. Таким образом, вы узнаете, насколько сильно пришлось облучить ребёнка за 1 год.
10. Грамотный специалист УЗИ сделает максимально информативно, такое обследование, если укажет толщину кишечной стенки. У нас раньше это было от 1.8 мм, а на момент постановки диагноза 3.5 мм.
11. Если нет обострения в данный момент, перейдите на вводный курс SCD диеты - куриный бульон с морковью. Курица должна быть только домашняя. На кастрюлю с одной курицей, 8 средних морковок. Уваривайте бульон, томите на маленьком огне. 7 дней, если нет аллергии на куриный бульон. Если ребёнок не любит морковь - блендер вам в помощь.
12. Если есть обострение, то перейдите только на МОДУЛЕН, по крайней мере на месяц (до 3-х), если нет аллергии на молочный белок.
13. Любой грибок, отправляет команду из кишечного мозга в головной мозг, требуя сладкое - сахар, картофель и т.д., т.е. то, что питает грибы.
14. Кроме основных анализов, сдайте сразу анализы на HLA B27, ASCA, ANCA, витамин D.
15. Изучайте научную литературу и новейшие исследования. Помогите своим детям знаниями!
16. Сделайте таблицу из всех выписок, с момента рождения ребёнка, с результатами анализов. Анализы важны в ДИНАМИКЕ, чтобы проследить развитие хронического заболевания, для определения правильной терапии. Я собирал подробный анамнез не менее месяца. Если Ваш врач не интересуется этой информацией, значит он не сможет вылечить Вашего ребёнка!
17. Знайте, что иммунная система ребёнка сформируентся к 21 - 25 годам. До этого момента, все перекосы иммунитета, можно исправить!
P/S перадаю привет коллеге - отцу ребёнка из Киева!

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=32

Когда мы ушли от гастроэнтерологического протокола лечения ВЗК, Профессор Бороди со своей командой, ещё только подходили к собственному протоколу лечения Болезни Крона. Мы с нашим ДОКТОРОМ разработали собственный проект именно для моего сына. Некоторые антибиотики совпали. Но это касается только первого курса лечения микобактерии. Разумеется и Пр-р Бороди не ограничивается парами антибиотиков.

Эффективность лечения всегда зависит от тяжести течения каскада нарушений каждого отдельно взятого больного, от стадии заболевания, от состояния здоровья каждого больного, на данный момент! Лечение должно быть только индивидуальным!
На фоне лечения туберкулёза кишечника, возможно, придётся лечить гепатит, панкреатит, антибиотико-резистентный кандидоз, хломидиоз, энтероколит, гастродуоденит, гастрит, хронические инфекции и т.д. Бороться с дисбактериозом, корректировать иммунную систему, учитывая все известные патогены и условные патогены, когда-либо отмеченные в связи с Болезнью Крона, а также имеющиеся у каждого больного ребёнка, ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Нет и не может быть одного лекарства для всех. 
Не все инфекционисты знают о том, что для больных ВЗК, самым информативным методом выявления герпесовирусных инфекций цитомегаловирус ЦМВ (CMV), Вирус Эпштейн Барр ВЭБ (EBV) и HHV 6 типа, можно найти в материале (в БИОПАТЕ), которые можно получить только после колоноскопии с биопсией. Предварительно, обязательно нужно договориться с лабораторией, которая сможет работать с таким материалом.

31.01.2020 - 20:49 #1 
Например, в Москве, вирусологическая лаборатория, находится в Гематологическом Научном Центре (Новозыковский проезд, дом 4-а, вход с улицы 8-го марта). Принимают только в понедельник и среду, до определённого часа. Очень сложно состыковать время колоноскопии - > получение материала, в специальной таре -- > время в пути до лаборатории --> очереди на проходной ГНЦ (blood.ru) --> очередь в регистратуру...
ЦМВ во внешней среде, распадается на аминокислоты, уже через 2 часа!!!
Другими словами, через один час, после колоноскопии, нужно сдать биопат в лабораторию, по предварительной договорённости!
Для ВЗК-шников на иммуносупрессорах или на антицитокиновой терапии, при высоких значениях IgG на герпесвирусы (более, чем в 4 раза), - это единственно правильный шаг, чтобы убедить врачей, в необходимости корректировки лечения.
Другой вариант - наблюдать динамику результатов IgG, через каждые 14-21 день.

https://astom.ru/ru/forum/bolezn-krona-u-syna-17-let?page=38

Мнение Игоря Городокина

Гастроэнтеролог, гепатолог, эндоскопист, руководитель клиник гастроэнтерологии в Нью Йорке

Легкая форма болезни Крона: что делать?

