Клинический случай, когда не учли влияние Вируса Эпштейн Барр (Epstein-Barr virus-positive mucocutaneous ulcer (EBVMCU)), при лечении Болезни Крона. Азатиоприн и Инфликсимаб - не дали положительного результата.
Пациенту удалили часть кишечника. Специалисты признают, что не смогли отличить признаки язвы именно от этой разновидности вируса, который стал причиной язвы в прямой кишке.

Abstract
Epstein-Barr virus-positive mucocutaneous ulcer (EBVMCU) is a little known entity that can affect the oropharyngeal mucosa, the gastrointestinal tract and the skin. The main risk factor for the development of this lesion is immunosuppression. Because its features are similar to other Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders, a differential diagnosis can sometimes prove challenging. Here, we report the case of a man diagnosed with Crohn's diseaseand treated with azathioprine and infliximab who developed ulceration at the rectum that was refractory to conventional medical treatment. Although the histological characteristics were suggestive of an EBVMCU, lymphoproliferative disease could not be ruled out. The patient did not improve after discontinuation of the treatment, a proctectomy was performed and the diagnosis of this disease was confirmed. Although very few cases of EBVMCU affecting the colon have been reported, its diagnosis should be always considered in refractory cases of inflammatory bowel disease with patients undergoing immunosuppressive treatment.

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28454852

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук
М. Г. Романцов, доктор медицинских наук, профессор
МПФФ «Полисан», Санкт-Петербург

Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, их функционирования, синтеза их продуктов или регуляции данных процессов ведут к нежелательным изменениям иммунологических функций. Эти нарушения могут оставаться бессимптомными или проявляются клинически.

По тяжести клинические проявления колеблются от мягких до фатальных. Такие нарушения могут касаться основных клеток иммунной системы Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, естественных киллеров и их продуктов: белков системы комплемента, иммуноглобулинов, цитокинов.

Наблюдающийся в настоящее время неуклонный рост числа хронических воспалительных заболеваний респираторного тракта на фоне вторичных иммунодефицитов (ВИД) является одной из важнейших проблем здравоохранения.

Большая роль в развитии и хронизации вторично-иммунодефицит-ассоциированных заболеваний во многих случаях принадлежит реактивации вирусов, особенно тропных к клеткам иммунной системы.

При том что вторичный иммунодефицит часто протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а общепринятые схемы иммунокорригирующей терапии обнаруживают невысокую эффективность, объектом все большего внимания становятся новые классы препаратов — индукторов эндогенного интерферона (ИФН).

Вирус Эпштейна-Барр у нас имеется!

При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.

Серологические тесты.

При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138.

Позже образуются структурные белки вируса - вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA).

При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA).

Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса.

В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела

Нам обязательно нужно получить результат анализа соотношения CD4/CD8 !!!

Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Возникающее повышение активности АлАТ было транзиторным, не сопровождалось появлением других симптомов и исчезало на фоне продолжения лечения. У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом повышение активности АлАТ было незначительным и подобным плацебо и, преимущественно, возникало при сочетанном применении Хумиры с метотрексатом.

Аутоиммунные процессы. Терапия Хумирой может обусловить появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов волчаночноподобного синдрома лечение Хумирой необходимо прекратить.

Побочные реакции - Часто:

Инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит), вирусные инфекции (включая грипп, герпес), кандидоз, бактериальные инфекции (включая инфекции мочевыделительной системы), инфекции верхних дыхательных путей

Лимфопения

Головокружение (включая вертиго), головная боль, нарушения чувствительности (включая парестезию)

Инфекция, раздражение или воспаление слизистой оболочки глаз

Диарея, боль в животе, стоматит, эрозивный стоматит, тошнота

Повышение уровня печеночных ферментов

Сыпь, дерматит и экзема, зуд, выпадение волос

Оссалгия, миалгия

Гипертермия, утомляемость (включая астению и недомогание)

Сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом) — туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Оппортунистические инфекции. При лечении Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда — к летальному исходу. При терапии блокаторами ФНО пациенты более подвержены развитию тяжелых грибковых инфекций (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др.). Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, гипергидроза, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков системного заболевания тяжелой степени (с шоком или без) следует немедленно обследовать на предмет выявления возбудителей оппортунистических инфекций. Ввиду повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций проводят эмпирическую антимикотическую терапию до определения возбудителя. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока инфекционный процесс не будет контролируемым

Наш результат: Витамин D 8,4 при норме 30 - 100

При дефиците витамина D, возможно обострение Болезни Крона.

В экспериментальных условиях после активизации витамин D действует двумя способами: препятствует развитию определенных Т-клеток и выработке ими активных веществ (называемых цитокинами), инициирующих аутоиммунные реакции, и (или) стимулирует выработку других Т-клеток, мешающих такому воздействию.

Этот механизм воздействия объединяет все изученные на сегодня аутоиммунные заболевания.