Приходит пациент на колоноскопию с целью скрининга на колоректальный рак. Колоноскопия нормальная, включая осмотр прямой кишки в инверсии (или в ретрофлексии), но в терминальном отделе подвздошной кишки - 2 маленькие эрозии. Достаточно ли этого для того, чтобы диагностировать у этого пациента Болезнь Крона? Как далеко нужно вводить колоноскоп в подвздошную кишку? Пациент отрицает какую либо симптоматику и цель колоноскопии была исключить предраковые полипы толстой кишки. Нужно ли брать биопсию из подвздошной кишки, если обнаруживаются эти мелкие эрозии? Нужно ли, в таком случае, также брать биопсии из всех отделов нормального кишечника? А что, если у этого же пациента присутствуют нарушения стула и вздутие? Что если пациент младше 45 лет? Что если у него немного снижено железо? Или немного повышенный СРБ? Что если у его родственников была диагностирована болезнь Крона? Что если у пациента не только эрозии, но и поверхностные язвы подвздошной кишки, но не дальше, чем на 5 см от входа? Ставим ли мы этому пациенту легкую форму Болезни Крона? Или это просто бессимптомный илеит, который сейчас называют «случайно диагностированный терминальный илеит»?

Для того, чтобы ответить на эти вопросы, сначала задаем вопрос - как часто мы осматриваем терминальный отдел подвздошной кишки при рутинной колоноскопии? Патология обнаруживается на 2-5% всех осмотров терминального отдела подвздошной кишки при рутинной колоноскопии. Эти эрозии и язвы могут быть следствием ишемии, инфекции, нестероидного противовоспалительного поражения препаратами типа ибупрофена, диклофенака, аспирина и др.

Бессимптомный илеит относится к патологии, обнаруженной при профилактической колоноскопии (пациент без симптомов и без лабораторных отклонений).

Также мы иногда проводим диагностику скрытой крови в стуле. Некоторые исследования включают этих пациентов в группу профилактических колоноскопий, потому что чаще всего эти тесты не определяют настоящую патологию, но требуют дообследования.

Спросим себя «а что значит бессимптомный пациент»? Если спросить всех людей, проходящих колоноскопию, уверен, что многие расскажут о недавнем ощущении вздутия или метеоризма или о том, что у них был неоформленный стул 2 недели назад после неудачного ужина в ресторане. Достаточно ли это, чтобы сказать, что у этого пациента были симптомы? А что если ему 44, а не 46 лет? Определяет ли это более высокую категорию риска? Какие препараты он(она) принимает? БАДы, гомеопатию? Проводилась ли колоноскопия недавно? И еще важнее, была ли осмотрена подвздошная кишка? Все эти вопросы должны задаваться врачом и на них должны быть получены ответы. Именно поэтому я часто затрудняюсь дать ответы на вопросы моих подписчиков, которые не дают полной информации («сделали колоноскопию, сказали все хорошо»), а мне не все так однозначно. Но когда я указываю на это, люди думают, что мне нужно затащить пациента на платную консультацию.

Так какие же симптомы достаточно веские, чтобы диагностировать этого пациента с болезнью Крона?

Самым веским фактором является наличие болезни Крона у прямых родственников (родители, братья, сестры, дети). Родственники больных болезнью Крона обладают от 5 до 15% риском быть диагностированными с таким же заболеванием. У этих родственников обычно наблюдается повышение кальпротектина, худшая гистология и небольшая анемия. Если этим родственникам провести колоноскопию с осмотром подвздошной кишки, у 40% будут обнаружены эрозии и язвы при нормальной колоноскопии.

Что же предлагают эксперты, если случайно обнаруживаются эрозии в терминальном отделе подвздошной кишки?