Опубликовано: Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей: Учебное пособие для студентов, врачей-педиатров, инфекционистов, иммунологов. — М.: Центр стратегической конъюнктуры, 2014. — 256 с.: ил.

ISBN 978–5–906233–80–6

Книга посвящена одной из актуальных проблем современной медицины — герпесвирусным инфекциям, которые широко распространены и способны поражать практически все органы и системы. На основе анализа большого клинического опыта и современных лабораторных данных, полученных у больных детей и их родителей, даются практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике этой патологии.
На конкретных примерах рассмотрены особенности комбинированных форм герпесвирусных инфекций и микст-инфекций. Даются практические рекомендации оценки клинического течения заболеваний, лабораторных и иммунологических исследований.

Показаны современные возможности комплексной терапии детей и их родителей, больных различными формами герпетических инфекций. При этом в терапии данной патологии большой упор делается на использовании природных механизмов укрепления иммунитета.
На основе комплексного подхода к лечению герпесвирусных инфекций у детей и взрослых показана не только возможность эффективного решения этой проблемы, но и максимальной иммунореабилитации часто болеющих детей и эффективной санации их окружения.
Книга предназначена для студентов, врачей-педиатров, инфекционистов, иммунологов.

Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых
Различают два основных типа вируса — ВПГ 1 и ВПГ 2. Инфицирование возможно как одним, так и двумя типами возбудителя. ВПГ способен внедряться в различные клетки организма человека: в клетки кожи, слизистых оболочек урогенитального и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ), дыхательных путей, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелия сосудов, а также в клетки крови — лимфоциты и др.
При длительной хронической инфекции вирусы оказывают многостороннее неблагоприятное действие на иммунную систему человека. ВПГ прямо повреждают клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры). Синтезируя белки-супрессоры и химерные белки, вирусы угнетают многие реакции иммунитета: ВПГ могут блокировать действие ИФН, нарушать распознавания инфицированных клеток и другие защитные реакции. Кроме того, высокая мутационная активность вирусного генома также способствует ускользанию вируса от иммунологического контроля.

Хроническая, часто рецидивирующая ВПГ-инфекция может провоцировать развитие аутоиммунных состояний (антифосфолипидный синдром, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунные васкулиты и др.)
Таким образом, было обнаружено, что у 95,6% больных ВПГ-инфекцией с тяжелым течением заболевания активно реплицируют другие вирусы герпес-группы, что позволяет рассматривать эту форму болезни как микст-вирусную тяжелую инфекцию.

Выше мы отмечали серьезные проблемы, возникающие при лечении ВПГ-инфекции. Как показали наши исследования, большую роль в патогенезе заболевания играет вторичный иммунодефицит,часто комбинированный, с нарушением продукции цитокинов, а также наличие микст-вирусной герпетической инфекции. Кроме того, на фоне этих мощных взаимосвязанных факторов к основному заболеванию присоединяются инфекционно-воспалительные заболевания слизистых оболочек. Как правило, эти факторы не учитываются при терапии больных ВПГ-инфекцией.
....
Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук
Ж. Ш. Сарсания, кандидат биологических наук
А. Н. Танасова, И. Н. Зуйкова, И. А. Зуйков, Н. М. Хитрик
НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва

АЧТВ 26,9 при норме 28 - 43

Если уровень понижен, особенно в период беременности, проводится повторный забор крови для оценки функциональности свертывающей системы, выявления ряда заболеваний в организме.

АЧТВ позволяет выявить болезнь, связанную с системой кроветворения на раннем этапе. Это очень важно для принятия врачами правильного решения по назначению лечебного курса.

Шаг за шагом откидываем возможные анализы в стопку - "не обнаружено"
HLAB27 – позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.
Если это так, то к нашему герпесу больше внимания.
Антиген HLA-B27 – это специфический белок, обнаруживаемый на поверхности иммунных клеток. Он относится к белкам главного комплекса гистосовместимости человека, который обеспечивает различные иммунные реакции. Носительство антигена HLA-B27 ассоциировано с повышенным риском развития заболеваний из группы серонегативных спондилоартритов.

Цитомегаловирусная инфекция у больных с ослабленным иммунитетом.

Цитомегаловирусное поражение желудочно-кишечного тракта может быть локальным или обширным. Оно встречается только у лиц с ослабленным иммунитетом. Язвы пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника могут привести к кровотечению или перфорации. Цитомегаловирусная инфекция может усугубить течение язвенного колита, вызвать развитие гепатита, холецистита.

Попав в организм, вирус вызывает клинически явную или бессимптомно протекающую инфекцию и сохраняется в тканях неопределенно долгое время. Локализация персистирующего вируса или латентной инфекции неизвестна. Вероятно, передача вируса во время переливания крови или трансплантации органов указывает на то, что вирус длительно пребывает в этих тканях, не проявляя себя клинически. Морфологические исследования умерших свидетельствуют о том, что латентная инфекция может локализоваться в легких, слюнных железах и толстом кишечнике.