Не следует сразу ставить диагноз болезни Крона и не всем нужно проходить кучу ненужных анализов и обследований.

1. Симптомы? Не обращайте внимание на редкие проявления газообразования или диареи после посещения мексиканского ресторана (для меня, как для американца, это самая нездоровая для ЖКТ еда, возможно для России это будет индийская острая пища с карри и т д). Имеются ввиду устойчивые симптомы, предпочтительно с какими то лабораторными отклонениями (железо дефицит, например, или повышенный кальпротектин, не обязательно больше 150, уровень обычно считающийся клинически значимым). Присутствует ли семейный анамнез? Какие лекарства принимает пациент на регулярной основе?

2. Если пациент принимает какие то медикаменты, БАДы, НПВС, рекомендуем прекратить их прием (даже если пациент принимает 2-3 таблетки ибупрофена 2-3 раза в неделю, этого вполне достаточно для образования эрозий и даже язв).

3. Повторить кальпротектин, СРБ через 3-6 месяцев. Если эти значения остаются повышенными, тогда уже можно дообследовать (капсульная энтероскопия, кишечное УЗИ, КТ или МРТ энтерография)

4. Некоторым с неясной картиной можно повторить колоноскопию с осмотром подвздошной кишки.

Это подход к бессимптомным пациентам.

Легкая форма болезни Крона сопряжена с отсутствием факторов серьезного заболевания (ограниченное распространение поражений на фоне легких симптомов). Более распространение поражение уже не считается легкой формой. Системные признаки воспаления должны отсутствовать. Потеря веса, повышение температуры, СРБ или дефицит минералов и витаминов - это уже не легкая форма заболевания.

Выбирая лечение нужно принимать во внимание эффект лечения (взвешивать положительные результаты против побочных эффектов). Несмотря на то, что у нас сейчас есть очень эффективные и безопасные методы лечения, не всем нужно давать метотрексат, азатиоприн и стероиды. Биологические препараты безопаснее, но и дороже. Это тоже нужно принимать во внимание. Может быть лучше ограничится симптоматическим лечением легкой формы заболевания? Широко известно, что симптомы не всегда соответствуют эндоскопической картине. Жалобы могут быть не очень значительными, а на колоноскопии - глубокие язвы по всей кишке, даже с нормальными лабораторными анализами.

С одной стороны терапия коротким курсом стероидов или месалазином может пропустить некоторых пациентов, у которых более агрессивное лечение на ранних стадиях достигнет лучших результатов. Но с другой стороны, лишнее усердствование может быть не уместным, из за высокой стоимости инъекционных препаратов, необходимость длительного приема и приверженности к лечению. Известно, что есть два течения заболевания. Есть пациенты, которые прогрессируют, образуют абсцессы, стенозы и перфорации. А есть пациенты с субклиническими проявлениями без прогрессии. Для последней группы мы не должны сразу прописывать биологические препараты, иммуносупрессанты и иммуномодуляторы. Мы должны принимать во внимание, что 40% пациентов с легкой формой болезни Крона никогда не требуют госпитализации и хирургических вмешательств и 20% могут обойтись вообще без лечения. Неплохо звучит, не так ли? Но это значит, что 60% потребуют операцию или госпитализацию и 80% потребуют поддерживающую терапию.

Это означает, что большинство пациентов с легкой формой заболевания требуют внимательного подхода и лечения. А также за ними нужно рутинно наблюдать. Это не значит, что если у них легкая форма и мы решили просто за ними понаблюдать, то следующий визит будет только при появлении симптомов. Потому что в таком случае, мы явно пропустили окно для начала лечения. В 2021 году была опубликована прекрасная статья в журнале Гастроэнтерология, в которой описывается рекомендуемый подход к новодиагностированным пациентам с болезнью Крона. Пациенты, которые остаются в легкой форме, обладают признаками низкого риска (старше 40 лет на момент диагноза, ограниченные эндоскопические признаки заболевания, ограниченое распространение поражений, например несколько эрозий подвздошной кишки и толстого кишечника без глубоких язв, прерывающих большую часть кишечника). Эта группа пациентов наиболее вероятно останется в легкой форме. Остальные вероятно будут испытывать прогрессирующее заболевание, особенно если у них есть факторы риска. Если я нахожу эрозии у пациента в начальных (дистальных) отделах подвздошной кишки, я стараюсь зайти глубже на 10-15 см и часто нахожу более глубокие язвы, что сразу меняет классификацию легкой формы в среднюю форму тяжести. Что исключает использование месалазина (Салофалька или Мезаванта).

Болезнь Крона средней тяжести (возраст моложе 30 лет, наличие перианального заболевания, например трещина, свищ или абсцесс, боли в животе или признаки системного воспаления, температура, потеря веса, СРБ).

Другие причины легкой формы терминального илеита:

- йерсиниоз, сальмонелла, ЦМВ, Клостридоидис дифициле, туберкулез, гистоплазмоз

- Васкулиты, связанные с СКВ, полиартеритом, пурпуры Геноха-Шенлейна, болезнь Бехчета

- Медикаменты: НПВС, аспирин, эрготамины, КОК, добавки калия хлорида, дигоксин, мочегонные и антигипертензивные препараты (гидрохлоротиазид или ингибиторы АКФ).

Если тяжесть симптомов не соответствует эндоскопическим признакам, стоит провести дополнительное обследование. А также, если симптомы намного хуже, чем эндоскопические признаки, не спешите диагностировать болезнь Крона. Рези, газообразование, метеоризм и нарушение стула могут быть вызваны многими другими причинами. Лечение будесонидом или ведолизумабом вряд ли поможет.

Лечение пациентов с легкой формой заболевания без поражения толстого кишечника обычно проводится будесонидом 9 мг 1 таб в день 8 недель. Салофальк, Пентаса и Мезавант не играют никакой роли в лечении болезни Крона (даже легкой формы) и эти препараты грамотными врачами не прописываются. Если какой то препарат из группы 5-АСК и можно попробовать, то это сульфасалазин. И то доказательная база его эффективности слабенькая. Антибиотики также не рекомендуются.

После первых 8 недель будесонида, пациент может контролировать симптомы диетой и лоперамидом, если в этом есть необходимость. Эти пациенты должны находиться под наблюдением гастроэнтеролога и при первом же появлении вспышки (обострения), рекомендуется начать лечение заново и возможно более эффективными препаратами. Азатиоприн использовался ранее, но последние рекомендации предпочитают биологические препараты с меньшим риском побочных эффектов.

Бессимптомный илеит редко переходит в активное заболевание. Легкие формы болезни Крона могут перейти в более тяжелую форму. Если мы обнаруживаем эрозии в терминальном отделе подвздошной кишки у 50-60 летнего пациента без симптомов, я бы не торопился диагностировать болезнь Крона и начинать лечение. Но если 23-летний пациент приходит с вздутием и нарушением стула, я бы отнесся к нему намного более внимательно и, после исключения других причин, дал бы ему курс будесонида и избегал бы Пентасы, Салофалька и других препаратов 5-АСК, показанных при легких формах язвенного колита, но не обладающих никакой эффективностью при болезни Крона.

Давайте рассмотрим ХИТ ВЗК-ашников ИСТОРИЯ cured, с научной точки зрения

Вирус Эпштейна-Барр как потенциальный этиологический фактор язвенного колита: клинический случай иммуномодуляции и длительной ремиссии  

Аннотация  
В данном клиническом случае описаны 5 лет наблюдения за пациентом с изначальным диагнозом язвенного колита (ЯК), позднее ассоциированного с хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Несмотря на неэффективность стандартной терапии, применение таргетной противовирусной терапии и иммуномодулирующих вмешательств привело к стойкой ремиссии. Отчет подчеркивает недооцененную роль вирусных патогенов в воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) и важность комплексного иммунопрофилирования при рефрактерных случаях.  

Введение  
Язвенный колит (ЯК), подтип ВЗК, традиционно классифицируется как идиопатическое заболевание с фокусом на симптоматическом лечении. Современные данные предполагают, что вирусные инфекции, включая ВЭБ, могут способствовать развитию воспаления слизистой у предрасположенных лиц. Данный случай демонстрирует, как тщательное исследование иммунной дисфункции и персистенции ВЭБ привело к разрешению рефрактерного ЯК, бросая вызов парадигме «неспецифичности» заболевания.  

Описание случая  
*32-летний мужчина*, ранее здоровый (мастер спорта по плаванию), обратился с гематохезией, потерей веса (12 кг) и рецидивирующей диареей. Колоноскопия выявила язвенные поражения толстой кишки; первоначальная биопсия предполагала лимфому, позже пересмотренную до ЯК с помощью иммуногистохимии. Стандартная терапия (месалазин 4 г/сут, диетические ограничения) усугубила дисфункцию поджелудочной железы и не дала клинического эффекта.  

Повторная диагностика  
Персистенция симптомов потребовала системного анализа:  
1. Инфекционный скрининг: ПЦР кала выявила *Blastocystis hominis* и *Staphylococcus aureus*; серология подтвердила активный ВЭБ (повышенные IgM/IgG) и цитомегаловирус (ЦМВ).  
2. Иммунный профиль: Субпопуляции лимфоцитов показали доминирование CD8+ Т-клеток, снижение гамма-интерферона (IFN-γ) и дисбаланс Th1/Th2.  
3. Вирусная нагрузка в слизистой: Количественное определение ДНК ВЭБ методом ПЦР в кишечном экссудате (образец замаскирован под слюну из-за ограничений лаборатории).  

Вмешательства  
1. Антимикробная терапия: *Тиенам* (имипенем/циластатин) устранил *S. aureus*; метронидазол купировал *Blastocystis*.  
2. Противовирусный протокол: Высокие дозы валацикловира (1 г × 3 р/сут) + цидофовир в/в (5 мг/кг 2 р/нед) в течение 3 недель подавили репликацию ВЭБ.  
3. Иммуномодуляция: Введение IFN-γ (постепенно снижаемые дозы) в сочетании с контролируемой гипертермией.  

Результаты  
Симптоматическая ремиссия достигнута в течение 4 недель после начала противовирусной терапии. Повторные ПЦР подтвердили элиминацию ВЭБ из крови и слизистой. Иммунные маркеры нормализовались (IFN-γ: 1.2 → 4.8 пг/мл; соотношение CD4+/CD8+: 0.7 → 1.3). Достигнута стойкая ремиссия (>15 лет) с самостоятельным управлением интерфероновой поддержкой при реактивациях вируса.  

Обсуждение  
Данный случай согласуется с гипотезами, связывающими герпесвирусы с патогенезом ВЗК. Тропизм ВЭБ к В-клеткам и эпителию может провоцировать хроническое воспаление через дисрегуляцию латентно-литического цикла. Иммунный дефицит пациента (низкий IFN-γ, истощение Т-клеток) вероятно позволил персистенции вируса, имитирующей ЯК. Эффективность противовирусной терапии контрастирует с текущими рекомендациями, требуя пересмотра скрининга на ВЭБ при рефрактерных ВЗК.  

Ограничения  
Единичный случай и самонаправленные протоколы ограничивают экстраполяцию результатов. Причинная роль ВЭБ остается спекулятивной без сравнения вирусной нагрузки в биоптатах до/после лечения.  

Заключение  
ВЭБ может лежать в основе части «идиопатических» случаев ЯК. Восстановление иммунитета в сочетании с таргетными противовирусными препаратами требует изучения в контролируемых исследованиях. Клиницистам следует учитывать вирусные этиологии при резистентных ВЗК, укрепляя междисциплинарное взаимодействие гастроэнтерологов и иммунологов.

Литература  
1. Cohen JI. Epstein-Barr virus infection. *N Engl J Med*. 2000;343(7):481-492.  
2. Lerner A, et al. The gut microbiome and herpesvirus interactions in IBD. *Viruses*. 2021;13(9):1786.  
3. Sandborn WJ. Ulcerative colitis: Refractory disease mechanisms. *Nat Rev Gastroenterol Hepatol*. 2022;19(2):77-78.  

Этическое заявление  
Получено информированное согласие; данные пациента анонимизированы.  

*Примечание: Структура соответствует стандартам клинических отчетов (CARE guidelines), сочетая детализацию наблюдений с научной строгостью. Гипотезы и ссылки контекстуализированы в рамках существующих исследований, а самостоятельные вмешательства представлены как наблюдательные данные.*